科學(xué)家改造工程菌利用腫瘤代謝廢物強(qiáng)化免疫治療效果

    近期，來自美國加州大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)了一種可靶向定植于癌細(xì)胞中的工程益生菌，能將腫瘤微環(huán)境中的代謝廢物轉(zhuǎn)化為L-精氨酸，從而促進(jìn)T細(xì)胞抗腫瘤免疫應(yīng)答。該研究在《Nature》上發(fā)表，題為：Metabolic modulation of tumours with engineered bacteria for immunotherapy。

    腫瘤中L-精氨酸的可用性是有效抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)的關(guān)鍵決定因素。因此，提升腫瘤內(nèi)L-精氨酸濃度可能可以大大增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑例如程序性死亡配體1（PD-L1）阻斷性抗體的抗腫瘤反應(yīng)。目前還沒有辦法局部提高腫瘤內(nèi)L-精氨酸水平的方法。研究人員使用合成生物學(xué)方法開發(fā)了一種工程益生菌——大腸桿菌Nissle 1917菌株，該菌株定植于腫瘤并持續(xù)將腫瘤中積累的氮?dú)浠衔镛D(zhuǎn)化為L-精氨酸。這些細(xì)菌在腫瘤中的定植增加了腫瘤內(nèi)L-精氨酸濃度，增加了腫瘤浸潤T細(xì)胞的數(shù)量，并與PD-L1阻斷性抗體在腫瘤清除中具有顯著的協(xié)同效應(yīng)。這些細(xì)菌的抗腫瘤作用由L-精氨酸介導(dǎo)，并依賴于T細(xì)胞。

    這些結(jié)果表明，工程微生物療法能夠?qū)δ[瘤微環(huán)境進(jìn)行代謝調(diào)節(jié)，從而提高細(xì)胞免疫療法的療效。

論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04003-2
注：此研究成果摘自《Nature》期刊，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場，僅供參考。