我國科學家發(fā)現(xiàn)熱射病的重要致病機理

熱射?。℉eatstroke，又稱“重度中暑”）是一種由熱應激引起的、危及生命的疾病，與循環(huán)衰竭和多器官功能障礙有關(guān)。隨著全球氣候變暖，熱射病引起的死亡人數(shù)逐年增加，但其致病機制尚不清楚。近日，中南大學湘雅三醫(yī)院研發(fā)團隊在《Science》雜志發(fā)表了題為“Z-DNA binding protein 1 promotes heatstroke-induced cell death”的文章。

研究團隊利用高溫度（39℃）與高濕度（60%）環(huán)境構(gòu)建了熱射病小鼠模型，探討了程序性細胞死亡在熱射病中的作用。研究發(fā)現(xiàn)，高體溫通過受體互作蛋白3（RIPK3）途徑誘發(fā)多種程序性細胞死亡，單獨熱應激即能誘導RIPK3依賴的混合譜系激酶樣結(jié)構(gòu)域（MLKL）的磷酸化與半胱氨酸蛋白酶-8（caspase-8）的剪切，從而引起程序性細胞死亡，進而導致彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）與多臟器損傷，敲除RIPK3基因能阻斷上述生化反應與細胞死亡。進一步研究表明，Z-DNA結(jié)合蛋白-1（ZBP1）作為細胞內(nèi)的模式識別受體，是熱應激誘發(fā)RIPK3磷酸化與程序性細胞死亡的關(guān)鍵分子。熱應激通過熱休克轉(zhuǎn)錄因子1（HSF1）增加ZBP1的表達，并通過一種獨立于核酸感應作用的機制即受體相互作用蛋白同型相互作用基序（RHIM）結(jié)構(gòu)域激活ZBP1。

該研究發(fā)現(xiàn)了熱射病的重要致病機理，揭示了ZBP1活化的新機制，為熱射病的防治提供了重要思路。

論文鏈接：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abg5251

注：此研究成果摘自《Science》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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