卵巢是重要的女性生殖器官,其衰老表現(xiàn)包括卵母細(xì)胞數(shù)量減少、質(zhì)量下降,及雌性生殖力降低等。由于倫理及樣本來源的限制,將人類正常卵巢組織用于卵巢生理性衰老的研究難度較大,限制了對人類卵巢衰老機(jī)制的深入理解,并進(jìn)一步制約了女性卵巢衰老及相關(guān)疾病干預(yù)手段的發(fā)展。
膜生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室與北京大學(xué)聯(lián)合,利用高精度單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù),首次繪制了食蟹猴卵巢衰老的單細(xì)胞圖譜,同時利用人類卵巢細(xì)胞研究體系,發(fā)現(xiàn)伴隨年齡增長的抗氧化能力的下降是靈長類卵巢衰老的主要特征之一。研究團(tuán)隊(duì)采用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)繪制了年輕與年老的非人靈長類食蟹猴的卵巢中單細(xì)胞水平的轉(zhuǎn)錄本圖譜,系統(tǒng)地揭示了具有不同基因表達(dá)特征的7種卵巢細(xì)胞類型,鑒定并驗(yàn)證了多個卵母細(xì)胞特異的新型標(biāo)志基因。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)在衰老過程中顆粒細(xì)胞的氧化損傷增加,伴隨著促凋亡基因表達(dá)上調(diào)、氧化還原酶相關(guān)基因表達(dá)下調(diào)。在此基礎(chǔ)上,他們還鑒定出IDH1 和PRDX4 等氧化還原調(diào)控基因是顆粒細(xì)胞衰老的新型分子標(biāo)志物。此項(xiàng)研究為衰老相關(guān)的卵巢疾病提供了全新的診斷標(biāo)記和潛在的治療靶點(diǎn)。



