我國(guó)科學(xué)家研發(fā)出新型抗抑郁分子

裸蓋菇素是從毒蘑菇中提取的天然致幻劑，多項(xiàng)研究證實(shí)其具有治療抑郁癥的潛力，并于2019年被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定為治療重度抑郁癥和藥物抵抗性抑郁癥的突破性療法，然而如何將抗抑郁作用與致幻作用分離尚存在難點(diǎn)。我國(guó)科學(xué)家基于致幻劑與受體的作用機(jī)制研發(fā)出一類無致幻作用的新型抗抑郁分子，研究成果發(fā)表在《Science》期刊，標(biāo)題為“Structure-based discovery of nonhallucinogenic psychedelic analogs”。

目前已知的致幻劑都是通過激活血清素2A受體（5-HT2AR）產(chǎn)生致幻作用的。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血清素（內(nèi)源性配體）與裸蓋菇素代謝產(chǎn)物的脫磷酸裸蓋菇素分別與5-HT2AR結(jié)合時(shí)，存在另一種受脂質(zhì)分子油酸單甘油酯調(diào)控的新結(jié)合模式，導(dǎo)致下游β-抑制蛋白（β-arrestin）信號(hào)偏向性激活。研究人員進(jìn)一步以結(jié)構(gòu)為導(dǎo)向合成β-arrestin信號(hào)偏好性化合物，并篩選出化合物IHCH-7086。小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，IHCH-7086能夠明顯改善小鼠的抑郁樣行為，且未表現(xiàn)出致幻作用。

這項(xiàng)研究不僅揭示了致幻的分子機(jī)制，而且找到了一類有望治療抑郁癥的新分子，為速效、長(zhǎng)效抗抑郁藥物的研發(fā)提供了一條全新思路。

論文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl8615#con13

注：此研究成果摘自《Science》期刊，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

知前沿，問智研。智研咨詢是中國(guó)一流產(chǎn)業(yè)咨詢機(jī)構(gòu)，十?dāng)?shù)年持續(xù)深耕產(chǎn)業(yè)研究領(lǐng)域，提供深度產(chǎn)業(yè)研究報(bào)告、商業(yè)計(jì)劃書、可行性研究報(bào)告及定制服務(wù)等一站式產(chǎn)業(yè)咨詢服務(wù)。專業(yè)的角度、品質(zhì)化的服務(wù)、敏銳的市場(chǎng)洞察力，專注于提供完善的產(chǎn)業(yè)解決方案，為您的投資決策賦能。