近日，美國(guó)華盛頓大學(xué)等科研機(jī)構(gòu)的科研人員在Cell上發(fā)表了題為“Structure of the Cardiac Sodium Channel”的文章，解析了心臟鈉通道的結(jié)構(gòu)。
電壓門控鈉通道Na v1.5產(chǎn)生心臟動(dòng)作電位并啟動(dòng)心跳。該研究中，科研人員解析了Na v1.5在3.2-3.5?分辨率的結(jié)構(gòu)。Na v1.5與其他鈉通道的區(qū)別在于獨(dú)有的糖基部分和Na vβ亞基相互作用位點(diǎn)的二硫鍵結(jié)合能力喪失?？剐穆墒СＫ幬锓崽靥禺惖匕邢蜃饔糜诳椎闹行那?。電壓傳感器被部分激活，快速失活門部分關(guān)閉。域III的電壓傳感器的激活允許異亮氨酸-苯丙氨酸-蛋氨酸（isoleucine-phenylalanine-methionine，IFM）模體與失活門受體結(jié)合。天冬氨酸和丙氨酸排列在離子選擇性過濾器的壁上，而谷氨酸和賴氨酸處于通過電荷離域網(wǎng)絡(luò)接受和釋放Na+離子的位置。心律失常突變位點(diǎn)在門控期間發(fā)生大易位，從而提供了致病作用的潛在機(jī)制。
該研究提供了對(duì)Na v1.5結(jié)構(gòu)、藥理學(xué)、活化、失活、離子選擇性和心律不齊的詳細(xì)解析。（摘譯自Cell, Published: 19 December 2019）
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