科學(xué)家揭示調(diào)控血腦屏障的分子機制

血腦屏障是指大腦毛細(xì)血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞之間的屏障和由脈絡(luò)叢形成的血漿和腦脊液之間的屏障。血腦屏障具有選擇透過性，從而保護(hù)大腦免受毒素和病原體的侵害，但也阻礙了諸多小分子和大分子的轉(zhuǎn)移，限制了中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療。因此探索血腦屏障的調(diào)控機制至關(guān)重要。近期，美國科學(xué)家在調(diào)控血腦屏障分子機制研究中取得了新進(jìn)展，研究成果發(fā)表在《Nature Communications》期刊，標(biāo)題為“Endothelial Unc5B controls blood-brain barrier integrity”。

研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞跨膜受體不協(xié)調(diào)同源基因5B (Unc5B)是血腦屏障完整性的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，Unc5B通過調(diào)控Wnt（一種分泌型糖蛋白）/β-連環(huán)蛋白信號通路來維持血腦屏障的完整性。從分子機制上說，Unc5B的配體軸突導(dǎo)向因子1(Netrin-1)能夠增強Unc5B與低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白6（LRP6）的相互作用，誘導(dǎo)LRP6磷酸化并激活Wnt/β-連環(huán)蛋白下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。靜脈注射抑制Unc5B與Netrin-1結(jié)合的抗體能夠短暫打開血腦屏障，數(shù)小時后血腦屏障重新閉合。

這項研究揭示了調(diào)控血腦屏障完整性的“Netrin-1-Unc5B”配體-受體通路，為開發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物提供了新線索。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41467-022-28785-9

注：此研究成果摘自《Nature Communications》期刊，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

知前沿，問智研。智研咨詢是中國一流產(chǎn)業(yè)咨詢機構(gòu)，十?dāng)?shù)年持續(xù)深耕產(chǎn)業(yè)研究領(lǐng)域，提供深度產(chǎn)業(yè)研究報告、商業(yè)計劃書、可行性研究報告及定制服務(wù)等一站式產(chǎn)業(yè)咨詢服務(wù)。專業(yè)的角度、品質(zhì)化的服務(wù)、敏銳的市場洞察力，專注于提供完善的產(chǎn)業(yè)解決方案，為您的投資決策賦能。