我國科學(xué)家首次報道自然殺傷細(xì)胞失去抗腫瘤功能關(guān)鍵機(jī)制

自然殺傷細(xì)胞（Natural killer cells，NK）在抗腫瘤免疫治療中發(fā)揮著主要作用。然而在腫瘤微環(huán)境中，NK細(xì)胞的抗腫瘤功效被顯著抑制，絕大部分晚期腫瘤都無法被NK細(xì)胞消滅。一般情況下，NK細(xì)胞誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞毒性需要先與其靶細(xì)胞接觸并建立溶解性免疫突觸。既往研究表明，細(xì)胞膜突起可能是免疫突觸的一個組成部分。因此，闡明NK細(xì)胞發(fā)揮免疫功能的機(jī)理是探索恢復(fù)腫瘤微環(huán)境中NK細(xì)胞功能的關(guān)鍵步驟。

近期，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)與安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)對腫瘤內(nèi)NK細(xì)胞膜拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的變化是否與溶解性免疫突觸的形成相關(guān)這一關(guān)鍵問題進(jìn)行了研究。該研究團(tuán)隊(duì)利用透射與掃描電鏡技術(shù)，發(fā)現(xiàn)正常組織和腫瘤組織微環(huán)境NK細(xì)胞膜的拓?fù)鋵W(xué)形態(tài)有明顯區(qū)別，正常NK細(xì)胞膜表面存在豐富突起，而腫瘤組織微環(huán)境NK細(xì)胞膜表面光滑，突起明顯丟失，這可能導(dǎo)致其無法識別腫瘤細(xì)胞，因此喪失腫瘤殺傷能力。此外，該研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了一種“單個免疫細(xì)胞膜質(zhì)譜檢測技術(shù)”，揭示NK細(xì)胞膜中鞘磷脂的丟失是引起NK細(xì)胞缺失表面突起的主要原因。因此，使用靶向鞘磷脂酶的抑制劑能夠顯著提高腫瘤微環(huán)境NK細(xì)胞膜鞘磷脂的含量，恢復(fù)突起形成，提高腫瘤細(xì)胞識別以及殺傷能力。該研究成果為提高NK細(xì)胞的免疫治療提供了新思路，相關(guān)研究結(jié)果以“Tumors evade immune cytotoxicity by altering the surface topology of NK cells”為題發(fā)表在《Nature Immunology》雜志上。

注：此研究成果摘自《Nature Immunology》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場。

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