我國科學(xué)家揭示聚酮合酶的C-N鍵形成機制

聚酮合酶（PKSs）是自然界中一系列強大的多功能酶，能夠合成具有廣泛生物活性的天然產(chǎn)物，包括：抗生素，降膽固醇藥，抗腫瘤藥以及免疫抑制劑。由于其具有功能多樣、結(jié)構(gòu)復(fù)雜等特點，探究PKSs的基本催化機制一直是微生物天然產(chǎn)物合成，進而衍生新型藥物的研究焦點之一。

通常情況下，聚酮合酶遵守著相同的基本合成原理：催化C-C鍵的形成。然而，在抗生素鈣霉素合成途徑的聚酮鏈釋放步驟，存在一種潛在的、未被鑒定的C-N鍵形成現(xiàn)象。近日，上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院、微生物代謝國家重點實驗室研究團隊在《Nature Communications》期刊上發(fā)表了題為“C-N bond formation by a polyketide synthase”的研究論文。研究團隊通過組合分子遺傳學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物化學(xué)和分子動力學(xué)模擬等多種技術(shù)手段，鑒定并重構(gòu)鈣霉素合成途徑中聚酮合酶CalA3催化的C-N鍵形成現(xiàn)象，解析CalA3與底物、產(chǎn)物的高分辨復(fù)合物三維結(jié)構(gòu)，深入推動次生代謝巨型蛋白質(zhì)機器的生物化學(xué)與結(jié)構(gòu)研究。

該工作為理解聚酮合酶新穎的C-N鍵形成機理、衍生新型藥物提供理論基礎(chǔ)。

注：此研究成果摘自《Nature Communications》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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