科學(xué)家發(fā)現(xiàn)支鏈氨基酸過多積累可限制間充質(zhì)干細(xì)胞治療心肌梗死的療效

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）進(jìn)入缺血心肌環(huán)境后的存活率和保留率較低，是目前MSC治療缺血性心肌病效果不佳的主要因素之一。近日，來自我國空軍軍醫(yī)大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在《Signal Transduction and Targeted Therapy》發(fā)表題為“Excessive branched-chain amino acid accumulation restricts mesenchymal stem cell-based therapy efficacy in myocardial infarction”的文章，揭示支鏈氨基酸過多積累可限制間充質(zhì)干細(xì)胞治療心肌梗死的療效。

研究人員發(fā)現(xiàn)，過多的支鏈氨基酸積累不利于心肌梗死后植入的脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的保留和心臟保護(hù)。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，病理水平的支鏈氨基酸通過加速組蛋白甲基化修飾的去除，使脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞對應(yīng)激誘導(dǎo)的早衰和死亡格外敏感。通過遺傳或藥理學(xué)方法增強(qiáng)MSC對支鏈氨基酸的分解代謝能力，可大大改善它們對高支鏈氨基酸環(huán)境的適應(yīng)能力，進(jìn)而增強(qiáng)心臟保護(hù)功效。

總之，異常的支鏈氨基酸積累通過一種表觀遺傳學(xué)機(jī)制限制MSC作用的發(fā)揮，揭示了缺血后心肌的代謝變化對植入的MSC命運(yùn)及其療效有著至關(guān)重要的影響。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41392-022-00971-7

注：此研究成果摘自《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場，僅供參考。

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