2018年中國眼科用藥市場需求情況、供給情況、市場競爭格局分析及2023年用藥市場空間預測[圖]

    眼睛是心靈的窗戶，眼科用藥市場細分領域分為，眼用抗感染、眼用皮質類固醇、眼用抗病毒、抗青光眼、抗過敏、眼用麻藥、潤滑劑、診斷劑、白內障、眼部抗新生血管等，共16個細分領域。

    不同的眼科疾病治療手段不同，如白內障是全球第一大致盲原因，但目前并未有藥物可以治愈，臨床治療主要以手術為主。但大多數眼科疾病需要用藥治療，常見的藥物包括可樂定、利福平滴眼液、西馬利星、四環(huán)素眼膏等。

    具體疾病來看，目前干眼病和年齡相關性黃斑變性（AMD）患病人數較多，且產品滲透率低，有較大的未滿足臨床需求。近年來，干眼病已經成為一種全球性的流行性疾病，患病率（患干眼病風險人群中的患病人數比）大約為5%-34%，我國患病率大約為21%-30%，處于較高水平。

    眼科領域建議重點關注干眼病和AMD的眼科用藥。1）干眼病和AMD患病人數多，產品滲透率低，有較大的未滿足臨床需求。a）干眼病和AMD患病人數多。根據國內流行病學研究，國內干眼病患者約為7500萬人，每年大概以25%~30%的速度在增長，近年國內50歲以上AMD患者總數未5082萬。b）患者用藥治療滲透率低。人群對干眼病認知程度不足，發(fā)病早期缺乏及時用藥，用藥滲透率低；另一方面， 2017年國內AMD整體用藥滲透率僅為5%。2）治療干眼病和AMD的重磅藥物出現。a）干眼病領域：出現了如Restasis和Xiidra等重大治療藥物，，創(chuàng)新技術的臨床試驗紛紛開展；b）AMD領域：2006年，雷珠單抗獲批上市成為治療AMD的重磅藥物，隨后全世界紛紛開展AMD藥物的研發(fā)和仿制。

    一、干眼病發(fā)病率高，國內藥物發(fā)展空間較大

    （一）、需求端：我國干眼病的發(fā)病率高達21%-30%，數碼設備的過度使用和老齡化程度加深將導致更多干眼病患者

    據統計，近年全球干眼病的患病率（患干眼病風險人群中的患病人數比）大約為5%-34%，美國的患病率較低（7%），而中國由于地理環(huán)境等因素約有7500萬人患干眼病，每年增長率約為10%，患病率大約為21%-30%。

我國相較世界其他國家或地區(qū)干眼癥發(fā)病率較高

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    相關報告：智研咨詢發(fā)布的《2019-2025年中國眼科藥物行業(yè)市場現狀分析及投資前景預測報告》

    隨著眼科疾病發(fā)病率不斷升高，我國眼科用藥市場規(guī)模持續(xù)擴大。，2017年，中國公立醫(yī)療機構眼科用藥整體市場規(guī)模達82.38億元，同比增長18.87%； 2018年眼科用藥市場規(guī)模將接近90億元。

2013-2018年中國公立醫(yī)院機構眼科用藥市場規(guī)模及增長走勢

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    具體疾病來看，目前干眼病和年齡相關性黃斑變性（AMD）患病人數較多，且產品滲透率低，有較大的未滿足臨床需求。

    干眼病是指任何原因造成的淚液質或量異?；騽恿W異常，導致淚膜穩(wěn)定性下降，并伴有眼部不適和（或）眼表組織病變特征的多種疾病的總稱。近年來，干眼病已經成為一種全球性的流行性疾病，患病率（患干眼病風險人群中的患病人數比）大約為5%-34%，我國患病率大約為21%-30%，處于較高水平。

全球主要國家及地區(qū)干眼癥發(fā)病率對比

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    年齡相關性黃斑變性（AMD）又稱為老年黃斑變性，是一種視網膜黃斑區(qū)的退行性病變，發(fā)病主要與年齡相關多發(fā)于45歲以上人群。近年來我國老齡化程度不斷加劇，由此帶來的AMD患病率及患者數都將持續(xù)和增加。

    而目前我國AMD治療滲透率不高，且干性AMD無有效治療藥物上市，濕性AMD則以抗VEGF藥物為主，市場有較大發(fā)展空間。2018年，全國樣本醫(yī)院抗血管生成眼藥市場規(guī)模達1.41億美元，同比增長36.1%，持續(xù)推動國內抗VEGF藥物用于濕性AMD的整體市場規(guī)模的增長，展出巨大潛力。

