2019年全球淋巴癌發(fā)病率、診療方案及治療藥物發(fā)展趨勢(shì)分析[圖]

    淋巴瘤發(fā)病率年增長率為5%-7%，歐美國家發(fā)病率全球最高，目前我國淋巴瘤發(fā)病率約為6.3/10萬人，每年新發(fā)病例約為9萬人。淋巴瘤生存率相對(duì)偏高，在規(guī)范化綜合治療的情況下，淋巴瘤治愈率可超過60%，其中霍奇金氏淋巴瘤治愈率為70%-90%，50%的非霍奇金氏淋巴瘤患者都可獲得長期生存。

    淋巴瘤是起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，可發(fā)生于身體的任何部位，臨床表現(xiàn)多樣，通常以無痛性進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大為特征，亦可侵犯鼻咽部、胃腸道、骨骼和皮膚等結(jié)外器官引起相應(yīng)器官的受損，常伴有發(fā)熱、消瘦、盜汗等全身癥狀。

    目前， 我國淋巴瘤發(fā)病率約為6.3/10 萬人，每年新發(fā)病例約為 為9 萬人，已成為我國男性的第八大高發(fā)惡性腫瘤（占比約2.1%）。而北美的發(fā)病率約為13.9/10萬人，全球男性腫瘤患者中的占比約為3%-4%。

國內(nèi)男性惡性腫瘤結(jié)構(gòu)占比

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

國內(nèi)女性惡性腫瘤結(jié)構(gòu)占比

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    一、淋巴瘤

    1、非霍奇金淋巴瘤

    各年齡段均可能發(fā)病，但發(fā)病幾率隨年齡增長而增加，具有高度異質(zhì)性。NHL病變是主要發(fā)生在淋巴結(jié)、脾臟、胸腺等淋巴器官，也可發(fā)生在淋巴結(jié)外的淋巴組織和器官的淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤。依據(jù)細(xì)胞來源將其分為三種基本類型：B細(xì)胞、T細(xì)胞和NK/T細(xì)胞NHL。國內(nèi)占比淋巴瘤的89%-92%、美國占比90.4%。

    2、霍奇金淋巴瘤

    霍奇金淋巴瘤是最早被發(fā)現(xiàn)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一，分為結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）及經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（CHL），為青年人中最常見的惡性腫瘤之一。該癌種初發(fā)生于一組淋巴結(jié)，以頸部淋巴結(jié)和鎖骨上淋巴結(jié)常見，然后擴(kuò)散到其他淋巴結(jié)，晚期可侵犯血管，累及脾、肝、骨髓和消化道等。國內(nèi)占比淋巴瘤的8-11%、美國占比9.6%。

    在新型藥物、治療方案的推陳出新下，免疫和靶向藥的治療花費(fèi)不斷提升，其中間變大、霍奇金、NK/T等亞型對(duì)于整體花費(fèi)影響最大。

淋巴瘤各階段治療費(fèi)用

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

免疫/靶向藥對(duì)淋巴瘤治療花費(fèi)

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    二、彌漫大B細(xì)胞淋巴癌

    從小分子藥物角度，總體而言針對(duì)DLBCL療效一般，更多的是已獲批其他淋巴瘤適應(yīng)癥情況下探索DLBCL。大分子制劑方面，作為第一代CD20單抗的利妥昔單抗仍是執(zhí)牛耳者，此外CD19 CAR-T和PD-1/PD-L1單抗亦有較為優(yōu)秀的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

    非霍奇金淋巴瘤在臨床上最常見的病理學(xué)類型、最具代表性的侵襲性淋巴瘤。該癌種可發(fā)生于任何年齡段，但常見于老年人，幾乎全身任何部位均可發(fā)生彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。國內(nèi)占比淋巴瘤的35%、美國22.2%，發(fā)病率國內(nèi)相對(duì)更高。

    盡管多個(gè)新型抗CD20單抗已成功上市，但由于在非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病治療領(lǐng)域利妥昔單抗仍是當(dāng)前經(jīng)典治療方案，該品種目前仍占據(jù)市場(chǎng)龍頭地位。自抗CD20單抗代表品種利妥昔單抗上市以來，全球銷售額一路走高，2017年全球銷售額維持在70多億美元水平。

