細(xì)胞治療/CAR-T行業(yè)：細(xì)胞治療 七載歸來(lái)方始坼

    CAR-T為目前細(xì)胞治療行業(yè)的重要分支:作為新興的腫瘤治療技術(shù),近年來(lái)得到了產(chǎn)業(yè)與投資界的高度關(guān)注。綜合技術(shù)對(duì)應(yīng)的患者規(guī)模、技術(shù)發(fā)展階段等因素,CAR-T在整個(gè)行業(yè)的體量及進(jìn)展均名列前茅,因此得到了更高的關(guān)注度;

    CAR-T結(jié)構(gòu)的主要組成部分包括:抗原結(jié)合域(Antigen-binding site)、鉸鏈區(qū)域(Linker)、跨膜結(jié)構(gòu)域(Transmembrane domain)、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)域(Signaltransduction domain),其中抗原結(jié)合域(決定靶點(diǎn))和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)域(決定下游刺激程度和殺傷效果)為相對(duì)對(duì)于整體治療效果的影響較大;

    安全性問(wèn)題近年來(lái)逐步得到控制:包括CRS、神經(jīng)毒性、清淋引起的相關(guān)毒性、脫靶毒性、非腫瘤靶向毒性、On-Target On-Tumor毒性、過(guò)敏反應(yīng)、插入突變等;

    目前,FDA已批準(zhǔn)5款CAR-T治療產(chǎn)品上市:其中4個(gè)靶向CD19靶點(diǎn),1個(gè)靶向BCMA,均用于治療血液瘤。從有效性來(lái)看,ORR(50-87%)和CR(28-63%)都達(dá)到了較高的水平,即使在后線的患者中療效依然十分顯著;從價(jià)格的角度來(lái)看,目前5款CAR-T治療產(chǎn)品的定價(jià)差距不大(~37萬(wàn)美金-~48萬(wàn)美金),但昂貴的價(jià)格降低了可觸及的人群;

    國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療相關(guān)企業(yè):復(fù)興凱特、藥明巨諾、傳奇生物、永泰生物、科濟(jì)生物、馴鹿醫(yī)療、博生吉安科、優(yōu)卡迪生物、普瑞金、亙喜生物等。從競(jìng)爭(zhēng)情況看,雖然靶點(diǎn)和適應(yīng)癥較為集中,主要是CD19和BCMA,且主要針對(duì)血液瘤,但技術(shù)路徑差別較大,從產(chǎn)品的設(shè)計(jì)角度存在差異化;

    CAR-T未來(lái)的主要發(fā)展方向:安全性、有效性、前線/標(biāo)準(zhǔn)療法、聯(lián)合給藥、實(shí)體瘤拓展、多樣細(xì)胞治療技術(shù)路徑、商業(yè)化推廣等方面;其中,從中短期國(guó)內(nèi)CAR-T競(jìng)爭(zhēng)格局來(lái)看,價(jià)格和市場(chǎng)推廣將會(huì)成為重要的影響因素。

    風(fēng)險(xiǎn)提示:臨床試驗(yàn)失敗風(fēng)險(xiǎn)、政策變動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)、競(jìng)爭(zhēng)格局過(guò)于激烈等。