2014-2018年中國樣本醫(yī)院抗血管生成眼藥市場規(guī)模

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    對于眼科用藥行業(yè)而言，未來行業(yè)保持較高增速可期。一方面，隨著人們收入水平日益提高，我國醫(yī)療保障制度不斷完善，眼科醫(yī)療潛在需求將不斷轉化為現實的有效需求，大量基本需求將逐步升級為中高端需求，這意味對私立醫(yī)院（尤其是高端醫(yī)療服務）的負擔能力增強，有助于為眼科醫(yī)療機構的發(fā)展提供充足的空間，也有利于眼科用藥市場規(guī)模的進一步擴大。

    另一方面，由于人口老齡化加劇、過度使用數碼產品等，導致眼科疾病的患病率不斷提升，從而使患者人數增加并推動眼科用藥的需求增長。

    （二）、供給端：國內干眼病藥物相比國外仍有較大的發(fā)展空間

    干眼病用藥的技術壁壘高，國外已領先國內在干眼病市場上出現有治療作用的眼科用藥，且擁有更大的市場規(guī)模。1）技術壁壘：干眼癥是一種系統性、多因素的疾病，基礎理論研究的缺失使得新藥研發(fā)企業(yè)對干眼癥機制了解不完善。2）用藥結構：在國內市場：目前國內干眼癥用藥主要為玻璃酸鈉以及聚乙烯醇滴眼液。樣本城市公立醫(yī)院國內玻璃酸鈉眼用制劑市場排名第一的是URSAPHARM（市場份額超過50%）。然而，這兩類干眼病藥只能幫助緩解干眼癥狀和消除炎癥，無法有效治療干眼病，甚至還帶來了一定的副作用。而在世界市場，目前有2款產品獲美國FDA批準用于治療干眼癥：Allergan公司的環(huán)孢素A滴眼液Restasis和諾華的小分子整合素拮抗劑Xiidra（原為Shire研發(fā)，后被諾華以53億美元收購）。在歐洲雖然鹽酸四氫唑啉滴眼液Systane占據主要市場，但也有環(huán)孢素制劑已經上市。3）市場規(guī)模： 2017年美國干眼病市場規(guī)模為23.7億美元，其中Restasis19.12億，Xiidra4.41億，Systane2,100萬。2017年歐洲干眼病市場規(guī)模約為2.2億美元，其中鹽酸四氫唑啉滴眼液Systane占據98%的市場份額。然而，中國干眼癥市場規(guī)模2018年僅為1.46億美元。因此，中國與美國的干眼病的市場規(guī)模仍有較大差距，未來國內的干眼病市場仍有很大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

    二、抗炎抗氧化的干眼病用藥具有更好的治療作用，發(fā)展前景更為廣闊

    干眼病用藥主要包括人工淚液、角膜修復藥、促黏液蛋白分泌藥、抗炎藥和抗氧化藥，其中抗炎抗氧化藥的治療效果最好。2003年首款抗炎干眼病用藥環(huán)孢素A眼用乳劑（Restasis）上市。在抗炎干眼病用藥上，目前全球干眼病治療的最主要用藥：艾爾建的環(huán)孢素A眼用乳劑Restasis和諾華的Lifitegrast滴眼液Xiidra都是通過消除炎癥以達到干眼病的治療作用。Restasis主要是通過抑制淚腺腺泡細胞核結膜杯狀細胞的凋亡，促進淋巴細胞的凋亡，抑制眼表炎癥。

    Xiidra則可與白細胞表面的淋巴細胞功能相關抗原-1（LFA-1）結合，阻斷LFA-1與其同源配體胞間粘附分子-1（ICAM-1）的相互作用，防止炎癥發(fā)生。在抗氧化干眼病用藥上，億勝生物科技的SKQ1眼科用藥在美國已經進入到臨床Ⅲ期。SKQ1可進入ROS聚集最多的線粒體內清除ROS，通過靶向阻斷眼部氧化應激反應，可在減輕炎癥反應的同時改善眼組織退化、淚液質量下降等問題。

    干眼病臨床用藥主要分為五類種

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    三、國內外干眼病市場競爭格局良好，多家企業(yè)布局創(chuàng)新干眼病用藥

