科學(xué)家首創(chuàng)利用一次mRNA注射后體內(nèi)直接生成CAR-T細(xì)胞修復(fù)受損心臟

    心肌纖維化作為心衰的重要誘導(dǎo)因素，是由中重度冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄所引起的心肌纖維持續(xù)性和反復(fù)加重的心肌缺血、缺氧病變，全球每年有數(shù)十萬人死于心肌纖維化導(dǎo)致的疾病。既往通過CAR-T細(xì)胞治療心肌纖維化相關(guān)疾病時(shí)，由于該細(xì)胞在體內(nèi)能存活數(shù)月甚至數(shù)年并持續(xù)攻擊全身范圍的成纖維細(xì)胞，從而導(dǎo)致傷口難以愈合，這大大限制了CAR-T療法對心肌纖維化的治療。

    近期，美國賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地利用一次mRNA注射，實(shí)現(xiàn)心衰小鼠體內(nèi)生成CAR-T細(xì)胞，成功修復(fù)其心臟功能。該團(tuán)隊(duì)將mRNA封裝在氣泡狀的微型脂質(zhì)納米顆粒中，類似于采用mRNA疫苗的方式注射至小鼠體內(nèi)，進(jìn)而被封裝的mRNA分子將被T細(xì)胞捕獲，使得T細(xì)胞獲得特異性靶向攻擊心肌成纖維細(xì)胞的能力。實(shí)際上mRNA并未整合到T細(xì)胞的DNA上，因此具有攻擊性的T細(xì)胞只能存活幾天，隨后，T細(xì)胞恢復(fù)正常，不再保留對成纖維細(xì)胞的攻擊性。該研究顯示，盡管攻擊性的持續(xù)時(shí)間短暫，但注射mRNA成功重編碼了一群T細(xì)胞，導(dǎo)致心臟纖維化明顯減少，心衰小鼠的心臟大小與功能也修復(fù)至接近正常的狀態(tài)。這項(xiàng)研究首創(chuàng)性地開發(fā)了一種更加可控、效果持續(xù)時(shí)間更短的免疫療法，為心衰患者的治療提供了新思路。相關(guān)研究結(jié)果于1月6日以“CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury”為題發(fā)表在《Science》雜志封面文章中。

    注：此研究成果摘自《Science》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場。

    論文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0594

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