我國科學(xué)家在環(huán)二鳥苷酸及其類似物的體內(nèi)遞送及腫瘤免疫作用機制研究方面取得新進展

核酸是一類能夠貯存遺傳信息的重要生物分子，其自身及所編碼的功能蛋白參與許多生命過程。用以調(diào)控基因水平生理過程及疾病治療的多種功能寡核苷酸是當(dāng)前的研究熱點。

近期，北京大學(xué)研究團隊在《Theranostics》雜志上發(fā)表了題為“Novel formulation of c-di-GMP with cytidinyl/cationic lipid reverses T cell exhaustion and activates stronger anti-tumor immunity”的研究論文。團隊在環(huán)二鳥苷酸（cdG）及其類似物的成藥性研究中，使用基于混合脂材DNCA/CLD(Mix)遞送系統(tǒng)，實現(xiàn)了該類藥物的高效細(xì)胞轉(zhuǎn)染和體內(nèi)遞送。優(yōu)化的cdG/Mix誘導(dǎo)I型干擾素能力是未包載cdG的50倍，可誘導(dǎo)黑色素瘤和乳腺癌細(xì)胞發(fā)生免疫原性死亡。cdG/Mix瘤內(nèi)(0.1 μg/只)及靜脈(2 μg/只)給藥均可顯著抑制乳腺癌及黑色素瘤小鼠的腫瘤生長，實現(xiàn)了荷瘤小鼠體內(nèi)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的全身性活化和募集，約43%的小鼠實現(xiàn)了長期生存，83%的長期存活小鼠再次接種腫瘤未見腫瘤生長，產(chǎn)生了腫瘤特異性免疫記憶。

該研究首次報道了cdG/Mix腫瘤免疫治療作用的新機制，發(fā)現(xiàn)cdG/Mix可誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞的免疫原性細(xì)胞死亡，并可系統(tǒng)逆轉(zhuǎn)腫瘤荷重小鼠體內(nèi)的T細(xì)胞耗竭狀態(tài)，是一種有前景的腫瘤免疫治療替代策略。

原文鏈接：

https://www.thno.org/v12p6723.htm

注：此研究成果摘自《Theranostics》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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