核酸藥物行業(yè)：FDA批準(zhǔn)RNAI療法VUTRISIRAN上市

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事件： 6 月13 日，Alnylam 宣布， FDA 批準(zhǔn)該公司RNAi 療法Amvuttra(vutrisiran) 上市， 用于治療成人遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)(hATTR)的淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病變。

Vutrisiran 這是FDA 批準(zhǔn)的首款只需每3 個(gè)月皮下注射一次，就能夠逆轉(zhuǎn)神經(jīng)病變損傷的RNAi 療法，也是Alnylam獲批的第4款RNAi 療法。Vutrisiran是一種雙鏈小干擾RNA(siRNA)，有義鏈3'末端與GalNAc3 復(fù)合物共價(jià)連接。 siRNA 部分由雙鏈寡核苷酸組成，其中有義鏈由化學(xué)修飾的21 個(gè)核苷酸殘基組成，每個(gè)反義鏈由化學(xué)修飾的23 個(gè)核苷酸殘基組成。Vutrisiran 使用Alnylam 的增強(qiáng)穩(wěn)定性化學(xué)(ESC)-GalNAc 結(jié)合物遞送平臺(tái)，具有更高的效力和高代謝穩(wěn)定性。

Vutrisiran 靶向野生型和突變型轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白(TTR)的mRNA，用于治療與遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)的淀粉樣變性(ATTR)相關(guān)的神經(jīng)病，這是一種由TTR 基因突變引起的疾病。迄今為止，已鑒定出130 多個(gè)TTR 突變，但最常見(jiàn)的突變是30 位的蛋氨酸替換纈氨酸 (Val30Met)。Val30Met 變體是在患有多發(fā)性神經(jīng)病的遺傳性 ATTR 患者中最為普遍，尤其是在葡萄牙、法國(guó)、瑞典和日本。

FDA 的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心III 期HELIOS-A研究9 個(gè)月的積極結(jié)果，在該研究中，Vutrisiran 在不同組hATTR 淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病變患者中展現(xiàn)了杰出的療效和安全性。

不同于傳統(tǒng)小分子化藥、抗體藥的機(jī)理，核酸藥物尤其獨(dú)特的作用機(jī)理與誠(chéng)邀能力。未來(lái)，隨著適應(yīng)癥的不斷拓展、遞送和修飾技術(shù)的不斷完善，核酸藥物將會(huì)普及更多疾病患者，真正成為繼小分子化學(xué)藥和抗體藥物之后又一類爆款產(chǎn)品。而對(duì)于siRNA 藥物，如果選擇肝部靶向，通過(guò)GalNAc 遞送系統(tǒng)，已經(jīng)展現(xiàn)出了顯著的劑型優(yōu)勢(shì)，未來(lái)，隨著更多不同部位遞送系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)，siRNA 藥物將展現(xiàn)更大的潛力。綜上，繼續(xù)給予核酸行業(yè)“看好”評(píng)級(jí)。

風(fēng)險(xiǎn)提示：新產(chǎn)品銷售不及預(yù)期；研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)；行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)加劇風(fēng)險(xiǎn)；宏觀經(jīng)濟(jì)下行風(fēng)險(xiǎn)。

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轉(zhuǎn)自財(cái)通證券股份有限公司 研究員：張文錄