4月22日,國際頂級醫(yī)學期刊Nature Medicine (IF:32.621)發(fā)表了北京大學腫瘤醫(yī)院朱軍教授團隊與美國南加州大學陳思毅教授團隊合作的一項研究(NCT02842138)“一種安全有效的抗CD19 CAR-T細胞治療方法”結(jié)果。
嵌合抗原受體T(CAR-T)細胞在復(fù)發(fā)難治B細胞腫瘤中取得了優(yōu)異療效,在此領(lǐng)域全球范圍內(nèi)有多個正在進行的研究,并且已有分別來自諾華公司和凱特公司的兩個產(chǎn)品獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局的批準上市。但治療相關(guān)嚴重毒副反應(yīng)是阻礙這一療法在臨床推廣普及的重要因素,甚至在有的研究中,超過30%的患者發(fā)生嚴重(>=3級)神經(jīng)毒性,超過20%的患者發(fā)生嚴重(>=3級)細胞因子釋放綜合癥。這些反應(yīng)不僅增加了患者的經(jīng)濟負擔,還可能危及患者生命。
在本研究中,科研人員創(chuàng)新性地將嵌合抗原受體的跨膜區(qū)進行改良,并在動物試驗中發(fā)現(xiàn)CAR-T細胞改良后,細胞因子釋放水平明顯下降。研究組后續(xù)入組25例復(fù)發(fā)難治B細胞淋巴瘤患者,發(fā)現(xiàn)與動物試驗結(jié)果一致,無患者發(fā)生嚴重毒副反應(yīng),而臨床療效與國外已經(jīng)報道數(shù)據(jù)類似。該研究為后續(xù)進一步開展基礎(chǔ)研究及臨床試驗提供了理論基礎(chǔ)。
文章鏈接: https://www.nature.com/articles/s41591-019-0421-7
DOI:10.1038/s41591-019-0421-7



