肺癌是我國，也是世界上發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。在我國，每年肺癌發(fā)病人數(shù)超過70萬例，死亡人數(shù)超過60萬例。在美國，每年因肺癌而死亡的人數(shù)，甚至高于另外三種最高發(fā)腫瘤（乳腺癌、前列腺癌和結(jié)直腸癌）死亡人數(shù)的總和。肺腺癌是肺癌中最主要的一種病理類型，約占所有肺癌的一半，其發(fā)病率在我國呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。
目前，對于肺腺癌分子層面的系統(tǒng)認(rèn)識主要基于大規(guī)模的基因組研究。蛋白質(zhì)是基因編碼的終產(chǎn)物，是生命活動的直接執(zhí)行者?；诘鞍踪|(zhì)組學(xué)的肺腺癌研究，對于肺腺癌的臨床診斷和治療具有重要的科學(xué)意義。
近日，新藥研究國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和蛋白質(zhì)組學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室合作完成了基于蛋白質(zhì)組學(xué)整合的肺腺癌分子全景圖譜。研究人員對103例肺腺癌患者的癌組織和癌旁組織進(jìn)行了蛋白質(zhì)表達(dá)譜和磷酸化翻譯后修飾譜分析，最終共鑒定到11119個基因終產(chǎn)物和22564個磷酸化修飾位點(diǎn)，經(jīng)過整合分析臨床信息和基因組特征數(shù)據(jù)，構(gòu)建了基于蛋白質(zhì)組的肺腺癌分子全景圖譜。該研究是首次大規(guī)模、系統(tǒng)性地對臨床肺腺癌樣本進(jìn)行蛋白質(zhì)組全景分析。
基于該分子圖譜，研究人員發(fā)現(xiàn)了肺腺癌預(yù)后良好與預(yù)后不良人群的蛋白質(zhì)組特征，并將肺腺癌進(jìn)行了分子分型，即I型、II型和III型3個蛋白質(zhì)組亞型，其中I型預(yù)后良好，III型預(yù)后最差，II型預(yù)后程度介于I型和III型之間；研究人員還發(fā)現(xiàn)27個有可能通過血清學(xué)檢測來判斷肺腺癌預(yù)后的標(biāo)志物，如熱休克蛋白90（HSP90），經(jīng)人群血清樣本檢測，證明HSP90的濃度與肺腺癌不良預(yù)后密切相關(guān)；此外，該研究還篩選到多個肺腺癌潛在藥物靶標(biāo)。以上研究結(jié)果為肺腺癌的臨床分子分型和精準(zhǔn)治療方案的制定提供了重要的科學(xué)依據(jù)。
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