全球及中國CAR-T行業(yè)優(yōu)勢、臨床現(xiàn)狀及市場空間推測：臨床試驗(yàn)大多處于臨床前期和臨床1-2期[圖]

    CAR-T是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy（嵌合抗原受體T細(xì)胞療法）的簡稱，這是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法。它把病人自身免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞提取出來，經(jīng)過體外培養(yǎng)和改造嵌入目標(biāo)抗原受體，再將經(jīng)過修飾的T細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，T細(xì)胞通過識(shí)別并攻擊特定的癌細(xì)胞最終實(shí)現(xiàn)腫瘤治療效果。

CAR-T應(yīng)用的流程五個(gè)步驟

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    通過不同的CAR-T因子修飾技術(shù)，加強(qiáng)了CAR-T細(xì)胞特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞和提高CAR-T細(xì)胞的活化增殖能力。目前，CAR-T技術(shù)已經(jīng)經(jīng)歷了4代的研發(fā)過程：第一代主要由CD3ζ而第5代研發(fā)正朝向通用型嵌合抗原受體領(lǐng)域進(jìn)展。

CAR-T因子修飾

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    一、CAR-T行業(yè)優(yōu)勢及不足

    對(duì)于現(xiàn)有CAR-T技術(shù)來說，優(yōu)點(diǎn)非常明顯：對(duì)于血液腫瘤特別是大B淋巴細(xì)胞瘤，相比于其他抗腫瘤治療，其緩解率等指標(biāo)有著非常顯著的提高，并且還具有低耐藥性、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢。但是其應(yīng)用限制也較大，一方面，CAR-T技術(shù)應(yīng)用下的臨床進(jìn)展主要來源于血液腫瘤，實(shí)體瘤由于復(fù)雜的腫瘤內(nèi)環(huán)境等原因進(jìn)展相對(duì)較少，在療效方面也不盡如人意；另一方面CAR-T也存在技術(shù)缺點(diǎn)和毒副反應(yīng)，如細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、脫靶毒性、神經(jīng)毒性等，在反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)甚至危及生命。另外，CAR-T作為非標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品，高昂的治療費(fèi)用也是擴(kuò)大應(yīng)用的一個(gè)難題。作為一項(xiàng)新興技術(shù)，CAR-T在長期療效和安全性上仍有進(jìn)一步研究和觀察的需要。

    但即使是目前應(yīng)用效果最好的血液腫瘤領(lǐng)域，CAR-T的制備都存在著不低的技術(shù)制備失敗率，對(duì)于大B細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病等多種血液腫瘤，其制備的失敗率都在10%左右。除此之外，不同類型腫瘤之間的臨床表現(xiàn)、應(yīng)答情況、復(fù)發(fā)情況也不盡相當(dāng)，初次使用CART療法，80%左右的B-ALL患者都有不同程度的初步治療效果，僅有10%左右的患者出現(xiàn)抗藥性。而僅僅30%左右的CLL患者具有初步治療效果，60%的患者都出現(xiàn)抗藥性。值得注意的是，急性淋巴細(xì)胞白血病患者在CD19.28z-CART治療后復(fù)發(fā)率同其他血液腫瘤相比顯著較高。

CAR-T仍待解決的問題

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    二、CAR-T產(chǎn)品臨床現(xiàn)狀

    目前已經(jīng)有2個(gè)CAR-T產(chǎn)品得到了商業(yè)化應(yīng)用并實(shí)現(xiàn)了規(guī)模銷售，分別是Gilead旗下Kite的Yescarta和諾華的Kymriah。兩者作用靶點(diǎn)均為CD19，主要針對(duì)B細(xì)胞性淋巴瘤。

CAR-T主要產(chǎn)品

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    目前全球正在進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)大多處于臨床前期和臨床1-2期，占全部臨床試驗(yàn)注冊(cè)（進(jìn)行中）的比例超過了80%。從臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)展階段來看，中美兩國在進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)進(jìn)展區(qū)別不大，均以1-2期臨床為主。

