摘要：截至2023年年末，全球核酸藥物領域取得了顯著進展，共有19款核酸藥物獲批上市，其中包括9款ASO藥物和7款RNAi藥物。2023年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了4款小核酸藥物，具體包括siRNA藥物Rivfloza（vutrisiran）、反義核酸ASO藥物tofersen、eplontersen以及核酸適配體Aptamer藥物Izervay。然而，2023年全球核酸藥物市場規(guī)模為1558.28億元人民幣，同比下降62.36%。這一下降趨勢的形成原因，主要與新冠疫情逐漸常態(tài)化管理以及疫苗接種率的上升有關，導致mRNA新冠疫苗的需求量大幅減少，進而影響了相關產品的銷售額。

一、定義及分類

核酸藥物是各種具有不同功能的寡聚核糖核苷酸（RNA）或寡聚脫氧核糖核苷酸（DNA），主要在基因水平上發(fā)揮作用。它們通過Watson-Crick堿基互補配對機制特異性識別內源性核酸序列，從而針對特定的致病基因進行干預和治療。核酸藥物是具有特定堿基序列的藥物，主要分為小核酸藥物和mRNA兩大類。

二、行業(yè)政策

近年來，中國政府對生物醫(yī)藥產業(yè)，包括核酸藥物領域給予了高度重視。隨著生物技術的快速發(fā)展和全球醫(yī)藥市場的不斷變化，中國政府出臺了一系列政策，旨在推動核酸藥物行業(yè)的創(chuàng)新與發(fā)展。2024年1月，國家衛(wèi)健委印發(fā)《新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則(2023年版)》，為規(guī)范新型抗腫瘤藥物的臨床應用，提升藥物使用效率與安全性，國家衛(wèi)生健康委修訂發(fā)布了《新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（2023年版）》，對醫(yī)療實踐中的藥物選擇、組合及劑量給予明確指導，旨在優(yōu)化療效與降低不良反應。該政策將推動抗腫瘤藥物的合理應用，提升治療效率與安全性標準，并鼓勵醫(yī)療機構與專業(yè)人士綜合考慮患者具體情況，采納更為精準的治療方案。

三、發(fā)展歷程

核酸藥物行業(yè)發(fā)展主要經歷了三個階段。1978年至1997年的萌芽期，其核心特征是技術或方法在小范圍內的原理驗證和初步應用。本階段內，行業(yè)集中在基礎研究和早期實驗。市場尚未形成，資金投入相對有限，但對于新技術和新理論的探索具有強烈的科學探索性質。

1998年至2017年的啟動期，其特征為技術應用開始推廣、市場逐漸形成初級理解以及潛在需求增長。盡管市場規(guī)模尚小，投資活動開始活躍，而技術突破與創(chuàng)新成為加速行業(yè)發(fā)展的關鍵驅動力。

2018年至今的高速發(fā)展期，其特征顯現(xiàn)為技術創(chuàng)新持續(xù)涌現(xiàn)、產品批準及商業(yè)化加速、以及市場規(guī)模顯著增長。資本市場對核酸藥物的投資增加，表明了對其未來廣泛應用、臨床效果和商業(yè)潛力的信心。

四、行業(yè)壁壘

1、技術壁壘

核酸藥物行業(yè)存在顯著的技術壁壘。首先，核酸藥物研發(fā)需要高度專業(yè)化的知識和技術，如基因編輯、分子設計等，這些技術的復雜性和專業(yè)性限制了新進入者的數(shù)量。其次，核酸藥物的不穩(wěn)定性、免疫原性、細胞攝取效率低等問題，都需要通過復雜的技術手段進行解決。此外，核酸藥物的遞送技術也是一大挑戰(zhàn)，如何確保藥物能夠準確、高效地進入目標細胞，是當前技術研究的重點。這些因素共同構成了核酸藥物行業(yè)的技術壁壘。

