科學(xué)家發(fā)現(xiàn)線粒體天冬氨酸調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子的生物合成和自身免疫組織炎癥的機(jī)制

    錯(cuò)誤的免疫反應(yīng)會(huì)引起類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫組織炎癥，腫瘤壞死因子（TNF）的過量產(chǎn)生是致病的關(guān)鍵因素。美國(guó)梅奧診所醫(yī)學(xué)與科學(xué)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，線粒體天冬氨酸能夠調(diào)節(jié)TNF的生物合成和自身免疫組織炎癥。該研究結(jié)果于近日發(fā)表在《Nature Immunology》上，題為：Mitochondrial aspartate regulates TNF biogenesis and autoimmune tissue inflammation。

    研究人員發(fā)現(xiàn)，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的T細(xì)胞中線粒體天冬氨酸的合成不足。線粒體天冬氨酸的缺乏破壞了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的再生，引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜擴(kuò)張，促進(jìn)共翻譯易位并增強(qiáng)跨膜TNF的生物合成。T細(xì)胞富含內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，主要合成類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)中的TNF。若將完整的線粒體轉(zhuǎn)錄到相關(guān)T細(xì)胞，或者補(bǔ)充外源性天冬氨酸，都能夠抑制線粒體驅(qū)動(dòng)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜擴(kuò)張，從而阻斷TNF的合成釋放以及類風(fēng)濕性組織炎癥的發(fā)生。

    總之，該研究揭示了線粒體天冬氨酸合成的缺陷是自身免疫性T細(xì)胞異常的重要原因，線粒體和天冬氨酸的補(bǔ)充能夠調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子的生物合成和自身免疫組織炎癥。

    論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41590-021-01065-2

    注：此研究成果摘自《Nature Immunology》期刊，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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