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自身抗體——身體自身的抗抑郁劑

     突觸谷氨酸受體。當(dāng)神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸(紅色)與所謂的NMDA型(藍(lán)色)受體結(jié)合時(shí),這些受體會(huì)打開(kāi),鈉和鈣離子(黃色,綠色)流入細(xì)胞。這會(huì)改善突觸處的信息傳遞。

     如果免疫系統(tǒng)攻擊我們自己的身體,通常會(huì)造成毀滅性后果:自身抗體會(huì)與身體結(jié)合,從而引發(fā)功能障礙。谷氨酸受體是一種神經(jīng)遞質(zhì),它也可以成為自身抗體的靶標(biāo)。

     德國(guó)Max Planck實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所的研究人員一直在研究靶向一種特定谷氨酸受體(NMDA)的自身抗體是在什么情況下形成的,以及它們對(duì)大腦的影響。

     研究人員發(fā)現(xiàn),在人的一生中,血液中這些自身抗體的水平會(huì)有相當(dāng)大的波動(dòng)(與健康狀況無(wú)關(guān)),并且會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。然而,即使在生命早期,慢性壓力也可能導(dǎo)致這些自身抗體在血液中的濃度升高。

     根據(jù)研究人員的說(shuō)法,當(dāng)抗體能進(jìn)入大腦并作用于NMDA受體時(shí),人的抑郁和焦慮癥狀就會(huì)減輕。這些自身抗體顯然是人體自身的抗抑郁藥物。

     NMDA受體位于神經(jīng)細(xì)胞膜上,與神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸結(jié)合。它是學(xué)習(xí)和記憶所必需的受體類型。多達(dá)20%的人群血液中具有靶向該受體的抗體。

     通常,血腦屏障可以阻止這些抗體從血液進(jìn)入大腦。只有該屏障被破壞了,抗體才能產(chǎn)生更大的影響。如果抗體與大腦中的NMDA受體結(jié)合,那么這些受體就會(huì)從神經(jīng)細(xì)胞膜上被移除(內(nèi)化)。這就干擾了向鄰近細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)。例如:如果由于病毒感染導(dǎo)致大腦出現(xiàn)炎癥,那這些自身抗體的存在可能會(huì)導(dǎo)致所謂的“抗NMDAR腦炎”。2016年的電影《Brain on Fire(腦火)》(也譯為:我的失常日記)使公眾開(kāi)始關(guān)注這種疾病。這些靶向NMDA受體的自身抗體的作用通常會(huì)影響潛在腦炎癥狀,導(dǎo)致癲癇發(fā)作、運(yùn)動(dòng)障礙、精神疾病和認(rèn)知功能喪失。

     自身抗體水平隨年齡增長(zhǎng)

     在這項(xiàng)新研究中,Max Planck實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所Hannelore Ehrenreich領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),這些自身抗體在小鼠和人類血液中的濃度可以隨著時(shí)間推移而發(fā)生相當(dāng)大的波動(dòng)。然而,隨著年齡的增長(zhǎng),這一水平會(huì)上升,因?yàn)樯眢w不斷暴露在刺激免疫系統(tǒng)的因素中,隨之而來(lái)的是自身抗體的產(chǎn)生。這些因素之一便是壓力。研究人員稱,與未經(jīng)受壓力的小鼠相比,暴露在長(zhǎng)期壓力下的小鼠血液中NMDA受體的自身抗體水平更高。

     研究人員還分析了年輕移民血液中自身抗體的濃度。Ehrenreich說(shuō):“生活中承受較大壓力的人血液中攜帶NMDA受體的自身抗體可能性更大,甚至在年輕時(shí)也是如此。這些自身抗體就像體內(nèi)的定時(shí)炸彈。如果出現(xiàn)削弱血腦屏障的感染或其他因素,自身抗體就會(huì)進(jìn)入大腦,并可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作或其他神經(jīng)疾病。”

     自身抗體的積極作用

     然而,研究人員最近的研究首次表明,自身抗體也可以在大腦中發(fā)揮積極作用。與血腦屏障完整的同類小鼠相比,具有更強(qiáng)的血腦屏障和腦內(nèi)NMDA受體自身抗體的小鼠在長(zhǎng)期壓力期間的流動(dòng)性明顯更強(qiáng),抑郁程度更低。一項(xiàng)對(duì)大型患者數(shù)據(jù)庫(kù)的分析表明,具有NMDA自身抗體和可滲透血腦屏障的人也明顯較少遭受抑郁和焦慮。

     NMDA自身抗體顯然在大腦中起著類似氯胺酮的作用,氯胺酮是一種抗抑郁藥,也作用于NMDA受體。

     Ehrenreich解釋說(shuō):“這些自身抗體的效果,無(wú)論它們是導(dǎo)致腦炎癥狀還是抑制抑郁,顯然不僅取決于它們?cè)诖竽X中的水平,還取決于任何潛在的條件,特別是炎癥的存在與否。”

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