2、生產與供應鏈壁壘

首先，核酸藥物的生產過程需要高精度的設備和嚴格的工藝流程，以確保產品的質量和穩(wěn)定性。其次，原材料的供應和質量也是一大問題，如高質量的核酸原料、特定的酶和試劑等，都需要從專業(yè)的供應商處采購。此外，供應鏈中的各個環(huán)節(jié)都需要嚴格的質量控制，以確保最終產品的安全性和有效性。這些因素共同構成了核酸藥物行業(yè)的生產與供應鏈壁壘。

3、政策與市場準入

核酸藥物行業(yè)受到嚴格的監(jiān)管，需要通過復雜的審批流程。國家對核醫(yī)藥行業(yè)的支持政策經歷了從“努力發(fā)展”到“研制有競爭力的新藥”再到“完善創(chuàng)新藥物審批機制”的變化，這表明政策對行業(yè)發(fā)展的重要性。此外，核酸藥物的市場準入涉及到安全性、有效性的評價，以及藥品注冊和監(jiān)管要求，這些都是行業(yè)進入的重要障礙。

五、產業(yè)鏈

1、行業(yè)產業(yè)鏈分析

核酸藥物行業(yè)產業(yè)鏈上游主要包括原材料、試劑、設備等，其中原材料包括核苷單體、酶、引物與探針、高分子塑膠耗材等。產業(yè)鏈中游為核酸藥物研發(fā)生產企業(yè)。產業(yè)鏈下游為醫(yī)療機構、診所、藥店等，為患者提供醫(yī)療服務，并根據(jù)醫(yī)生的處方為患者提供核酸藥物。

核酸藥物行業(yè)產業(yè)鏈

核苷單體

通用生物(安徽)股份有限公司

賽默飛世爾科技公司

羅氏診斷公司

復星凱瑞（上海）生物科技有限公司

酶

諾唯贊生物科技股份有限公司

溢多利生物科技（珠海）有限公司

金達威集團股份有限公司

蘇州宏達制酶有限公司

引物與探針

上海捷諾生物科技股份有限公司

上海之江生物科技股份有限公司

上海伯杰醫(yī)療科技股份有限公司

思路迪（北京）醫(yī)藥科技有限公司

上游

圣諾醫(yī)藥

杭州赫吉亞生物醫(yī)藥有限公司

蘇州瑞博生物技術股份有限公司

杭州浩博醫(yī)藥有限公司

中游

醫(yī)療機構

診所

藥店

下游

2、行業(yè)領先企業(yè)分析

（1）圣諾醫(yī)藥

圣諾醫(yī)藥成立于2007年，是全球首家在抗腫瘤領域取得二期積極臨床數(shù)據(jù)的RNA療法頭部藥企，于美國及亞太地區(qū)深耕多年并建立重要的市場地位。公司專注于利用核酸干擾（RNAi）技術為核心的新藥開發(fā)，憑借豐富的經驗和較強的研發(fā)能力，開發(fā)了多個專有遞送平臺，包括多肽納米顆粒（PNP）遞送平臺、GalNAc RNAi和PLNP等，使其在小核酸藥物賽道中脫穎而出。圣諾醫(yī)藥的產品管線涵蓋廣泛的適應癥，包括腫瘤學、纖維化相關疾病、抗病毒及心臟代謝疾病等。核心產品STP705為首個在腫瘤學領域取得積極IIa期臨床結果的候選藥物，目前已有多個適應癥候選藥物進入臨床試驗。2024年上半年，圣諾醫(yī)藥總資產為0.35億美元，同比下降71.77%；總負債為0.52億美元，同比下降5.45%。