中國CAR-T臨床階段分布

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美國CAR-T臨床階段分布

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    較過去較為單一的瘤種覆蓋不同，雖然目前主要覆蓋瘤種仍是血液腫瘤，包括ALL、AML（急性髓系白血?。NLL（急性非淋巴細(xì)胞白血?。?。但是除此之外還覆蓋了腺癌，支氣管癌和肝癌等實(shí)體腫瘤、淋巴組織增生性疾病、免疫增生性疾病等。

不同CAR-T產(chǎn)品臨床應(yīng)用領(lǐng)域覆蓋項(xiàng)目注冊(cè)數(shù)量

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    根據(jù)不同國家癌癥的主要流行病學(xué)情況不同，中美兩國的臨床試驗(yàn)瘤種覆蓋密度也有所不同。國內(nèi)在肺癌、結(jié)腸癌注冊(cè)數(shù)量上高于美國。但是在乳腺癌和黑色素瘤的研究中數(shù)量和美國有明顯差異。

CAR-T產(chǎn)品臨床進(jìn)展情況（注冊(cè)項(xiàng)）

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    隨著近年來免疫治療技術(shù)的應(yīng)用步入正軌，監(jiān)管部門也出臺(tái)了一系列相應(yīng)政策和法規(guī)，加強(qiáng)了對(duì)于細(xì)胞免疫治療應(yīng)用的引導(dǎo)和規(guī)范。完善了細(xì)胞免疫治療的產(chǎn)品從早期研發(fā)到生產(chǎn)、從基礎(chǔ)科研到臨床研究階段的各個(gè)環(huán)節(jié)的規(guī)定，并制訂了相應(yīng)的原則和基本要求。

關(guān)于細(xì)胞免疫治療的政策文件

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    三、CAR-T產(chǎn)品市場空間推測

    智研咨詢發(fā)布的《2020-2026年中國CAR-T細(xì)胞治療行業(yè)市場前景規(guī)劃及銷售渠道分析報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示：國內(nèi)淋巴瘤患者數(shù)預(yù)計(jì)為88200例。非霍奇金淋巴瘤占全部淋巴瘤80%-90%，其中又以B細(xì)胞型淋巴瘤居多。在B細(xì)胞性淋巴瘤中，最為常見的是彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL），在中國DLBCL占所有NHL的大約為35%左右，僅DLBCL在國內(nèi)約為2.7萬例/年。DLBCL中復(fù)發(fā)性和難治性的比例大約為30%，如果以產(chǎn)品價(jià)格30萬元計(jì)算，總體市場空間大約在25億元左右。

    高收入組和中高收入組有望是治療的市場人群（以可支配收入5-10年能否覆蓋治療費(fèi)用為市場接受人群），因此預(yù)計(jì)在較為樂觀的情況下市場滲透率可達(dá)到40%。假設(shè)產(chǎn)品價(jià)格為50萬元人民幣如果僅以CAR-T滲透率較為悲觀的5%計(jì)算，僅針對(duì)DLBCL的市場空間也超過了2億元。

DLBCL市場空間推測（百萬元）

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    除彌漫大B細(xì)胞瘤外，CAR-T在國內(nèi)最有可能的適應(yīng)癥為急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL），由于適應(yīng)癥患者為兒童和青年，預(yù)計(jì)家庭的治療意愿將更為強(qiáng)烈，因此采用可支配收入10-15年能否覆蓋治療費(fèi)用為市場接受人群。對(duì)于CAR-T在國內(nèi)針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性ALL和DLBCL在預(yù)計(jì)最為悲觀的應(yīng)用場景下，對(duì)應(yīng)30萬元和50萬元治療費(fèi)用，每年的銷售額預(yù)計(jì)可以達(dá)到7.2億和3.9億元人民幣。

25歲內(nèi)ALL市場空間推測（百萬元）

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