我國科學家揭示新型三萜類天然產物的合成機制

醫(yī)藥 2022-07-25 16:46

三萜化合物是具有廣泛生物活性的一大類天然產物，包括臨床上廣泛使用的眾多甾體激素類藥物和人參皂苷等，其在保障人類健康和提高生活質量方面發(fā)揮著不可替代的作用。傳統(tǒng)理論認為：三萜化合物始于角鯊烯合酶催化兩分子法尼基焦磷酸形成角鯊烯，進一步氧化生成環(huán)氧角鯊烯，而后三萜合酶負責催化角鯊烯或環(huán)氧角鯊烯環(huán)化形成霍烯或羊毛甾醇，龐大的結構多樣性則是由眾多不同的修飾酶催化而成。

近日，武漢大學研究團隊牽頭在《Nature》雜志上在線發(fā)表了題為“Discovery of non-squalene triterpenes”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)，多個I型萜類合酶能夠催化異戊烯基焦磷酸和烯丙基焦磷酸為底物合成三萜化合物。研究通過同位素標記和結構生物學等研究方法，解析了產物環(huán)化機理和深層次酶催化機理，開發(fā)了基于人工智能的精準挖掘策略，進一步證實了非角鯊烯來源三萜骨架合成方式的普遍性。

綜上，該研究首次發(fā)現(xiàn)了非角鯊烯來源三萜的合成方式，揭示了新型三萜合酶催化產物合成過程中產物環(huán)化和酶催化機理。該研究顛覆了所有三萜化合物骨架都是以角鯊烯為唯一起始單元合成的固有認知，豐富了其合成機制的多樣性，拓寬了新型三萜化合物深度挖掘和精準發(fā)現(xiàn)的空間。

原文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04773-3

注：此研究成果摘自《Nature》雜志，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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