我國科學(xué)家在RNA m1A調(diào)控腫瘤細(xì)胞代謝方向取得新進(jìn)展

N1-甲基腺嘌呤（m1A）是RNA轉(zhuǎn)錄后的一種重要修飾，通過在腺苷酸的N1位添加甲基而形成。過去認(rèn)為m1A甲基化主要發(fā)生在核糖體RNA（rRNA）和轉(zhuǎn)運RNA（tRNA），參與RNA三級結(jié)構(gòu)的維持并影響蛋白翻譯效率。近年來，通過高通量測序技術(shù)，發(fā)現(xiàn)m1A修飾同樣存在于信使RNA（mRNA）。然而，目前對于mRNA m1A修飾的生物學(xué)功能研究尚處于起步階段。

近日，來自中山大學(xué)藥學(xué)院的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)m1A可通過調(diào)控線粒體三磷酸腺苷（ATP）合成酶δ亞基組成部分ATP5D的表達(dá)，進(jìn)而調(diào)控腫瘤細(xì)胞糖酵解水平，研究成果發(fā)表在《美國科學(xué)院院刊》(PNAS)，題為“RNA m1A methylation regulates glycolysis of cancer cells through modulating ATP5D”。

ATP5D是線粒體ATP合成酶F1結(jié)構(gòu)域中δ亞基的組成部分，通過耦合質(zhì)子轉(zhuǎn)運催化ATP的合成，調(diào)節(jié)細(xì)胞的能量代謝。研究人員通過多維度的測序分析發(fā)現(xiàn)，m1A可能是通過調(diào)控關(guān)鍵基因ATP5D的表達(dá)介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞能量代謝。

研究人員鑒定出ATP5D m1A的識別效應(yīng)蛋白為YT521-B同源結(jié)構(gòu)域家族蛋白1（YTHDF1），并發(fā)現(xiàn)ATP5D的m1A修飾位點位于其蛋白質(zhì)編碼區(qū)的1號外顯子上，點突變實驗發(fā)現(xiàn)m1A-71可能是調(diào)控ATP5D mRNA 翻譯的關(guān)鍵性修飾位點。

本研究深入解析了m1A調(diào)控ATP5D轉(zhuǎn)錄及翻譯的表觀遺傳機(jī)制，揭示了mRNA m1A修飾與腫瘤細(xì)胞能量代謝之間的調(diào)控關(guān)系，拓寬了對m1A調(diào)控mRNA生物學(xué)行為相關(guān)研究的認(rèn)知，并為基于mRNA m1A修飾腫瘤干預(yù)策略提供了理論依據(jù)及作用靶點。

原文鏈接：

https://www.pnas.org/eprint/GQPCDX5DEPHAME33MKXF/full

注：此研究成果摘自《美國科學(xué)院院刊》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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