科學(xué)家發(fā)現(xiàn)白血病糖皮質(zhì)激素耐藥新機(jī)制

    兒童急性淋巴細(xì)胞白血?。╝cute lymphoblastic leukemia, ALL）是最常見(jiàn)的兒童腫瘤性疾病。雖然近年來(lái)治療方法的改進(jìn)顯著提高了患者的5年生存率，但是由于部分患者化療耐藥后復(fù)發(fā)，其仍是導(dǎo)致兒童患者死亡的主要癌癥類(lèi)型之一。糖皮質(zhì)激素作為ALL患者化療方案中的關(guān)鍵藥物之一，早期耐藥與ALL的預(yù)后明顯相關(guān)，采取有效的干預(yù)措施恢復(fù)其敏感性將會(huì)改善ALL患者復(fù)發(fā)和長(zhǎng)期生存率。

    近日，美國(guó)佛羅里達(dá)大學(xué)腫瘤研究中心、澳大利亞兒童腫瘤研究所及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院研究團(tuán)隊(duì)在《Cancer Discovery》雜志上發(fā)表了題為“PRC2 Inhibitors Overcome Glucocorticoid Resistance Driven by NSD2 Mutation in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia”的研究論文，通過(guò)大量的藥物篩選實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)核受體結(jié)合域蛋白2（NSD2）基因突變與ALL患者糖皮質(zhì)激素耐藥有關(guān)，并結(jié)合大規(guī)模組學(xué)測(cè)序技術(shù)揭示了NSD2突變阻止糖皮質(zhì)激素受體編碼基因（NR3C1）的表達(dá)以及自我活化，因此無(wú)法通過(guò)糖皮質(zhì)激素受體（GR）、CCCTC結(jié)合因子（CTCF）和組蛋白H3賴(lài)氨酸27位點(diǎn)乙?；?H3K27ac)調(diào)節(jié)下游的B淋巴細(xì)胞瘤-2（Bcl-2）樣蛋白11（BCL2L11）、Bcl-2修飾因子（BMF），核蛋白因子NF-κB抑制蛋白α（NFKBIA）等靶基因表達(dá)并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，最終導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效。
在此基礎(chǔ)上，該研究進(jìn)一步提出和驗(yàn)證了有效的靶向治療策略，為ALL患者糖皮質(zhì)激素耐藥提供了新的思路和依據(jù)。

論文鏈接：
https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2021/08/20/2159-8290.CD-20-1771
注：此研究成果摘自《Cancer Discovery》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。