我國科學(xué)家揭示糖原累積與相分離驅(qū)動(dòng)肝癌起始的重要機(jī)制

    惡性腫瘤是威脅人類生命健康的重大疾病，因其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、早期診斷篩查技術(shù)少及缺乏有效的腫瘤早期診斷標(biāo)志物，絕大數(shù)患者就診時(shí)已處于腫瘤的晚期階段。目前，腫瘤學(xué)研究多基于晚期腫瘤組織的臨床分析與腫瘤細(xì)胞系的研究，對(duì)惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展及演變機(jī)制的研究較少。因此，研究腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與診斷具有十分重要的科學(xué)意義與臨床價(jià)值。

    國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“蛋白質(zhì)機(jī)器與生命過程調(diào)控”重點(diǎn)專項(xiàng)“控制肝臟組織發(fā)育、再生重塑與大小的關(guān)鍵蛋白質(zhì)機(jī)器（2017YFA0504500）”項(xiàng)目取得重要進(jìn)展。項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在肝臟早期腫瘤病灶及小腫瘤中普遍存在糖原過度累積的現(xiàn)象，暗示了早期癌變起始中的癌細(xì)胞汲取葡萄糖后，可能更多是以糖原儲(chǔ)能的方式在胞內(nèi)存儲(chǔ)起來而不是以無氧糖酵解形式代謝分解葡萄糖。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，過多的糖原累積會(huì)發(fā)生液-液相分離，造成抑制細(xì)胞癌變的Hippo通路失活，下游原癌蛋白YAP活性增加，從而驅(qū)動(dòng)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

    該研究揭示了臨床中糖原累積導(dǎo)致肝臟腫瘤發(fā)生起始的致病機(jī)理，闡釋了多類腫瘤細(xì)胞在應(yīng)激條件下出現(xiàn)糖原累積的現(xiàn)象可能是腫瘤細(xì)胞潛在應(yīng)激生存的耐藥機(jī)制。該研究成果表明糖原過度累積可以作為肝癌早期篩查與診斷的重要依據(jù)，為腫瘤治療提供新的思路。相關(guān)研究成果近期發(fā)表在Cell雜志上。

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