國(guó)外科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療脂肪肝的潛在新靶點(diǎn)

脂肪肝（Fatty liver disease, FLD）是一種常見(jiàn)的肝臟病理改變，包括從簡(jiǎn)單的脂肪變性到肝臟炎癥和纖維化，進(jìn)展到晚期纖維化可導(dǎo)致肝硬化和肝細(xì)胞癌，其已成為全球肝損傷的主要原因。截至目前，盡管針對(duì)代謝異常的藥物取得了一定的進(jìn)展，但還沒(méi)有藥物被批準(zhǔn)用于治療FLD。因此，針對(duì)FLD鑒定新的非侵入性生物標(biāo)志物和開(kāi)發(fā)有效療法具有迫切的現(xiàn)實(shí)需要。

近日，瑞典哥德堡大學(xué)和阿斯利康的研究人員合作在《Nature Metabolism》雜志發(fā)表了題為“PSD3 downregulation confers protection against fatty liver disease”的文章，通過(guò)人群隊(duì)列研究在PSD3基因（Pleckstrin and Sec7 domain-containing 3，最初從人肝細(xì)胞癌基因表達(dá)篩選研究中發(fā)現(xiàn)，目前關(guān)于該蛋白的認(rèn)知有限，此前未曾證實(shí)其參與了肝臟脂肪代謝）中鑒定了一個(gè)與肝臟脂肪含量相關(guān)的新基因位點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)該位點(diǎn)導(dǎo)致PSD3蛋白的186位亮氨酸到蘇氨酸的替換，從而降低了高危個(gè)體對(duì)FLD的易感性。在細(xì)胞模型上開(kāi)展的機(jī)制研究結(jié)果顯示，下調(diào)PSD3可以顯著降低細(xì)胞內(nèi)中性脂質(zhì)含量、甘油三酯生成以及參與甘油三酯合成的相關(guān)基因的mRNA表達(dá)水平，防止脂質(zhì)在人原代肝細(xì)胞和肝癌細(xì)胞中積累。非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，在不影響小鼠體重的情況下，下調(diào)PSD3降低了肝臟重量、肝臟總甘油三酯含量和游離總膽固醇、膽固醇酯水平，以及血漿谷丙轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平，保護(hù)小鼠免受FLD。
總的來(lái)說(shuō)，該研究為FLD的治療開(kāi)辟了新思路，進(jìn)一步開(kāi)展更為深入的機(jī)制分析有助于更好評(píng)估PSD3治療FLD的潛力。

論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s42255-021-00518-0

注：此研究成果摘自《Nature Metabolism》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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