    自2008年在國內(nèi)上市以來，美羅華一直是國內(nèi)唯一的抗CD20單抗品種，PDB樣本醫(yī)院銷售額從2012年的5.2億元增長至2017年的10.8億元，復(fù)合增長率約為15.8%，保持穩(wěn)定較快增長。但目前國內(nèi)市場(chǎng)中，一方面國產(chǎn)生物類似物尚未上市；另一方面利妥昔單抗適應(yīng)癥僅限于非霍奇金淋巴瘤，其他適應(yīng)癥如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）等尚未獲批，因此國內(nèi)市場(chǎng)仍具備較大潛力。

    伊布替尼是治療晚期復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤的明星藥物，在優(yōu)秀的療效下實(shí)現(xiàn)快速放量，根據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，其2019年全球銷售額已超過50億美元，近五年復(fù)合增長率達(dá)到約64%。

伊布替尼全球銷售額

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

伊布替尼中國樣本醫(yī)院銷售額

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    來那度胺（lenalidomide）是第二代免疫調(diào)節(jié)藥物，由Celgene開發(fā)，化學(xué)結(jié)構(gòu)與沙利度胺相似，具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)和抗血管生成等多重作用，現(xiàn)有適應(yīng)癥為曾接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤。來那度胺對(duì)DLBCL 有一定療效，對(duì)ABC-DLBCL 細(xì)胞的增殖和存活 有較強(qiáng)抑制作用， 而對(duì)GCB 亞型影響非常小。

    PI3K/AKT/mTORC1通路活化在GCB-DLBCL腫瘤細(xì)胞生存和化療耐藥中發(fā)揮核心作用，是治療rr-GCBDLBCL的潛在目標(biāo)。但目前在研項(xiàng)目進(jìn)展相對(duì)并不順利。

Idelalisib全球銷售額

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

替西羅莫司全球銷售額

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

依維莫司全球銷售額

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    PKC信號(hào)分子是細(xì)胞生長調(diào)控信息通路的重要組成成分，參與細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)、免疫介導(dǎo)、細(xì)胞生長、分化、增殖、癌變及細(xì)胞凋亡過程。蛋白激酶C β ( PKC β )抑制劑PKC β Ⅱ是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶亞型，在B淋巴細(xì)胞受體信號(hào)通道中是一個(gè)關(guān)鍵成分，參與B淋巴細(xì)胞的正常功能。研究發(fā)現(xiàn)， PKC βⅡ通過BCR信號(hào)通路擴(kuò)增在rr-DLBCL中高表達(dá)。PKCβⅡ過表達(dá)與同源性磷酸酶-張力蛋白( PTEN )缺失引起的不良預(yù)后相關(guān)，被認(rèn)為是潛在治療靶點(diǎn) 。

    在ABC-DLBCL中，bortezomib（硼替佐米）等蛋白酶體抑制劑可以阻滯細(xì)胞周期負(fù)性調(diào)控因子和NF-κB抑制蛋白IκBα的降解，從而誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和線粒體依賴性凋亡。

    硼替佐米單藥治療無明顯活性, 但聯(lián)合其他藥物可顯著提高治療反應(yīng)。硼替佐米聯(lián)合R-CHOP 化療，可以靶向抑制NF-κB 通路并選擇性地對(duì)rr-ABC DLBCL有效，而對(duì)GCB亞型作用較小。根調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，試驗(yàn)人群為40例未經(jīng)治療的DLBCL患者，ORR為100%（CR 86%），2年P(guān)FS率為64%，2年OS率為70%。根據(jù)另一項(xiàng)針對(duì)硼替佐米和伏立諾達(dá)聯(lián)合治療的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，試驗(yàn)人群為65例DLBCL患者，CRR為31.8%。

    腫瘤的發(fā)生與核小體核心組蛋白 N-端的賴氨酸殘基的乙?；腿ヒ阴；氖Ш庥兄芮械年P(guān)系。組蛋白去乙酰化酶 (histone deacetylases, HDACs) 抑制劑通過調(diào)節(jié)組蛋白N-端的賴氨酸殘基的乙?；腿ヒ阴；?，激活抑癌基因、抑制癌癥基因，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡 。

    腫瘤的發(fā)生與核小體核心組蛋白 N-端的賴氨酸殘基的乙酰化和去乙?；氖Ш庥兄芮械年P(guān)系。組蛋白去乙酰化酶 (histone deacetylases, HDACs) 抑制劑通過調(diào)節(jié)組蛋白N-端的賴氨酸殘基的乙?；腿ヒ阴；?，激活抑癌基因、抑制癌癥基因，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡 。

2019-2028年西達(dá)本胺DCF銷售總額預(yù)測(cè)