    國外干眼病市場群雄并起，創(chuàng)新干眼病用藥未來可期國外已有四家企業(yè)成功研發(fā)出對干眼病有更好治療作用的眼科用藥，競爭激烈。

    1）艾爾建的環(huán)孢素A眼用乳劑Restasis在2003年獲FDA批準上市，是世界首款對干眼病有更好治療作用的眼科用藥，目前仍占據超過40%的市場份額。2）諾華的Lifitegrast滴眼液Xiidra在2016年獲FDA批準上市，是世界首款用于干眼病治療的小分子整合素抑制劑。3）參天制藥的環(huán)孢素仿制藥Ikervis2015年獲歐盟委員會（EC）批準，是歐洲首款環(huán)孢素制劑。4）印度太陽制藥的Cequa獲FDA批準用于干眼癥患者的治療，是首個也是唯一一個結合了環(huán)孢素A和納米膠束技術的干眼癥治療藥物。這種創(chuàng)新性的納米膠束配方允許環(huán)孢素A分子克服溶解度方面的挑戰(zhàn)，穿透眼睛的水層，并能防止活性親脂性分子在滲透之前釋放。

國外研究對干眼病有治療作用藥物企業(yè)較多企

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    養(yǎng)眼用凝膠用于神經麻痹性角膜炎，暴露性角膜炎等原因引起的干眼癥，是一種處方藥。2）盈潤滴眼液用于滋潤淚液分泌不足的眼睛，是一種非處方藥。但是，目前興齊眼藥對干眼病新藥的研發(fā)較為缺乏。億勝生物科技干眼病用藥包括四種：1）貝復舒滴眼液是全球首個上市的rb-bFGF滴眼液，用于輕中度干眼??；2）貝復舒眼用凝膠用于角膜損傷性干眼病。3）不含防腐劑的玻璃酸鈉滴眼液于2008年上市，對眼睛無刺激性。4）SKQ1是2018年7月億勝生物科技與生物科技公司MitotechS.A.全球共同開發(fā)的干眼病新藥，目前公司投資1650萬美元用于SkQ1滴眼液在美國FDA進行的第一階段Ⅲ期臨床試驗。

    四、AMD：老年人致盲主因，抗VEGF抑制劑推動市場快速增長，AMD用藥邁入新征程

    （一）、2014年AMD全球患者數超1.7億，wAMD（濕性AMD）在歐美發(fā)達國家已成為55歲以上人群失明的首要原因

    年齡相關性黃斑變性（AMD）又稱為老年黃斑變性，是一種視網膜黃斑區(qū)的退行性病變。AMD分為濕性AMD（存在脈絡膜新生血管、視網膜色素上皮脫離和盤狀纖維化等）和干性AMD（存在軟性玻璃膜疣、地圖狀萎縮等），濕性AMD（wAMD）相較干性AMD對視力有更嚴重的損害，包括導致更快的視力下降，以及更高的致盲率。wAMD占AMD總病例數的10%-15%左右，但導致了80%-90%由AMD致盲的病例，干性AMD可能轉化為濕性AMD。受到全球人口增長和老齡化加劇的影響，全球范圍內AMD的病例數呈明顯增長趨勢。2014年AMD全球患者數超1.7億，全球AMD總患病率為8.69%。不同地理區(qū)域人群中AMD患病率也存在差距，歐洲人群患病率為12.3%，亞洲人群患病率7.4%。根據預測，2020年全球AMD病例數將達到1.96億，2040年將增加到2.88億。AMD在歐美國家發(fā)病和致盲形勢更為嚴重，以美國為例，美國2010年AMD患病人數達207萬人，預計2030年患病人數超366萬人。另外，美國因AMD致盲的患者超過青光眼、白內障、糖尿

國內多企業(yè)布局研究干眼病眼科用藥

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    年齡相關性黃斑變性（AMD）又稱為老年黃斑變性，是一種視網膜黃斑區(qū)的退行性病變。AMD分為濕性AMD（存在脈絡膜新生血管、視網膜色素上皮脫離和盤狀纖維化等）和干性AMD（存在軟性玻璃膜疣、地圖狀萎縮等），濕性AMD（wAMD）相較干性AMD對視力有更嚴重的損害，包括導致更快的視力下降，以及更高的致盲率。wAMD占AMD總病例數的10%-15%左右，但導致了80%-90%由AMD致盲的病例，干性AMD可能轉化為濕性AMD。受到全球人口增長和老齡化加劇的影響，全球范圍內AMD的病例數呈明顯增長趨勢。2014年AMD全球患者數超1.7億，全球AMD總患病率為8.69%。不同地理區(qū)域人群中AMD患病率也存在差距，歐洲人群患病率為12.3%，亞洲人群患病率7.4%。根據預測，2020年全球AMD病例數將達到1.96億，2040年將增加到2.88億。AMD在歐美國家發(fā)病和致盲形勢更為嚴重，以美國為例，美國2010年AMD患病人數達207萬人，預計2030年患病人數超366萬人。另外，美國因AMD致盲的患者超過青光眼、白內障、糖尿病視網膜病變（DME）三種常見眼病致盲總和。

