科學家發(fā)現(xiàn)介導腫瘤細胞免疫逃逸的重要分子

醫(yī)療 2022-05-10 16:35

細胞毒性T淋巴細胞（CTL）在識別腫瘤細胞后，釋放穿孔素（Perforin）和顆粒酶（Granzymes）損傷腫瘤細胞的細胞膜并誘導其凋亡。然而，腫瘤細胞可通過修復細胞膜的損傷等途徑逃避CTL的殺傷，但其修復膜損傷的具體機制尚不明確。

近日，來自基因泰克（Genentech）的研究人員發(fā)現(xiàn)內吞體分選轉運復合體（ESCRT）參與的細胞膜修復機制介導了腫瘤細胞的免疫逃逸，抑制ESCRT能夠促進CTL對腫瘤細胞的殺傷。相關成果以封面論文的形式發(fā)表在《Science》題為“ESCRT-mediated membrane repair protects tumor-derived cells against T cell attack”。

研究人員采用低溫成像技術和聚焦離子束掃描電子顯微鏡（FIB-SEM）重現(xiàn)了CTL識別殺傷腫瘤細胞這一過程，并利用高分辨成像技術結合活細胞功能分析技術，證實了腫瘤細胞通過 ESCRT 蛋白來逃避CTL的攻擊。研究人員發(fā)現(xiàn)Perforin被釋放后，ESCRT蛋白會被招募到CTL與腫瘤細胞的接觸位點，修復Perforin在細胞膜上所形成的孔洞，延遲或阻止Granzymes進入腫瘤細胞，從而使得腫瘤細胞實現(xiàn)免疫逃逸避免死亡。

研究人員進一步采用敲除Chmp4b基因和過表達磷酸化酶VPS4a的突變體兩種方式，驗證了抑制ESCRT的功能可阻止腫瘤細胞膜損傷的修復，進而提升腫瘤細胞對CTL殺傷的敏感性。

該研究揭示了ESCRT介導的細胞膜修復是一種重要的且之前未被關注的腫瘤細胞免疫逃逸的方式，同時，也為抗腫瘤藥物的研發(fā)提供了一個潛在的全新靶點。

鏈接：

https://www.science.org/doi/epdf/10.1126/science.abl3855

注：此研究成果摘自《Science》雜志，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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