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

替伊莫單抗全球銷售額

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

奧法木單抗全球銷售額

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    三、濾泡性淋巴瘤

   現(xiàn)有藥物研發(fā)中，小分子制劑方面，BTK抑制劑針對(duì)初治和復(fù)發(fā)/難治均有不錯(cuò)的治療效果；硼替佐米聯(lián)合美羅華治療晚期FL也表現(xiàn)出良好的療效；大分子制劑方面，第二代CD20單抗奧濱尤拓珠擁有較好的療效。蘭妥莫單抗等雙特異性單抗、ADC藥物等針對(duì)FL的研發(fā)尚處于臨床相對(duì)早期階段，但從早期臨床數(shù)據(jù)來看它們針對(duì)rr-FL的療效都比單抗更優(yōu)異。PD-1單抗主要以聯(lián)用為主，現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)亦較為不錯(cuò)。

    多發(fā)于40歲以上成年人，女性發(fā)病比例略高。臨床常表現(xiàn)為無痛性腫塊，對(duì)常規(guī)化療反應(yīng)敏感，但易復(fù)發(fā)。濾泡性淋巴瘤主要發(fā)生于淋巴結(jié)，腫瘤可累及脾臟、骨髓、韋氏環(huán)、胃腸道及皮膚等。國內(nèi)占比淋巴瘤的7%、美國占比10.9%，發(fā)病率美國相對(duì)更高。

    濾泡性淋巴瘤極易復(fù)發(fā)、不可治愈，隨著疾病進(jìn)展復(fù)發(fā)時(shí)間間隔越來越短、且隨著每一次復(fù)發(fā)患者的生存期縮短。一項(xiàng)長達(dá)20年的針對(duì)濾泡性淋巴瘤復(fù)發(fā)性的研究顯示，從診斷到首次復(fù)發(fā)，濾泡性淋巴瘤患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間縮短近60%、中位生存期和緩解患者的中位生存期縮短近50%。

濾泡性淋巴瘤各疾病階段緩解率

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    20%-70%的濾泡性淋巴瘤在整個(gè)臨床過程中可以轉(zhuǎn)化為其他更具侵襲性的淋巴瘤，其中以彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤最為常見。從轉(zhuǎn)化機(jī)制看，轉(zhuǎn)化過程分為祖細(xì)胞向?yàn)V泡性淋巴瘤或彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤分化，或者濾泡性淋巴瘤克隆向彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤直接轉(zhuǎn)化。

    濾泡性淋巴瘤是常見的惡性淋巴瘤亞型，在非霍奇金淋巴瘤中發(fā)病率僅次于DLBCL。目前已有治療方法，包括使用烷化劑單一療法、聯(lián)合放化療治療等。近年來，還有包括自體干細(xì)胞移植，以及CD20 單抗、B細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑等的免疫治療。

小分子制劑

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    第二代CD20單抗奧濱尤拓珠擁有較好的FL治療效果，與來那度胺聯(lián)合治療rr-FL的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)優(yōu)異。蘭妥莫單抗等雙特異性單抗、ADC藥物等針對(duì)FL的研發(fā)尚處于臨床相對(duì)早期階段，但從早期臨床數(shù)據(jù)來看，它們針對(duì)rr-FL的療效都比單抗更優(yōu)異。PD-1單抗方面，針對(duì)rr-FL當(dāng)前都主要與美羅華等聯(lián)用為主，這一治療方案也擁有不錯(cuò)的療效。

大分子制劑

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    四、慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤

    小分子制劑方面，整體來看對(duì)CLL/SLL均具備不錯(cuò)的療效。BTK抑制劑中的主流品種針對(duì)CLL/SLL都已上市或進(jìn)入臨床后期，效果優(yōu)異，伊布替尼是當(dāng)下診療路徑中的一線用藥。此外，PI3K抑制劑及BCL2抑制劑在臨床上也有較好的治療效果。同時(shí)，來那度胺與美羅華聯(lián)用，針對(duì)復(fù)發(fā)/難治型患者具備較好療效。大分子制劑方面，仍以CD20單抗為主，主流品種為利妥昔單藥和阿妥珠單抗，均在推薦治療方案中。

    慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)是主要發(fā)生在中老年人群的一種具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴細(xì)胞克隆增殖性腫瘤，以淋巴細(xì)胞在外周血、骨髓、脾臟和淋巴結(jié)聚集為特征；CLL與SLL是同一種疾病的不同表現(xiàn)，主要區(qū)別在于前者主要累及外周血和骨髓，而后者則主要累及淋巴結(jié)和骨髓。

