2019年生長激素行業(yè)發(fā)展歷程、市場規(guī)模預(yù)測及競爭格局分析：預(yù)計2020年中國生長激素市場規(guī)模有望達到77.21億元[圖]

    生長激素是由腦垂體中的生長激素細胞合成、儲存和分泌的，它是一種由191個氨基酸組成的單鏈多肽類的激素，相對分子質(zhì)量在22KDa左右，是人出生后促進生長的最重要的激素。它通過刺激肝臟等組織產(chǎn)生胰島素樣生長因子(IGF-1)發(fā)揮其生理功能，主要受到其上級主管部門-下丘腦分泌的生長激素釋放激素(GHRH)和生長抑素(SS)的調(diào)控，前者促進腦垂體制造(合成)和輸出(分泌)生長激素；后者則起阻礙作用。其基本功能是通過促進合成代謝（蛋白質(zhì)、脂肪等）來增加體細胞的大小與數(shù)目，調(diào)節(jié)各種細胞的代謝過程，從而刺激機體組織的發(fā)育，例如在肌細胞中能刺激葡萄糖的轉(zhuǎn)化和氧化，在骨細胞中能影響礦物質(zhì)的代謝，在一些其他類型的組織細胞中表現(xiàn)為刺激蛋白質(zhì)的合成和氨基酸的轉(zhuǎn)運。生長激素具有廣泛的生理功能，能影響幾乎所有組織類型，其作用的靶組織包括骨、軟骨、脂肪組織、免疫系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)，甚至包括腦組織和造血系統(tǒng)。

    生長激素刺激機體組織發(fā)育

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    一、生長激素行業(yè)發(fā)展歷程

    生長激素的產(chǎn)品研發(fā)經(jīng)歷了五代更替，帶來了安全性、藥效性、依從性的提升。生長激素的存在被發(fā)現(xiàn)于1920年左右，當時科學(xué)家發(fā)現(xiàn)年幼的動物一旦切除腦垂體，生長發(fā)育就停止了；后來通過動物實驗發(fā)現(xiàn)是腦垂體的一種蛋白質(zhì)激素控制動物的長高和長大；1930年從牛和豬腦垂體提取出生長激素，但效果不能肯定后被證明對人無生物活性，并且發(fā)熱、過敏等副作用明顯。現(xiàn)在主流使用的是重組生長激素rhGH，重組DNA技術(shù)簡單來說是將合成人生長激素的DNA片段，利用分子克隆技術(shù)擴增再連接到載體上，在表達系統(tǒng)中表達生長激素的目的蛋白，該方法可將接觸感染性因子的危險降到最低，并且純度高。

    （1）第一代生長激素是于1958年由Roben從剛?cè)ナ赖娜说哪X垂體中提取出少量的人源天然生長激素用于兒童侏儒癥的治療，效果顯著，但該方法來源短缺，難以滿足眾多患者需求，而且存在著傳遞傳染性疾病的危險，并且發(fā)現(xiàn)能引起慢性腦部海綿樣變性，可引起死亡，世界各國相繼停用。隨著對生長激素結(jié)構(gòu)的研究和DNA重組技術(shù)的發(fā)展，重組人生長激素rhGH問世。

    （2）第二代生長激素由Genentech公司于1981年利用大腸桿菌包涵體研制出含192個氨基酸的重組人生長激素Met-rhGH，在正常生長激素分子的N端多出一個蛋氨酸，治療生長激素缺乏癥有效，但被治療者易產(chǎn)生抗體，影響療效。

    （3）第三代生長激素是利用普通大腸桿菌以及哺乳動物真核表達系統(tǒng)，表達合成的含有191個氨基酸的rhGH，但普通大腸桿菌系統(tǒng)的產(chǎn)物與hGH在結(jié)構(gòu)上仍有差異，真核表達系統(tǒng)的產(chǎn)物與天然的生長激素結(jié)構(gòu)更為接近，但存在動物源性感染等問題。

    （4）第四代生長激素利用分泌型大腸桿菌表達技術(shù)合成，產(chǎn)物與人垂體分泌的hGH一致，生物活性、效價、純度等指標高，同時結(jié)合蛋白質(zhì)水相穩(wěn)定技術(shù)，安全性、穩(wěn)定性進一步提升。

    （5）第五代生長激素指經(jīng)過化學(xué)修飾的生長激素，其半衰期顯著延長，注射次數(shù)從傳統(tǒng)rhGH的一天一次減少到一周一次，藥物依從性得到提高。

生長激素研發(fā)史

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    二、生長激素行業(yè)市場規(guī)模預(yù)測