2014-2040年全球各地區(qū)AMD發(fā)病病例數快速增長（單位：百萬例）

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    （二）、抗VEGF藥物推動wAMD治療快速發(fā)展，預計2023年國內wAMD用藥市場空間可達68.7億元

    （1）抗VEGF藥物占據全球抗新生血管眼藥95%以上市場份額，推動wAMD治療快速發(fā)展

    抗VEGF藥物已成為包括wAMD在內的眼底新生血管病主要治療藥物，占據全球95%以上市場份額，國內市場份額達99%，2017年雷珠單抗和康柏西普進入醫(yī)保后同比增速分別提升14.39和3.73個百分點。1）wAMD藥物全球市場規(guī)模達72.6億美元，國內市場規(guī)模達1.41億美元：全球市場上：全球樣本醫(yī)院抗血管生成眼藥市場增長趨勢明顯。2018年市場規(guī)模達72.6億美元，同比增長17.5%。其中雷珠單抗占據55%份額，阿柏西普占據40%市場份額，維替泊芬占1%，其它藥物占4%，抗VEGF藥物雷珠單抗及阿柏西普總占比達95%，占據包括wAMD在內的抗血管生成眼藥的絕大多數市場份額。國內市場上：國內樣本醫(yī)院抗血管生成眼藥市場持續(xù)快速增長。2018年達1.41億美元，同比增長36.1%。其中雷珠單抗占據51%份額，康柏西普占據46%份額，阿柏西普占據3%市場份額，抗VEGF類藥物占據包括wAMD在內的抗新生血管眼藥市場99%的份額，占據絕對主導地位。2）wAMD藥物進入醫(yī)保目錄后銷售額增速提升。從滲透情況來看，2017年雷珠單抗和康柏西普對wAMD的治療進入國家醫(yī)保目錄，大幅降低患者用藥負擔（按推薦治療方案計算，康柏西普年治療費用由40350降至17760元，雷珠單抗費用從11.7萬元降低至52400元），加入醫(yī)保后，2018年雷珠單抗銷售額同比增速提升14.39個百分點，康柏西普銷售額同比增速提升3.73個百分點，預計對wAMD患者的大幅減負將在之后數年大幅提高wAMD患者的治療滲透率，持續(xù)推動國內抗VEGF藥物用于wAMD的整體市場規(guī)模的增長。

全球樣本醫(yī)院抗血管生成眼藥市場保持增長趨勢（單位：億美元）

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    全國樣本醫(yī)院抗血管生成眼藥市場快速增長（單位：百萬美元）

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2018年抗VEGF藥物主導全球樣本醫(yī)院抗新生血管眼藥市場（單位：億美元）

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2018年抗VEGF藥物主導全國樣本醫(yī)院抗新生血管眼藥市場（單位：百萬美元）

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    （2）提高療效及順應性是AMD新藥未來發(fā)展的趨勢