（2）云南沃森生物技術股份有限公司

云南沃森生物技術股份有限公司（簡稱“沃森生物”）成立于2001年，是一家專業(yè)從事人用疫苗且集研發(fā)、生產、銷售于一體的高科技生物制藥企業(yè)。沃森生物在核酸藥物領域取得了重要突破，特別是在mRNA疫苗的研發(fā)上。2022年9月30日，沃森生物的mRNA疫苗首獲海外批準。2023年3月17日，沃森生物公告，由公司與復旦大學、上海藍鵲生物醫(yī)藥有限公司合作研發(fā)的新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗（S蛋白嵌合體）Ⅲb期臨床試驗已獲得安全性、免疫原性與保護效力的結果。2024年5月，沃森生物公司RQ3033疫苗正在積極申請獲批上市（含附條件上市）。沃森生物在mRNA疫苗領域的發(fā)展，標志著公司在核酸藥物領域取得了重要進展，并為全球公共衛(wèi)生事業(yè)作出了重要貢獻。2024年前三季度，沃森生物營業(yè)收入為21.41億元，同比下降32.19%；歸母凈利潤為2.56億元，同比下降53.67%。

六、行業(yè)現(xiàn)狀

截至2023年年末，全球核酸藥物領域取得了顯著進展，共有19款核酸藥物獲批上市，其中包括9款ASO藥物和7款RNAi藥物。2023年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了4款小核酸藥物，具體包括siRNA藥物Rivfloza（vutrisiran）、反義核酸ASO藥物tofersen、eplontersen以及核酸適配體Aptamer藥物Izervay。然而，2023年全球核酸藥物市場規(guī)模為1558.28億元人民幣，同比下降62.36%。這一下降趨勢的形成原因，主要與新冠疫情逐漸常態(tài)化管理以及疫苗接種率的上升有關，導致mRNA新冠疫苗的需求量大幅減少，進而影響了相關產品的銷售額。

七、發(fā)展因素

1、機遇

（1）政策支持與國家戰(zhàn)略層面的重視

中國核酸藥物行業(yè)的發(fā)展機遇首先體現(xiàn)在國家政策的大力支持上。近年來，中國政府出臺了一系列政策以鼓勵創(chuàng)新藥物研發(fā)，特別是在核酸藥物領域。例如，“十三五”以來，國務院、國家發(fā)改委等部門相繼印發(fā)的《“十三五”國家科技創(chuàng)新規(guī)劃》《“十三五”生物產業(yè)發(fā)展規(guī)劃》等政策文件明確將“基因治療”“核糖核酸(RNA)干擾藥物”等列入重點發(fā)展領域。這些政策不僅為核酸藥物行業(yè)的發(fā)展提供了政策保障，還體現(xiàn)了國家戰(zhàn)略層面的重視，為行業(yè)的發(fā)展提供了良好的政策環(huán)境和資金支持。

（2）技術突破與創(chuàng)新藥物研發(fā)

隨著生命科學領域的技術進步，核酸藥物在遺傳病、腫瘤、病毒感染等疾病的治療上展現(xiàn)出廣泛的應用前景。中國研究機構和企業(yè)在核酸藥物化學修飾技術、藥代動力學性質、新型高效遞送系統(tǒng)構建等方面取得了一系列重要研究成果，為國內原創(chuàng)新藥的研發(fā)提供了理論和技術支撐。這些技術突破有助于推動核酸藥物的研發(fā)進程，加速新藥的上市，滿足臨床需求。

（3）市場需求與產業(yè)化進程

中國擁有龐大的患者群體，對于創(chuàng)新藥物和治療方案的需求迫切。隨著技術的發(fā)展和生產工藝的成熟，小核酸藥物市場在未來將有更加廣闊的發(fā)展空間。此外，中國小核酸藥物市場仍處于由小型生物科技公司主導的早期研發(fā)階段，未來隨著小核酸藥物臨床效果的逐漸證實，風險偏好較低的大型制藥企業(yè)將有望通過多種合作模式快速進入小核酸領域，共同推動市場加速發(fā)展。市場需求的增長和產業(yè)化進程的加快將為核酸藥物行業(yè)帶來巨大的發(fā)展機遇。

2、挑戰(zhàn)

