由格拉斯哥大學(xué)牽頭,研究人員基于蘇格蘭大分子成像中心(SCMI)收集的數(shù)據(jù)和模型,使用冷凍電鏡(CryoEM)進(jìn)行研究揭示了DNA修復(fù)過(guò)程的關(guān)鍵見(jiàn)解,研究發(fā)表在《自然結(jié)構(gòu)生物學(xué)》上。
這項(xiàng)研究著眼于一種有毒的DNA損傷類(lèi)型,稱(chēng)為鏈間交聯(lián),通常通過(guò)單分子泛素(人類(lèi)和動(dòng)植物中普遍存在的一種蛋白質(zhì))與每個(gè)受影響的DNA鏈連接而引發(fā)修復(fù)。為了完成DNA修復(fù),泛素分子必須從受損位點(diǎn)成功去除,這一過(guò)程稱(chēng)為去泛素化。研究人員首次在分子水平上顯示即將被靶向酶USP1(泛素羧基末端水解酶)去除泛素分子時(shí)的確切快照。為此,科學(xué)家使用尖端的電子顯微鏡,借助這些數(shù)據(jù),了解這種復(fù)雜過(guò)程是如何發(fā)生的。
在去除過(guò)程中了解USP1與泛素的相互作用被認(rèn)為具有重要的科學(xué)意義,并為進(jìn)一步研究可能影響癌癥和其他疾病的領(lǐng)域打開(kāi)了大門(mén)。