小分子制劑- BCR(B 細(xì)胞抗原受體) 信號(hào)通路抑制劑

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    CLL表面分子，如B細(xì)胞抗原受體(BCR)、趨化因子受體(chemokine receptor)與各自配體發(fā)生串?dāng)_(cross-talk)，這種串?dāng)_導(dǎo)致CLL克隆的存活和擴(kuò)增，并且保護(hù)CLL細(xì)胞免于常規(guī)細(xì)胞毒性藥物，這為靶向干擾BCR信號(hào)通路來抑制CLL的生長提供新的前景。

    1、BCL-2 抑制劑

    Bcl-2 相關(guān)蛋白是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)BCL-2蛋白家族成員之一。它在細(xì)胞凋亡的調(diào)控中起重要作用，可以用來調(diào)控細(xì)胞凋亡而非破壞增殖。淋巴瘤發(fā)生的病因是Bcl-2蛋白發(fā)生基因重排，并且CLL的治療和預(yù)后與其細(xì)胞過度增殖和凋亡受抑相關(guān)。

    2、免疫調(diào)節(jié)劑

    作為新一代免疫調(diào)節(jié)劑(IMiD)，來那度胺能從抗腫瘤細(xì)胞血管生成、增加T淋巴細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用、直接抑制腫瘤細(xì)胞增生及誘導(dǎo)異常細(xì)胞分解等方面參與到淋巴瘤的治療中來。研究證明來那度胺能誘導(dǎo)CLL細(xì)胞上功能性CD154抗原的表達(dá)，CD154陽性CLL細(xì)胞上調(diào)BID、DR5及p73，從而對(duì)腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡敏感，并促進(jìn)正常B細(xì)胞的共刺激活化以促進(jìn)產(chǎn)生抗體。 來那度胺與美羅華聯(lián)用，針對(duì)復(fù)發(fā)/ 難治型患者具備較好療效，在CSCO位于2 級(jí)推薦。

大分子藥物

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    五、T 細(xì)胞淋巴瘤

    小分子制劑中普拉曲沙是全球首個(gè)治療復(fù)發(fā)/難治PTCL的藥物，其單藥及聯(lián)用對(duì)rr-PTCL均有一定的療效。 組蛋白去乙?；敢种苿╇m然單藥治療效果一般，但聯(lián)合傳統(tǒng)化療方案治療PTCL能取得不錯(cuò)效果。硼替佐米和來那度胺通過聯(lián)用化療在治療rr-PTCL中也顯示出一定的療效。而大分子制劑在PTCL治療上臨床數(shù)據(jù)均普遍一般。NK/T細(xì)胞淋巴瘤方面，仍以化療方案和造血干細(xì)胞移植為主要療法，針對(duì)難治復(fù)發(fā)患者帕博麗珠單抗可以作為末線方案。

    外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)是一組起源于胸腺后成熟T細(xì)胞的高度異質(zhì)性的侵襲性非霍奇金淋巴瘤 (NHL)疾病。外周T細(xì)胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)、血管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤(AITL) 、ALK陽性間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALK+ ALCL) 、ALK陰性間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALK- ALCL)等。中國的PTCL發(fā)病例數(shù)約占淋巴瘤的5%，略高于歐美國家 (3.2%)。

小分子藥物

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

大分子藥物

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    六、霍奇金淋巴瘤

    智研咨詢發(fā)布的《2020-2026年中國癌癥治療領(lǐng)域行業(yè)發(fā)展動(dòng)態(tài)及競爭策略研究報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示：小分子藥物方面，除傳統(tǒng)化療外，末線療法可以嘗試聯(lián)用來那度胺、依維莫司等，和其他類型淋巴瘤診療路徑較為相似。大分子藥物方面，相較于其他類型淋巴瘤，PD-1單抗具備優(yōu)異療效，并且ADC類藥物中的本妥昔單抗亦具備不錯(cuò)療效，現(xiàn)已獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥。

    經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(CHL)是由分散在各種非腫瘤性的小淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、組織細(xì)胞、漿細(xì)胞等形成的混合性浸潤背景中的由單核Hodgkin細(xì)胞和多核Reed-Sternberg細(xì)胞組成的單克隆性的淋巴樣腫瘤 。

    經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(CHL)可分為四種亞型，即富于淋巴細(xì)胞的經(jīng)典HL、結(jié)節(jié)硬化型HL、混合細(xì)胞型HL和淋巴細(xì)胞減少型HL。經(jīng)典型HL占所有HL的95%，發(fā)病高峰在10-35歲和老年，有傳染性單核細(xì)胞增多癥歷史的病人發(fā)病率較高。55%的病人發(fā)病時(shí)處于I-II期。國內(nèi)占比淋巴瘤的8-11%、美國占比9.6%，發(fā)病率相差不大。

