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我國(guó)科學(xué)家揭示脂肽類天然產(chǎn)物脂鏈啟動(dòng)機(jī)制并實(shí)現(xiàn)工程化改造

    近日,山東大學(xué)微生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》雜志上發(fā)表了題目為“Engineering and elucidation of the lipoinitiation process in nonribosomal peptide biosynthesis”的論文,并被雜志遴選為“有機(jī)化學(xué)和化學(xué)生物學(xué)”領(lǐng)域高亮文章。該研究發(fā)現(xiàn)生物工程化改造非核糖體肽合成酶的起始縮合結(jié)構(gòu)域可以改變脂肽的脂酰基長(zhǎng)度,首次揭示脂肽類天然產(chǎn)物的脂鏈啟動(dòng)和選擇機(jī)制,開發(fā)了具有普適性的脂鏈改造新方法,完善了脂肽的組合生物合成策略,豐富了微生物天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)改造的方法。

    研究人員利用非核糖體肽合成酶起始縮合結(jié)構(gòu)域的交換實(shí)現(xiàn)了多種脂肽間脂?;Q,確立了一種可用于改變脂酰鏈的普適性遺傳操作方法。進(jìn)而解析了起始縮合結(jié)構(gòu)域突變體RzmA-Cs R148A與供體底物辛酰輔酶A的共晶結(jié)構(gòu),確定了控制脂?;L(zhǎng)度的關(guān)鍵氨基酸殘基,闡明了起始縮合結(jié)構(gòu)域?qū)χ;o酶A的特異性選擇機(jī)制,并指導(dǎo)點(diǎn)突變實(shí)現(xiàn)了脂肽的脂酰鏈長(zhǎng)度從乙?;绞;娘@著改變,獲得了活性提高的“非天然”衍生物。

論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41467-020-20548-8
注:此研究成果摘自Nature Communications期刊原文章,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng),僅供參考。 

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