創(chuàng)新藥：腫瘤免疫仍待驗(yàn)證 自免治療未來(lái)可期

投資建議

OX40 靶點(diǎn)在腫瘤和自身免疫病領(lǐng)域均擁有應(yīng)用潛力，早期OX40 激動(dòng)型抗體的失利提示OX40 靶點(diǎn)應(yīng)用于癌癥治療仍面臨較大挑戰(zhàn)，我們認(rèn)為當(dāng)前差異化的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)有望進(jìn)一步探索OX40 激動(dòng)型藥物的成藥潛力；OX40 拮抗型抗體在特應(yīng)性皮炎領(lǐng)域已初步得到概念驗(yàn)證，未來(lái)有望逐步拓展到更多自免適應(yīng)癥。

理由

OX40 是重要的T細(xì)胞活化共激活靶點(diǎn)，激活或阻斷OX40-OX40L通路均可實(shí)現(xiàn)一定治療效果。激活OX40 信號(hào)可潛在增強(qiáng)T細(xì)胞活性，并解除調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞的抑制作用，且在機(jī)制上與免疫抑制劑PD-（L）1、CTLA-4 可能存在協(xié)同，有助于改善腫瘤患者對(duì)I/O療法的響應(yīng)。阻斷OX40 信號(hào)可抑制或殺傷Th2 相關(guān)T細(xì)胞，用于治療自身免疫性疾病。

OX40 激動(dòng)型抗體在癌癥領(lǐng)域的治療潛力仍處概念驗(yàn)證階段。輝瑞、羅氏和百時(shí)美施貴寶等早期布局的OX40 單抗用于晚期實(shí)體瘤的療效均較為有限，隨后研究轉(zhuǎn)向差異化抗體設(shè)計(jì)，PD-（L）1/OX40 雙抗、六價(jià)單域抗體、非競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合抗體等陸續(xù)成為新型OX40 抗體的探索方向，當(dāng)前普遍處于臨床前或I期臨床階段。我們建議關(guān)注新型抗體的差異化結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)能否帶來(lái)療效上的突破。

OX40 拮抗型抗體針對(duì)特應(yīng)性皮炎的治療作用已較為明確。安進(jìn)/協(xié)和麒麟KHK4083、賽諾菲/Kymab KY1005 兩款OX40（L）拮抗型抗體用于治療中重度特應(yīng)性皮炎均展現(xiàn)出良好的安全性和有效性數(shù)據(jù)?？紤]到度普利尤單抗在長(zhǎng)期療效和起效時(shí)間等方面仍有改善空間，我們認(rèn)為OX40 拮抗劑仍有望成為特應(yīng)性皮炎領(lǐng)域的重要產(chǎn)品之一。

估值與建議

我們建議關(guān)注特應(yīng)性皮炎領(lǐng)域：安進(jìn)/協(xié)和麒麟KHK4083、賽諾菲/kymabKY1005 未來(lái)III期臨床及商業(yè)化進(jìn)展；癌癥領(lǐng)域OX40 靶點(diǎn)藥物概念驗(yàn)證。

風(fēng)險(xiǎn)

OX40 靶點(diǎn)藥物臨床效果不及預(yù)期，藥物臨床研發(fā)進(jìn)展受阻，適應(yīng)癥拓展不及預(yù)期。

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