（1）遞送系統(tǒng)難題

遞送系統(tǒng)是核酸藥物研發(fā)和生產中的一大難題。由于核酸分子具有較大的分子量和負電荷，難以直接穿過細胞膜進入細胞內部發(fā)揮作用。因此，開發(fā)高效、安全的遞送系統(tǒng)成為核酸藥物研發(fā)的關鍵。然而，目前市場上的遞送系統(tǒng)仍存在諸多不足，如效率低、毒性大等問題，限制了核酸藥物的臨床應用。

（2）市場競爭與同質化問題

隨著核酸藥物行業(yè)的快速發(fā)展，市場競爭日益激烈。國內眾多企業(yè)紛紛布局核酸藥物領域，導致同質化競爭態(tài)勢明顯。特別是在遞送技術和靶點選擇方面，許多企業(yè)采用相似的技術和策略，缺乏創(chuàng)新性和差異化。這種同質化競爭不僅加劇了市場競爭的激烈程度，還可能導致資源浪費和效率低下。因此，企業(yè)需要加強自主研發(fā)能力，探索新的技術和靶點，以形成獨特的競爭優(yōu)勢。

（3）支付體系與審批制度挑戰(zhàn)

由于核酸藥物屬于新興領域，其療效和安全性尚未完全得到驗證，因此在實際應用中存在一定的風險。這導致部分醫(yī)療機構和患者對其持謹慎態(tài)度，影響了藥物的推廣和應用。同時，藥品審批流程繁瑣且耗時較長，也給企業(yè)帶來了很大的不便和成本壓力。為了推動核酸藥物行業(yè)的健康發(fā)展，需要不斷完善支付體系和審批制度，提高藥物的可及性和安全性。

八、競爭格局

在全球核酸藥物行業(yè)中，企業(yè)根據(jù)其研發(fā)實力、市場表現(xiàn)和行業(yè)影響力可以分為不同的梯隊。核酸藥物行業(yè)呈現(xiàn)以下梯隊情況：第一梯隊公司有圣諾醫(yī)藥、赫吉亞生物等；第二梯隊公司為瑞博生物、浩博醫(yī)藥等；第三梯隊有安龍生物、劑泰醫(yī)藥等。

九、發(fā)展趨勢

1、技術創(chuàng)新與研發(fā)突破

中國核酸藥物行業(yè)的未來發(fā)展趨勢首先體現(xiàn)在技術創(chuàng)新與研發(fā)突破上。隨著生命科學及生物技術的不斷創(chuàng)新與突破，核酸藥物作為繼小分子化學藥和抗體藥物之后的新一代治療藥物，展現(xiàn)出了巨大的潛力和廣闊的應用前景。核酸藥物研發(fā)速度極快，靶向性高，有望突破傳統(tǒng)藥物無法解決的“不可成藥”的靶點。技術的進步，尤其是在化學修飾、遞送系統(tǒng)等關鍵技術領域的創(chuàng)新，將推動核酸藥物的有效性和安全性，加速新藥的研發(fā)進程。

2、適應癥領域拓展與市場需求增長

核酸藥物的應用范圍從遺傳病向慢性疾病領域拓展，mRNA藥物從預防性傳染性疫苗向腫瘤治療性疫苗、蛋白替代療法拓展。中國核酸藥物行業(yè)未來可期，適應癥領域不斷拓展，小核酸藥物和mRNA藥物的潛在適應癥患者眾多，存在巨大未滿足的臨床需求。隨著技術的發(fā)展和生產工藝的成熟，預計核酸藥物市場在未來將有更加廣闊的發(fā)展空間。

3、政策利好與資本活躍

中國政府出臺了一系列政策支持核酸藥物行業(yè)的發(fā)展，為行業(yè)提供了有力的保障。政策鼓勵、多項技術革新助力小核酸藥物進入黃金時代。此外，資本市場對核酸藥物行業(yè)的投資熱情高漲，為行業(yè)的發(fā)展提供了資金支持。技術創(chuàng)新、政策利好以及資本活躍，共同助力中國核酸藥物行業(yè)的蓬勃發(fā)展。隨著政策的持續(xù)支持和資本市場的積極參與，中國核酸藥物行業(yè)將迎來快速發(fā)展的新階段。