    通過新靶點或多靶點的開發(fā)或聯用等提高藥物療效并提高患者對藥物的反應是wAMD藥物研發(fā)的一個重要方向。盡管目前抗VEGF類治療wAMD藥物一般具有較明顯的療效，但也存在部分患者對藥物反應不佳。如臨床使用中部分患者對VEGF靶點藥不敏感，在多針注射后仍不能顯著提高視力。針對此問題，開發(fā)出新靶點或同時作用于多靶點的藥物是目前一個研發(fā)方向，如血管生成素Ang-2靶點。Ang-TIE通路被認為可作為治療干預系統，可能是血管生成和炎癥通路的重要環(huán)節(jié)。目前在研產品RG7716產品，即同時抑制Ang-2和VEGF-A靶點，有望減少用藥頻次并提高療效，已處于臨床三期。另外，抗內皮生長因子與抗VEGF聯用，抗補體與抗VEGF雙特異性抗體的多靶點聯用方法目前均有臨床項目在研?；蛑委熆赡芨镜貜幕驅用鎸崿F精確的治療目標，可通過一次性治療減少對抗VEGF頻繁注射的依賴性。如現在在研產品RGX-314，使用腺相關病毒來提供相關基因，這種基因編碼的蛋白質可以中和VEGF活性，由此可以對抗因新血管而引起的視力喪失并減少對抗VEGF眼內注射藥物的需求。另一個在研基因療法項目ADVM-022，以單次玻璃體內注射方式給藥的形式，使用一種攜帶一個阿柏西普解碼片段的載體微管(AAV.7m8)，其目標是提供持續(xù)的、達到治療水平的阿柏西普，并最小化注射抗-VEGF的負擔。改變給藥途徑可提高治療的順應性和方便性，是另一研發(fā)方向。目前阿柏西普、雷珠單抗和康柏西普給藥方式均為玻璃體內多次注射，能較為精準地被目標作用部位吸收。但玻璃體內注射有一定的風險，且注射后有防止感染等護理需求，從方便性和患者順應性上來說有提升空間。因此改變給藥方式為口服或滴眼液等方式是研發(fā)方向。干性AMD治療仍缺少有效方法，通過干細胞移植治療是一研發(fā)趨勢。盡管干性AMD致盲率較低，治療藥物需求不及wAMD迫切，但目前干性AMD仍缺少有效的治療方法。因此，針對干性AMD治療的方法也是AMD治療研發(fā)領域的研發(fā)趨勢。目前比較前沿的研究是通過干細胞的移植治療晚期干性AMD也有通過基因治療的手法抑制此病的發(fā)生及發(fā)展。

    （3）預計2023年國內wAMD用藥市場空間可達68.7億元

    我國目前AMD治療滲透率不高，市場仍有較大發(fā)展空間。由于干性AMD目前無有效治療藥物上市，因此僅估算wAMD治療市場空間，參考報告《干眼病“藍海”待掘金，AMD用藥邁入新征程》，預計我國2023年wAMD市場空間在中性情況下約為68.7億元。

    3、國外AMD市場以諾華(羅氏)與再生元(拜耳)為龍頭，國內以康弘藥業(yè)為首加緊研發(fā)

    在國外AMD市場上，諾華與羅氏憑借雷珠單抗、再生元與拜耳憑借阿柏西普成為AMD領域的霸主。1）諾華和基因泰克（2009年被羅氏收購）合作開發(fā)了世界首款用于治療AMD的VEGF抑制劑雷珠單抗，在2006年產品獲FDA批準后市場表現較好，諾華和羅氏也憑此成為wAMD治療藥物的龍頭，目前在國外獲批適應癥DME、RVO、wAMD、DR、MYOPIC-CNV。2）2011年由再生元開發(fā)的阿柏西普獲FDA批準上市，目前國外獲批適應癥為wAMD、CRVO、DME、DR，拜耳取得除美國外全球銷售權。產品上市后市場表現良好，迅速擠壓市面上包括雷珠單抗在內的其他產品，使再生元和拜耳成為wAMD市場的又一龍頭。雖然目前諾華（羅氏）在wAMD市場上被再生元（拜耳）趕超，但諾華已布局新一代AMD藥物RTH285。其主要成分是抑制VEGF受體活化的人源化單鏈抗體片段，今年已進行三期臨床試驗的補充試驗，證明新藥物在最佳矯正視力（BCVA）上對阿柏西普的非劣效性，以及在視網膜積液減少上更具優(yōu)勢，上市可期。羅氏也已布局RG7716產品，同時抑制Ang-2和VEGF-A靶點，有望減少用藥頻次并提高療效，已進入臨床三期。因此，總體上國外AMD市場諾華(羅氏)和再生元(拜耳)是毫無疑問的領導者。

國外多企業(yè)布局研發(fā)AMD新藥物或新療法責任方藥物或研究題目

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    康弘藥業(yè)為國內AMD治療領域的龍頭，康柏西普具有廣闊的發(fā)展前景?？岛胨帢I(yè)是國內AMD治療領域的領跑者，拳頭產品康柏西普在2013年成功獲批為國內I類生物創(chuàng)新藥，并憑此成為國內AMD治療領域的龍頭。此外，康弘藥業(yè)已取得康柏西普美國三期臨床試驗批件，并在國內布局了用于息肉狀脈絡膜血管病變（臨床Ⅳ期）、RVO（臨床Ⅲ期）、繼發(fā)于視網膜靜脈阻塞的黃斑水腫（臨床Ⅱ期）、角膜新生血管（臨床Ⅰ期）的臨床研究，有望獲批更多適應癥并打開國內外相關病癥的眼科用藥市場，保持其龍頭地位。

國內多企業(yè)布局研發(fā)AMD藥物申

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