2019年P(guān)D-1/PD-L1單抗藥物行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)及上市情況分析：預(yù)計(jì)2027年全球PD-1/PD-L1單抗市場(chǎng)達(dá)到798億美元[圖]

    生物藥是指綜合利用微生物學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)、藥學(xué)等科學(xué)的原理和方法制造的一類(lèi)用于預(yù)防、治療和診斷的制品，包括抗體、重組蛋白、疫苗及基因和細(xì)胞治療藥物等。與化學(xué)藥相比，生物藥具有更高功效，且副作用及毒性較小，隨著生物科技的快速發(fā)展及研發(fā)投入的不斷增加，生物藥已成為制藥行業(yè)近年來(lái)發(fā)展最快的子行業(yè)之一。2018年全球生物藥市場(chǎng)銷(xiāo)售額達(dá)到2430億美元，預(yù)計(jì)2024年全球生物藥市場(chǎng)銷(xiāo)售額達(dá)到388億美元，占全球藥品銷(xiāo)售總額比重將達(dá)到32%。

2010-2024年全球生物藥銷(xiāo)售額及占全球藥品銷(xiāo)售總額比重預(yù)測(cè)

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    隨著細(xì)胞生物學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，人類(lèi)對(duì)人體自身認(rèn)識(shí)不斷加深，尤其在腫瘤發(fā)生機(jī)理的信號(hào)通路、分子結(jié)構(gòu)等微觀研究，使現(xiàn)代腫瘤治療更加多樣化、精準(zhǔn)化；腫瘤治療由過(guò)去組織層面治療（手術(shù)切除、藥物化療、放療）進(jìn)一步拓展到細(xì)胞和分子層面的腫瘤免疫療法。

2019年全球藥品銷(xiāo)售前二十

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    PD-1是CD28受體家族的一員，屬于Ⅰ型跨膜糖蛋白，由胞外結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域組成，主要在活化的T細(xì)胞表面上正常表達(dá)。PD-1結(jié)合兩個(gè)配體，分別是PD-L1和PD-L2，主要表達(dá)于巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞。PD-L1是PD-1的主要配體，也屬于Ⅰ型跨膜糖蛋白。

    生理?xiàng)l件下，PD-1/PD-L1信號(hào)通路通過(guò)抑制T細(xì)胞受體信號(hào)的傳遞，在自身免疫耐受及預(yù)防自身免疫。然而，PD-1和PD-L1可在多種腫瘤及腫瘤微環(huán)境中過(guò)度表達(dá)，促使腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸。過(guò)度激活的PD-1/PD-L1通路通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮負(fù)性抗腫瘤作用。PD-1與PD-L1結(jié)合后，PD-1的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)近端免疫受體酪氨酸抑制基序和遠(yuǎn)端免疫受體酪氨酸轉(zhuǎn)換基序發(fā)生磷酸化，然后與蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1和SHP-2結(jié)合。激活的PD-1/PD-L1通路通過(guò)募集SHP-1和SHP-2，導(dǎo)致磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)等下游TCR信號(hào)通路分子去磷酸化，進(jìn)而抑制T細(xì)胞增殖、活化和細(xì)胞因子分泌；通過(guò)募集SHP-2，導(dǎo)致ERK1/2、PI3K等B細(xì)胞受體信號(hào)通路分子去磷酸化，抑制B細(xì)胞的增殖和活性。PD-1/PD-L1通路還可以促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(tregulatorycells，Tregs)的分化，抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞的活性，發(fā)揮負(fù)性免疫調(diào)節(jié)作用。因此，PD-1/PD-L1單抗可通過(guò)阻斷其信號(hào)通路，抑制腫瘤細(xì)胞免疫逃逸和恢復(fù)T細(xì)胞抗腫瘤活性，目前是全球腫瘤治療熱點(diǎn)研究藥物。

PD-1/PD-L1信號(hào)通路

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    目前全球共批準(zhǔn)上市7款PD-1和3款PD-L1產(chǎn)品，用于包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、尿路上皮癌、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌等多種適應(yīng)癥的治療。作為廣譜抗腫瘤單抗，PD-1/PD-L1抑制劑的市場(chǎng)快速增長(zhǎng)，已從2014年的0.8億美元增長(zhǎng)到2018年的163億美元。帕博利珠單抗與納武利尤單抗上市后就快速躍居全球藥品銷(xiāo)售前十，2019年銷(xiāo)售額分別高達(dá)110.84億、80.05億美元。未來(lái)隨著更多PD-1/PD-L1單抗的獲批、適應(yīng)癥的擴(kuò)展和滲透率的提高，預(yù)期全球PD-1/PD-L1單抗市場(chǎng)會(huì)進(jìn)一步增長(zhǎng)，于2027年達(dá)到峰值798億美元。

全球PD-1/PD-L1單抗市場(chǎng)規(guī)模（十億美元）

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中國(guó)PD-1/PD-L1單抗市場(chǎng)規(guī)模（億元）

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2014-2019年帕博利珠單抗銷(xiāo)售額及同比

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2014-2019年納武利尤單抗銷(xiāo)售額及同比

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    智研咨詢(xún)發(fā)布的《2020-2026年中國(guó)抗PD-1單抗藥物行業(yè)市場(chǎng)分析預(yù)測(cè)及投資價(jià)值咨詢(xún)報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示：截止2020年3月31日，全球市場(chǎng)（包括中國(guó)）已經(jīng)批準(zhǔn)7個(gè)PD-1單抗產(chǎn)品上市，其中我國(guó)NMPA共批準(zhǔn)6款PD-1抗體藥物于國(guó)內(nèi)上市，涉及6個(gè)公司產(chǎn)品約10種適應(yīng)癥，部分藥企PD-1抗體獲批適應(yīng)癥重疊，當(dāng)前獲批適應(yīng)癥最多的是各類(lèi)型非小細(xì)胞肺癌和不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。零售價(jià)格方面，進(jìn)口PD-1抗體藥PAP（藥品援助計(jì)劃）后首年治療費(fèi)用明顯高于國(guó)產(chǎn)PD-1單抗，默沙東帕博麗珠單抗（K藥）年治療費(fèi)用最高，達(dá)到32.25萬(wàn)元左右，百時(shí)美施貴寶的納武利尤單抗（O藥）也高達(dá)22.24萬(wàn)元；4家國(guó)產(chǎn)PD-1單抗患者年治療費(fèi)用均在10-12萬(wàn)間，比進(jìn)口產(chǎn)品便宜約50%以上。2019年11月，信達(dá)生物信迪利單抗（達(dá)伯舒）通過(guò)國(guó)家藥價(jià)談判，獨(dú)家進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，醫(yī)保支付價(jià)為2843元/支（2支/21天/療程）（降價(jià)前價(jià)格為7838元/支），患者年治療費(fèi)用下降到10萬(wàn)元左右。

國(guó)內(nèi)獲批上市的PD-1抗體藥物一覽

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    PD-L1抗體競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)緩和。全球上市目前只有3個(gè)，分別是羅氏/基因泰克的Tecentriq（T藥）、阿斯利康的度伐利尤單抗注射液（durvalumab，商品名：Imfinz，I藥）和輝瑞/默克的Bavencio（avelumab）；國(guó)內(nèi)NMPA已經(jīng)于今年先后批準(zhǔn)羅氏Tecentriq（T藥）和阿斯利康的抗PD-L1單抗（英飛凡，I藥）獲批上市，尚未有國(guó)內(nèi)藥企PD-L1單抗產(chǎn)品獲批上市。

全球獲批上市的PD-L1抗體藥物一覽

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