“限抗令”下謀突圍 白云山獲抗生素新藥臨床批件

    繼上個(gè)月宣布斥資10.94億回購(gòu)廣州醫(yī)藥30%股權(quán)后，1月1日晚，停牌中的廣藥白云山（600332.SH）再發(fā)公告。據(jù)公告披露，該公司旗下廣州白云山制藥總廠和白云山化學(xué)制藥廠已收到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局簽發(fā)的化學(xué)藥1.1類(lèi)新藥頭孢嗪脒鈉和注射用頭孢嗪脒鈉的臨床試驗(yàn)批件。

    據(jù)了解到，此次獲批臨床試驗(yàn)的頭孢嗪脒鈉屬于化學(xué)藥1類(lèi)新藥，是在頭孢硫脒的基礎(chǔ)上結(jié)構(gòu)改造而得的全新化合物，適應(yīng)癥為社區(qū)獲得性肺炎。同時(shí)，這也是繼頭孢硫脒之后唯一由我國(guó)自主創(chuàng)新研發(fā)的頭孢類(lèi)抗生素，是近二十年來(lái)我國(guó)唯一成功獲批的頭孢類(lèi)一類(lèi)新藥。該新藥已先后獲得1項(xiàng)美國(guó)專(zhuān)利授權(quán)、2項(xiàng)中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)。

    近年來(lái)，受“限抗令”影響，抗生素藥品市場(chǎng)增速放緩，競(jìng)爭(zhēng)越發(fā)激烈，藥企紛紛加大新藥研發(fā)力度，加速轉(zhuǎn)型升級(jí)。

    “為了應(yīng)對(duì)抗生素市場(chǎng)總體增長(zhǎng)放緩受限，我們會(huì)繼續(xù)加大新藥研發(fā)力度，從以抗生素為主慢慢轉(zhuǎn)型到慢病治療藥物上面，同時(shí)力攻抗ED市場(chǎng)。”1月2日，廣藥集團(tuán)大南藥板塊副總監(jiān)、白云山制藥總廠廠長(zhǎng)裴澤建表示，頭孢嗪脒鈉是該公司繼“金戈”之后的又一重要布局，對(duì)白云山抗生素產(chǎn)品群能起到豐富補(bǔ)充作用，同時(shí)也是廣藥集團(tuán)“后千億”時(shí)代的首個(gè)“重磅炸彈”。

    頭孢嗪脒鈉獲批臨床

    據(jù)悉，頭孢菌素類(lèi)抗生素具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、過(guò)敏反應(yīng)較青霉素類(lèi)少等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于臨床，在全球抗生素市場(chǎng)具有重要地位。根據(jù)中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心PDB藥物綜合數(shù)據(jù)庫(kù)，2005-2016年間，頭孢菌素類(lèi)抗生素在抗感染藥物治療大類(lèi)中銷(xiāo)售占比一直保持第一，2016年銷(xiāo)售額達(dá)130.10億元，銷(xiāo)售占比為38.97%。

    目前全球已有50多個(gè)品種頭孢菌素類(lèi)抗生素上市，按發(fā)明年代的先后和抗菌性能的不同而分為五代。其中第一、二代頭孢菌素由于療效確切、價(jià)格低廉，是臨床一線用藥，也是市場(chǎng)銷(xiāo)售額與數(shù)量規(guī)模最大的一類(lèi)頭孢菌素。

    國(guó)內(nèi)外暫無(wú)與頭孢嗪脒鈉結(jié)構(gòu)一致的藥物上市或注冊(cè)申報(bào)信息，亦無(wú)其國(guó)內(nèi)外銷(xiāo)售金額。而頭孢嗪脒鈉的同類(lèi)藥品是頭孢硫脒，為第一代頭孢菌素的代表品種，近5年穩(wěn)居第一代頭孢菌素銷(xiāo)量榜首，2016年在國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市醫(yī)院銷(xiāo)售額6.10億元。

    據(jù)白云山制藥總廠副廠長(zhǎng)王健松介紹，與頭孢硫脒相比，頭孢嗪脒鈉保持了對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的強(qiáng)大抗菌活性，特別增強(qiáng)了對(duì)鏈球菌屬（包括青霉素不敏感肺炎鏈球菌）的抗菌活性，同時(shí)增強(qiáng)了對(duì)嗜血桿菌和卡他莫拉菌等革蘭氏陰性菌的抗菌活性，對(duì)耐藥肺炎鏈球菌有效，治療社區(qū)獲得性肺炎具有較大優(yōu)勢(shì)。

    “頭孢嗪脒鈉具有抗菌活性強(qiáng)、毒性低、穩(wěn)定性好、半衰期長(zhǎng)等特征，均優(yōu)于頭孢硫脒，具有良好的臨床應(yīng)用前景。”在裴澤建看來(lái)，頭孢嗪脒鈉是我國(guó)近二十年來(lái)唯一成功獲批的頭孢類(lèi)1.1類(lèi)新藥臨床批件，它的上市對(duì)于鞏固白云山在抗生素領(lǐng)域的龍頭地位大有幫助。