    1、PD-1單抗

    相對(duì)其他淋巴瘤，對(duì)霍奇金淋巴瘤具備突出療效的藥品是PD-1單抗，主要源于霍奇金淋巴瘤細(xì)胞高表達(dá)PD-L1。目前已上市的PD-L1單抗暫時(shí)沒有獲批霍奇金淋巴瘤適應(yīng)癥，原因可能是RS細(xì)胞除了通過高表達(dá)PD-L1來逃避免疫，也會(huì)高表達(dá)PD-L2，這也是一個(gè)特異性結(jié)合PD-1從而逃避免疫的方法。

    從臨床數(shù)據(jù)來看，無論是外資品種還是國產(chǎn)品種，針對(duì)CHL適應(yīng)癥均具備優(yōu)異的療效。尤其是國產(chǎn)品種在臨床數(shù)據(jù)上相對(duì)優(yōu)于外資品種，其對(duì)標(biāo)O藥、K藥全球銷售額具備較大的成長空間。

O藥、K藥全球銷售額

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    由于PD-1主要針對(duì)R/R型患者，以贈(zèng)藥方案和談判價(jià)格為外資及國產(chǎn)品種年治療費(fèi)用均值，考慮穩(wěn)態(tài)下國產(chǎn)：外資的比例為7:3，則其對(duì)應(yīng)國內(nèi)市場(chǎng)空間約為8億元。相較而言，PD-1的主要市場(chǎng)空間仍在肺癌、肝癌等大適應(yīng)。

    2、ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）

    CD30—— 本妥昔單抗(Brentuximab Vedotin)本妥昔單抗由靶向CD30的brentuximab和抗有絲分裂藥物單甲基阿司他丁E（MMAE）相連而成，2011年被FDA批準(zhǔn)上市， 適應(yīng)癥為ASCT 失效或不適用自體HSCT 、先前至少用過2 種多藥化療方案無效后的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、先前未治療的III 期或IV 期霍奇金淋巴瘤。本妥昔單抗2019年全球銷售額為6.3億美元。

本妥昔單抗全球銷售額

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    3、CTLA-4——Ipilimumab 單抗

    Ipilimumab單抗是抗CTLA-4的人源化單克隆抗體，可特異性結(jié)合CTLA-4，阻斷CTLA-4與B7分子結(jié)合，使T淋巴細(xì)胞活化增殖，發(fā)揮抗腫瘤作用。靶向CTLA-4的抗體不僅促進(jìn)共刺激通路的再激活，還能清除腫瘤微環(huán)境中表面高表達(dá)CTLA的Treg細(xì)胞。

    一項(xiàng)針對(duì)Allo-HSCT后復(fù)發(fā)惡性血液腫瘤的隨訪研究中，22例患者接受Ipilimumab單抗治療，ORR為31.8%（CR為22.7%）。

    聯(lián)合治療方面，Ipilimumab、Nivolumab和BV聯(lián)合治療R/R-cHL的I期臨床試驗(yàn)（E4412）不同劑量組共納入22例患者，結(jié)果顯示ORR為82%，CR為68%；既往接受ASCT的9例患者的ORR為95%，CR為79%。

    4、CAR-T—— 抗CD30-CAR-T細(xì)胞

    相比于本妥昔單抗（BV），含有CD28共刺激結(jié)構(gòu)域的CD30 CAR-T細(xì)胞的療效更為持久，腫瘤消退更為顯著。以CD30為靶標(biāo)的CD30-CAR-T細(xì)胞在I期臨床試驗(yàn)中，多數(shù)為既往接受過ASCT或BV治療后復(fù)發(fā)難治的HL患者，ORR為39%，中位PFS達(dá)6個(gè)月，治療總體耐受良好，未發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征。

    小分子藥物方面，除傳統(tǒng)化療外，末線療法可以嘗試聯(lián)用來那度胺、依維莫司等，和其他類型淋巴瘤診療路徑較為相似。大分子藥物方面，相較于其他類型淋巴瘤，PD-1單抗具備優(yōu)異療效，并且ADC類藥物中的本妥昔單抗亦具備不錯(cuò)療效，現(xiàn)已獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥。此外， CTLA-4和CD30-CAR-T亦在早期臨床中取得較好的數(shù)據(jù)結(jié)果。