    生長激素共有三種劑型，分別為粉針、水針和長效劑型。相比粉針劑型，水針劑型和長效劑型在生物活性、穩(wěn)定性、安全性和方便程度等方面的優(yōu)勢十分顯著，同時長效劑型實現(xiàn)了一周注射一次，在患者的依從性上相比水針和粉針有明顯優(yōu)勢，但是長效劑型價格相對較高，患者年用藥金額高達15萬元，相比之下，水針劑型的年用藥金額為5.5萬元，而粉針劑型年用藥金額為2.0萬多元，較高的價格也為長效劑型的推廣帶來一定難度。

不同劑型生長激素對比

水針劑的比活性更高

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    除中國市場以外，生長激素在全球的銷售額大概維持在30億美元，市場規(guī)模基本保持穩(wěn)定，生產(chǎn)企業(yè)主要有輝瑞、諾和諾德、禮來、羅氏及默克五家國際大型制藥企業(yè)，其中諾和諾德市場規(guī)模占比相對較高，2019年達到43%。

    生長激素全球銷售額基本保持穩(wěn)定

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    諾和諾德全球市場份額最大

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    智研咨詢發(fā)布的《2020-2026年中國生長激素行業(yè)市場競爭狀況及發(fā)展前景規(guī)劃報告》數(shù)據(jù)顯示：假設(shè)：（1）2019-2029年使用生長激素治療人數(shù)占患者基數(shù)的比例每年提高1.3個百分點；（2）2019-2029年粉針銷售額占比每年下降1.5個百分點，水針銷售額占比每年提升1個百分點，長效銷售額占比每年提升0.5個百分點；（3）隨著使用生長激素的患者逐步增加，患者基數(shù)逐步下降。預(yù)計2020年、2021年和2022年我國生長激素市場規(guī)模有望達到77.21億元、95.74億元和114.64億元，同比增速分別為30.80%、24.00%和19.74%。

    我國生長激素市場規(guī)模測算

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    三、生長激素行業(yè)競爭格局

    從國內(nèi)競爭格局來看，粉針上市時間較早，且企業(yè)數(shù)量較多，有長春高新、安科生物、中山未名海濟生物、上海聯(lián)合賽爾等等。水針上市時間相對較晚，長春高新的水針于2005在國內(nèi)首家上市，之后一直獨占市場十余年，直到2018年諾和諾德的水針在中國上市。長春高新的長效劑型于2014年在國內(nèi)首家實現(xiàn)上市，也是目前市場上唯一的長效生長激素。

各企業(yè)生長激素劑類型

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    不同地區(qū)水針、粉針的使用情況有差異。因各企業(yè)的推廣力度、支付能力以及患病人口等多種原因綜合，不同地區(qū)對水針、粉針的偏好不同，安徽、河北、江蘇、新疆、河南的患者中使用粉針的占主流；山西、上海、云南的患者中使用水針的占主流。

    不同地區(qū)的生長激素水針、粉針患者使用情況對比

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    從劑型角度來看，粉針雖然上市較早，價格較低，但是因安全性、使用便捷性等多種原因，逐步被后來上市的水針取代，長效劑型2014年才上市，但是因為價格較高，市場份額也相對較低，2019年粉針、水針和長效三種劑型的市場份額分別為38%、61%和1%。從企業(yè)角度來看，2019年金賽藥業(yè)市場份額達到74%，位居第一，其次為安科生物和上海聯(lián)合賽爾，市場份額分別為15%和8%，諾和諾德、LG和MerckSerono三家外企市場份額很低。

    2019年水針劑型市場份額最大

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2019年企業(yè)市場份額

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    從目前國內(nèi)生長激素產(chǎn)品的在研情況來看，長效生長激素目前進度最快的是安科生物，已經(jīng)完成臨床III期，處于申報階段，其次廈門特寶生物的長效生長激素目前處于臨床II/III期階段。生長激素水針目前進度最快的是上海聯(lián)合賽爾，處于申報生產(chǎn)階段，中山未名海濟生物的生長激素水針目前處于申報臨床階段。整體來看，生長激素在研企業(yè)數(shù)量較少，良好的競爭格局有希望長期維持。

國內(nèi)在研生長激素情況

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    從各省市中標價水平來看，長效平均中標價最高，約為104元/IU，水針平均中標價居中，約為39元/IU，粉針中標價最低，約為17元/IU，粉、水、長效價格比例約為1:2:6；進口企業(yè)粉針價格較高，為國產(chǎn)企業(yè)的4倍左右，限制了國內(nèi)的銷售；水針市場2018年新增諾和諾德，在金賽的競爭壓力下，價格有下滑趨勢。從價格變動來看，生長激素各劑型的價格較為穩(wěn)定，粉針的廠家價格差異不大。

2007-2019H1粉針、水針、長效中標價

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2007-2019H1粉針中標價

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