中國重組蛋白藥物行業(yè)市場發(fā)展分析：重組蛋白藥物國產(chǎn)替代與產(chǎn)品升級[圖]

    重組蛋白藥物是指應(yīng)用基因重組技術(shù)，獲得連接有可以翻譯成目的蛋白的基因片段的重組載體，之后將其轉(zhuǎn)入可以表達(dá)目的蛋白的宿主細(xì)胞從而表達(dá)特定的重組蛋白分子，用于彌補(bǔ)機(jī)體由于先天基因缺陷或后天疾病等造成的體內(nèi)相應(yīng)功能蛋白的缺失。

    目前重組蛋白藥物主要包含多肽類激素、細(xì)胞因子、重組酶等多個(gè)細(xì)分領(lǐng)域。

重組蛋白藥物部分細(xì)分領(lǐng)域及介紹

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    重組蛋白藥物不同細(xì)分領(lǐng)域的產(chǎn)品自身特性有所差異，但其發(fā)展途徑與市場環(huán)境具有較強(qiáng)的相似性，重組蛋白藥物本身通常都在不斷進(jìn)行迭代升級，以實(shí)現(xiàn)更好的藥效和病患依從性（如長效制劑患者依從性顯著提高）；市場格局方面，通常面對的都是國內(nèi)品種與國外品種的競爭，相同品種不同劑型或長效短效的競爭。

    一、生長激素

    人生長激素（HumanGrowthHormone,hGH），是由人腦垂體前葉分泌產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)激素，是人正常生長所必須的物質(zhì)，除有增加身高的作用外，對心臟、腎臟等的功能和皮膚、內(nèi)臟、骨骼、肌肉、性腺等生長發(fā)發(fā)育均起到重要作用。生長激素分泌不足不會危及生命，但是會引起身材矮小、骨質(zhì)疏松、性發(fā)育不良等一系列異常表現(xiàn)。

    重組人生長激素（recombinanthumangrowthhormone，rhGH），是利用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的一種重組蛋白藥物，其氨基酸序列、氨基酸組成與人腦垂體生長激素相同，在長時(shí)間的臨床試驗(yàn)和應(yīng)用中取得了理想效果，于1985年問世至今，為眾多矮身材患兒提供治療，成為增高領(lǐng)域的專科王牌，此外還應(yīng)用于重度燒傷、成人生長激素缺乏癥等方面。

    目前國內(nèi)上市的重組人生長激素主要有粉針和水針兩種劑型，按照時(shí)效分類，包括普目前長效劑型持有企業(yè)只有金賽藥業(yè)一家，水針劑型持有企業(yè)有金賽藥業(yè)和諾和諾德兩家（金賽基本占據(jù)全部市場份額），粉針劑型持有企業(yè)包括金賽藥業(yè)、安科生物、聯(lián)合賽爾、中山海濟(jì)和LG公司。

    二、國內(nèi)市場

    根據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，近年來生長激素國內(nèi)市場每年保持10%以上的增長速度，2016、2017年同比增速快速提高至30%以上，2018年增速放緩，生長激素國內(nèi)樣本醫(yī)院市場規(guī)模保持在4.6億元左右，其中水針劑型占比60%左右，粉針劑型占比40%左右，保持相對穩(wěn)定。

2013-2018年重組人生長激素國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額增長

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重組人生長激素（水針）國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額同比下滑

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重組人生長激素（粉針）國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額增速下滑

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    近年來，國產(chǎn)生長激素始終占據(jù)國內(nèi)市場95%以上份額，對進(jìn)口生長激素的國產(chǎn)替代效果顯著，其中國產(chǎn)生長激素企業(yè)主要有金賽藥業(yè)、安科生物、聯(lián)合賽爾和中山海濟(jì)，金賽藥業(yè)憑借粉針、水針和長效制劑的產(chǎn)品全線布局，龍頭地位穩(wěn)固，市場份額始終保持在60%以上。

    三、滲透率

    國內(nèi)矮身材兒童患者存量巨大，藥物治療滲透率極低：重組人生長激素最主要的治療對象為矮身材兒童患者，一方面由于對疾病認(rèn)知的不足，患者家長通常未意識到矮身材是一種病癥，另一方面，即使家長得到醫(yī)生的治療建議，但是出于對副作用等方面的擔(dān)心，對于激素藥物的使用具有一定的排斥性。

    目前國內(nèi)4-15歲需要治療的矮身材兒童患者約有700萬名左右，但是目前每年就診的患者數(shù)量不到30萬名，真正接受治療的患者不足3萬名，藥物治療滲透率不到1%，相對于歐美發(fā)達(dá)國家10%以上的滲透率具有巨大提高空間，重組人生長激素在國內(nèi)市場具備巨大的潛在空間。

    蛋白穩(wěn)定性是蛋白藥物研發(fā)的過程中面臨的巨大技術(shù)挑戰(zhàn)，為了使蛋白藥物保持穩(wěn)定性，粉針采用冷凍干燥的技術(shù)手段，含水量低易于長期穩(wěn)定的保存，使用時(shí)再次溶解即可。但是在粉針制作過程和再溶解過程中，蛋白藥物的結(jié)構(gòu)和活性亦可能會受到破壞，同時(shí)再溶解過程易受污染，此外粉針亦有可能導(dǎo)致患者體內(nèi)產(chǎn)生抗體。隨著技術(shù)的發(fā)展，水針劑型能夠有效克服粉針劑型的諸多缺點(diǎn)，替代粉針劑型趨勢明顯。

    有效提高治療依從性，長效劑型銷售快速增長：重組人生長激素的治療對象大多為兒童，每日注射容易造成兒童患者生理上的不適與心理上的恐懼，從而對治療產(chǎn)生排斥心理，治療依從性相對較差。而聚乙二醇化的長效制劑能夠?qū)⒆⑸漕l率由每天降低至每周，有效提到兒童患者治療依從性。

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