我國科學家揭示化療誘導骨肉瘤免疫逃逸機制

化療是骨肉瘤治療的重要手段，激活免疫系統(tǒng)是化療發(fā)揮作用的機制之一，但腫瘤微環(huán)境也會幫助腫瘤細胞逃避化療誘導的抗腫瘤免疫反應(yīng)。因此，研究骨肉瘤在化療作用下的免疫逃避機制對進一步提高化療及化療聯(lián)合免疫治療的效果至關(guān)重要。近日，我國浙江大學附屬第二醫(yī)院研究團隊在《Nature Communications》上發(fā)表了題為“Metabolic control of CD47 expression through LAT2-mediated amino acid uptake promotes tumor immune evasion”的論文。

研究人員發(fā)現(xiàn)，化療促進巨噬細胞分泌白介素-18（IL-18），增強骨肉瘤免疫檢查點CD47的表達，抑制巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬，從而促進腫瘤的免疫逃逸。進一步研究發(fā)現(xiàn)，IL-18促進骨肉瘤表達L型氨基酸轉(zhuǎn)運體2（LAT2），進而提高腫瘤對谷氨酰胺和亮氨酸的攝取。亮氨酸和谷氨酰胺水平的提高可激活mTORC1-c-Myc通路，促進CD47表達。阻斷LAT2可以下調(diào)腫瘤細胞CD47表達，進而增強巨噬細胞對腫瘤的吞噬作用，使骨肉瘤對化療更加敏感。

綜上，該研究促進了人們對腫瘤化療耐藥機制的認識和理解，使得通過干預(yù)LAT2介導的氨基酸轉(zhuǎn)運來改善癌癥治療的可能性。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-34064-4

注：此研究成果摘自《Nature Communications》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

知前沿，問智研。智研咨詢是中國一流產(chǎn)業(yè)咨詢機構(gòu)，十數(shù)年持續(xù)深耕產(chǎn)業(yè)研究領(lǐng)域，提供深度產(chǎn)業(yè)研究報告、商業(yè)計劃書、可行性研究報告及定制服務(wù)等一站式產(chǎn)業(yè)咨詢服務(wù)。專業(yè)的角度、品質(zhì)化的服務(wù)、敏銳的市場洞察力，專注于提供完善的產(chǎn)業(yè)解決方案，為您的投資決策賦能。