近日，發(fā)表在《Science Signaling》上的一項(xiàng)研究中，來(lái)自加拿大渥太華大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一種特定的阿爾茨海默癥治療方法對(duì)雄性小鼠有效，而對(duì)雌性小鼠無(wú)效。該研究強(qiáng)調(diào)了阿爾茨海默癥的潛在機(jī)制對(duì)于某種特定療法在性別之間存在根本性差異，并為理解該疾病的病理生理學(xué)以及靶向治療的有效性提供了一個(gè)窗口。
在這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)患有阿爾茨海默癥的雌性和雄性小鼠進(jìn)行了藥物治療。該藥物選擇性地阻斷負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)記憶和學(xué)習(xí)的代謝型谷氨酸受體5（mGluR5）。然后研究人員評(píng)估治療后小鼠的記憶缺陷恢復(fù)效果及其在性別之間的差異，還測(cè)試了毒性β-淀粉樣蛋白與mGluR5的結(jié)合在雌性和雄性小鼠以及人類(lèi)大腦之間是否存在差異。（β-淀粉樣蛋白存在于阿爾茨海默癥患者大腦中，是該疾病的特征。）”
研究第一作者、渥太華醫(yī)學(xué)院細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)系渥太華大學(xué)和腦智研究所的Khaled Abdelrahman博士說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)至少有一種很有前景的阿爾茨海默癥療法能有效地逆轉(zhuǎn)雄性小鼠的疾病，但卻對(duì)雌性小鼠無(wú)效。這對(duì)未來(lái)阿爾茨海默癥藥物的研發(fā)和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)具有重要意義。”
隨后，研究人員利用男性和女性捐獻(xiàn)者的死后腦組織來(lái)證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn)。這些選擇性差異可能適用于市場(chǎng)上或臨床試驗(yàn)階段的許多藥物。
Abdelrahman說(shuō)：“因?yàn)楹芏嗪蜻x藥物都可能對(duì)不同性別產(chǎn)生不同的效果，所以我們?cè)谖磥?lái)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中要格外謹(jǐn)慎。并非所有對(duì)男性有效的藥物對(duì)女性也有效，反之亦然。”
這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)也改變了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的評(píng)估方式以及按性別劃分的必要性。重要的是，該研究定義了大腦中調(diào)節(jié)記憶和學(xué)習(xí)的重要受體代謝型谷氨酸受體5的生物物理學(xué)特性中一個(gè)過(guò)去未知的差異。”
Abdelrahman補(bǔ)充說(shuō)：“作為一名藥劑師，我在實(shí)踐中目睹了許多患者與阿爾茨海默癥和無(wú)效治療作斗爭(zhēng)。這促使我努力了解導(dǎo)致這種疾病的機(jī)制，以便采取更有效的治療方法。”
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