    王健松表示，以頭孢硫脒為例，目前國(guó)內(nèi)就有大約12家廠家有生產(chǎn)，競(jìng)爭(zhēng)十分激烈。據(jù)其透露，新藥項(xiàng)目在2007年開(kāi)始立項(xiàng)，截至今年1月1日，已投入研發(fā)費(fèi)用約3584.18萬(wàn)元。根據(jù)國(guó)際慣例，新藥從臨床試驗(yàn)到取得最終生產(chǎn)批文、上市銷(xiāo)售一般要經(jīng)歷10-15年時(shí)間，王健松預(yù)計(jì)，未來(lái)公司還要投入數(shù)千萬(wàn)元。

    “后千億”時(shí)代布局

    2017年，廣藥集團(tuán)銷(xiāo)售收入成功突破千億，如何在“后千億”時(shí)代找到新增長(zhǎng)點(diǎn)，繼續(xù)穩(wěn)步發(fā)展，成為廣藥集團(tuán)及旗下各大子公司的重要課題。目前廣藥集團(tuán)在研一類(lèi)新藥共有13個(gè)，覆蓋蛋白類(lèi)生物藥、新型抗腫瘤藥物、疫苗等。

    去年12月22日，廣藥白云山宣布計(jì)劃斥資將近11億元從沃博聯(lián)集團(tuán)手中回購(gòu)廣州醫(yī)藥30%股權(quán)，以實(shí)現(xiàn)對(duì)廣州醫(yī)藥的控股，進(jìn)一步加強(qiáng)集團(tuán)在醫(yī)藥流通上的布局。而廣藥旗下上市公司白云山，在去年前三季度共錄得營(yíng)收159.67億元，同比增長(zhǎng)2.72%；凈利潤(rùn)14.86億元，同比增加40.63%。其中，白云山制藥總廠是繼王老吉大健康公司后，白云山的第二大收入來(lái)源。

    裴澤建表示，經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，白云山制藥總廠打造了“白云山”和“抗之霸”兩個(gè)中國(guó)馳名商標(biāo)，主要生產(chǎn)三個(gè)系列產(chǎn)品，分別是抗生素、特色中成藥以及抗ED系列。“我們是中國(guó)銷(xiāo)售規(guī)模最大的口服抗生素的企業(yè)，特色中成藥也有不少產(chǎn)品，抗ED系列產(chǎn)品也是銷(xiāo)量最大的。”據(jù)裴澤建透露，總廠自2001年到2016年，年均增長(zhǎng)率達(dá)11.33%，利潤(rùn)年均增長(zhǎng)率為19.17%。

    但自2011年、2012年《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》討論稿和正式稿先后發(fā)布以來(lái)，“史上最嚴(yán)限抗令”讓我國(guó)抗菌類(lèi)藥物的臨床使用步入了舉步維艱的狀態(tài)。

    “近年抗生素市場(chǎng)有所萎縮，確實(shí)對(duì)總廠的抗生素銷(xiāo)售產(chǎn)生了比較明顯的影響，我們和其它抗生素生產(chǎn)企業(yè)一樣也是很難獨(dú)善其身。”據(jù)裴澤建透露，去年白云山總廠在抗生素類(lèi)藥品的整體銷(xiāo)售規(guī)模有10個(gè)億左右，增速與前幾年相比有所放緩，“一方面是受限抗令的影響，另一方面，現(xiàn)在醫(yī)院用藥占比要控制在35%以下也給我們帶來(lái)一定沖擊。”

    裴澤建表示，總廠未來(lái)在產(chǎn)品創(chuàng)新上會(huì)堅(jiān)持四個(gè)方向：一個(gè)是產(chǎn)品自主創(chuàng)新，加快推進(jìn)在研一類(lèi)新藥的研制；二是搶仿和仿創(chuàng)相結(jié)合；三是堅(jiān)持高端試劑的開(kāi)發(fā)，研發(fā)管控試劑、控制吸收等高端試劑；四是產(chǎn)品的轉(zhuǎn)型以及多翼，從抗生素為主逐步轉(zhuǎn)向以慢病治療、抗腫瘤靶向藥、心血管藥、男科用藥等領(lǐng)域的拓展。

    目前，白云山制藥總廠有多個(gè)在研1.1類(lèi)新藥和在研高端仿制藥，涵蓋了抗感染、抗腫瘤、阿爾茨海默癥、呼吸系統(tǒng)等領(lǐng)域。“國(guó)家也是鼓勵(lì)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)，對(duì)1.1類(lèi)新藥上市在政策上會(huì)有扶持，所以新藥對(duì)我們的領(lǐng)跑作用不言而喻。”裴澤建表示，接下來(lái)會(huì)按照批件要求開(kāi)展臨床試驗(yàn)，積極申報(bào)生產(chǎn)批件，盡快將頭孢嗪脒鈉打造成新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)。