重編程人類α和γ胰島細(xì)胞可緩解小鼠糖尿病

    2019年2月14日，瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)的Pedro L. Herrera教授及其同事證明來(lái)自糖尿病和非糖尿病供體的人類胰島α和γ細(xì)胞在經(jīng)過(guò)重編程之后可以產(chǎn)生響應(yīng)葡萄糖的胰島素。該研究結(jié)果以Diabetes relief in mice by glucosesensing insulin-secreting human α-cells為題以長(zhǎng)文形式發(fā)表在Nature雜志上。

    研究者發(fā)現(xiàn)人胰島α細(xì)胞和分泌胰腺多肽 (ppy)γ細(xì)胞在Pdx1與Mafa過(guò)表達(dá)時(shí)，α細(xì)胞和γ細(xì)胞可重編程為分泌胰島素的β細(xì)胞。該研究證明了在體外，胰島中非β細(xì)胞可以重編程為β細(xì)胞。研究者將重編程的細(xì)胞移植入糖尿病小鼠的腎臟中，發(fā)現(xiàn)小鼠的糖尿病得以緩解，在移植六個(gè)月后，這些細(xì)胞仍具有分泌胰島素的功能。利用轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組深度分析，研究者確認(rèn)了重編程后α細(xì)胞仍然具有α細(xì)胞的標(biāo)記，雖不同于β細(xì)胞，但卻具有β細(xì)胞的功能。這項(xiàng)研究有助于理解胰島原位細(xì)胞分化可塑性的分子機(jī)制，為治療糖尿病和其它退行性疾病提供了新的策略。