我國科學(xué)家揭示TET2通過調(diào)控自噬參與破骨細胞活化的新機制

雌激素缺乏后破骨細胞骨吸收增加是引起絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的主要原因。TET甲基胞嘧啶雙加氧酶2（tet methylcytosine dioxygenase 2，TET2）是一種具有調(diào)節(jié)細胞功能和分化潛能的DNA去甲基化酶。巨自噬/自噬通過重復(fù)利用不必要的和損壞的細胞器來維持細胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)。近日，蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院的研究團隊在《Autophagy》發(fā)表了題為“TET2 regulates osteoclastogenesis by modulating autophagy in OVX-induced bone loss”的文章。

研究人員發(fā)現(xiàn)TET2通過調(diào)節(jié)自噬促進破骨細胞分化，進而加速卵巢切除小鼠的骨丟失。體外敲低TET2可抑制自噬和破骨細胞分化。進一步研究發(fā)現(xiàn)，敲低TET2可上調(diào)B細胞白血病/淋巴瘤2（B cell leukemia/lymphoma 2，BCL2）基因的表達，BCL2表現(xiàn)出與自噬基因芐氯素1（Beclin1，BECN1）的結(jié)合增加，并負調(diào)控自噬。BCL2特異性的小干擾RNA在TET2敲低的骨髓細胞/前體中通過干擾BCL2的表達，可部分逆轉(zhuǎn)自噬失調(diào)并促進破骨細胞分化。此外，慢病毒干擾TET2可以防止卵巢切除小鼠的骨丟失。

研究表明，TET2通過抑制BCL2表達和正向調(diào)控BECN1依賴性自噬促進破骨細胞分化。

論文鏈接：

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2022.2048432

注：此研究成果摘自《Autophagy》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

知前沿，問智研。智研咨詢是中國一流產(chǎn)業(yè)咨詢機構(gòu)，十?dāng)?shù)年持續(xù)深耕產(chǎn)業(yè)研究領(lǐng)域，提供深度產(chǎn)業(yè)研究報告、商業(yè)計劃書、可行性研究報告及定制服務(wù)等一站式產(chǎn)業(yè)咨詢服務(wù)。專業(yè)的角度、品質(zhì)化的服務(wù)、敏銳的市場洞察力，專注于提供完善的產(chǎn)業(yè)解決方案，為您的投資決策賦能。