科學家發(fā)現(xiàn)調(diào)控肝細胞命運的關(guān)鍵通路

人體多種重要生理功能均由肝臟執(zhí)行，肝臟已被廣泛研究。但由于缺乏對人類肝臟發(fā)育的了解，相關(guān)疾病治療進展受到阻礙。

近日，發(fā)表在《Nature Cell Biology》上的一項題為“Single-cell atlas of human liver development reveals pathways directing hepatic cell fates”的研究中，劍橋大學Wellcome-MRC干細胞研究所研究人員發(fā)現(xiàn)了不同類型肝臟細胞的發(fā)育軌跡。

研究人員使用單細胞測序技術(shù)，對近24萬處于不同發(fā)育階段的肝臟細胞進行了研究，確定了組成肝臟的主要細胞類型，構(gòu)建數(shù)據(jù)庫。進一步使用數(shù)據(jù)庫檢測了每個細胞類型的發(fā)育軌跡，確定了每個細胞類型的獨特轉(zhuǎn)錄組特征，推導出雙潛能成肝細胞類器官，利用該模型系統(tǒng)驗證肝細胞和膽管細胞中信號通路的重要性。為了進一步驗證構(gòu)建的數(shù)據(jù)庫，研究人員使用人源多能干細胞 (hPSCs) 分化實驗來研究肝細胞成熟過程。通過新一輪的單細胞測序等實驗研究比較了由hPSCs 分化成的23天的未成熟肝細胞樣細胞 (HLCs) 和33天的HLCs，結(jié)果表明可以在胚胎期后通過天然發(fā)育途徑偏移hPSCs分化的原定軌跡，從而防止生成成熟細胞，在HLC分化階段，發(fā)育調(diào)控的關(guān)鍵因子的表達偏失是肝細胞樣細胞無法發(fā)育成成熟干細胞的原因之一。

該研究建立了一個平臺，為肝臟發(fā)育的過程提供了細致的分子圖譜，可以研究指導人類肝臟發(fā)育的基本機制。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41556-022-00989-7

注：此研究成果摘自《Nature Cell Biology》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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