2019年中國精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)發(fā)展概況、行業(yè)動(dòng)態(tài)及未來發(fā)展趨勢分析[圖]

精準(zhǔn)醫(yī)療李玲玲 2019-06-12 05:35 來源：智研咨詢

一、精準(zhǔn)醫(yī)療概述

“精準(zhǔn)醫(yī)療”的概念由美國醫(yī)學(xué)界在2011年首次提出，2015年出現(xiàn)在奧巴馬國情咨文中。作為新一代診療技術(shù)，精準(zhǔn)醫(yī)療通過基因組、蛋白質(zhì)組等組學(xué)技術(shù)和醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)，精確尋找到疾病的原因和治療的靶點(diǎn)，并對(duì)一種疾病不同狀態(tài)和過程進(jìn)行精確分類（精準(zhǔn)診斷），最終實(shí)現(xiàn)對(duì)于疾病和特定患者進(jìn)行個(gè)性化精準(zhǔn)治療的目的（精準(zhǔn)治療），提高疾病診治與預(yù)防的效益。因此，精準(zhǔn)診斷是實(shí)施精準(zhǔn)治療的前提。

精準(zhǔn)醫(yī)療包括精準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)醫(yī)療

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2018年全球精準(zhǔn)醫(yī)療市場規(guī)模接近800億美元，預(yù)計(jì)2020年將突破1000億美元，年均復(fù)合增長率約15%；同時(shí)，中國精準(zhǔn)醫(yī)療市場規(guī)模正在以每年20%的速度增長，已經(jīng)超出了全球的平均水平。我國精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，將使每年超過1000萬~2000萬的腫瘤病人從中受益，不考慮早期預(yù)防診斷及后端藥物開發(fā)，僅腫瘤個(gè)性化用藥指導(dǎo)的市場空間就將超過1000億元。

全球精準(zhǔn)醫(yī)療市場規(guī)模

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由于精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)在提高人類健康水平、節(jié)約醫(yī)療資源成本的同時(shí)也將帶來巨大的經(jīng)濟(jì)效益，在全世界范圍內(nèi)，美國的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”、法國的“基因組醫(yī)療2025”、英國的“10萬人基因組計(jì)劃”、韓國的“萬人基因組計(jì)劃”、澳大利亞的“零兒童癌癥計(jì)劃”等精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃已經(jīng)獲得重大推進(jìn)。目前，精準(zhǔn)醫(yī)療已經(jīng)成為我國的國家戰(zhàn)略，根據(jù)國家科技部的精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃，我國將在2030年前投入600億元人民幣用于推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展。

多國已將精準(zhǔn)醫(yī)療上升到國家發(fā)展戰(zhàn)略層面

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二、行業(yè)動(dòng)態(tài)

1、2018年精準(zhǔn)醫(yī)療大事件梳理，中美英三國不斷深入布局

在2018年7月份，美國FDA發(fā)布6項(xiàng)指南，指明要推進(jìn)基因療法的發(fā)展；同時(shí)在10月份，美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）發(fā)布了《非小細(xì)胞肺癌指南2019年第1版》，強(qiáng)調(diào)了如何識(shí)別“納武利尤單抗+伊匹單抗”雙藥聯(lián)合免疫治療和“納武利尤單抗”單藥免疫治療的肺癌患者。英國宣布將啟動(dòng)涵蓋500萬人，迄今為止全球最大規(guī)模的人群基因組計(jì)劃，從2019年起，全基因組測序?qū)⒆鳛橹夭』純?、患有難治愈或罕見疾病成年患者的輔助治療方式。

截止到2018年6月，國家發(fā)展改革委已經(jīng)在全國建立了30個(gè)基因檢測技術(shù)應(yīng)用示范中心；在7月份，廣州燃石醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所的高通量檢測創(chuàng)新產(chǎn)品“人EGFR/ALK/BRAF/KRAS基因突變聯(lián)合檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）”作為“腫瘤NGS第一證”，獲批三類醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊，說明臨床NGS檢測的應(yīng)用已經(jīng)逐漸成為趨勢；在8月份，中國批準(zhǔn)了Illumina的新一代測序（NGS）系統(tǒng)，意味著基因組學(xué)在臨床的進(jìn)一步深入應(yīng)用。

2018年精準(zhǔn)醫(yī)療大事件梳理

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在2018年，精準(zhǔn)醫(yī)療方面融資過億元的企業(yè)有20家。其中6家企業(yè)進(jìn)行C輪融資，8家進(jìn)行了B輪融資，5家進(jìn)行了A輪融資，1家進(jìn)行并購融資。從事全面基因測序及生物信息服務(wù)的藥明明碼，獲得愛爾蘭戰(zhàn)略投資基金，淡馬錫，云鋒基金，紅杉資本等投資，在C輪融資金額達(dá)到2億美元。

2018年精準(zhǔn)醫(yī)療融資過億元企業(yè)情況

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2、國內(nèi)PD-1上市，加速腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療落地

12月17日，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)首個(gè)國產(chǎn)PD-1單抗——特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）上市。從遞交上市申請，到通過優(yōu)先審評(píng)獲批，共歷時(shí)284天。12月27日，信達(dá)生物制藥與禮來制藥共同宣布，雙方共同開發(fā)的創(chuàng)新腫瘤藥物達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)。

目前，腫瘤免疫治療領(lǐng)域研究熱點(diǎn)主要集中在抗程序性死亡-1（PD-1）受體等免疫檢查點(diǎn)抑制劑上，它和傳統(tǒng)的化療和靶向治療不同，主要是通過克服患者體內(nèi)的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫細(xì)胞來殺傷腫瘤，是一種全新的抗腫瘤治療理念。兩個(gè)國產(chǎn)PD-1接連獲批上市，為國內(nèi)抗腫瘤免疫治療開啟了自主創(chuàng)新時(shí)代。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)已經(jīng)申報(bào)注冊的PD-1/PD-L1品種多達(dá)19個(gè)。隨著兩款國產(chǎn)PD-1的上市，加上早前已獲批的默沙東的K藥和BMS的O藥，國內(nèi)共有4款PD-1上市。但4款PD-1的適應(yīng)癥有所不同，君實(shí)生物的特瑞普利單抗的適應(yīng)癥為黑色素瘤，而信達(dá)生物的信迪利單抗的適應(yīng)癥為經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

國內(nèi)4款已上市PD-1

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三、基因測序是精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展基礎(chǔ)

精準(zhǔn)醫(yī)療與基因檢測密不可分，是隨著基因組測序技術(shù)快速進(jìn)步以及生物信息與大數(shù)據(jù)科學(xué)的交叉應(yīng)用而發(fā)展起來的新型醫(yī)學(xué)概念與醫(yī)療模式。以基因檢測為基礎(chǔ)的精準(zhǔn)醫(yī)療，關(guān)鍵是找到疾病的靶點(diǎn)，然后進(jìn)行精準(zhǔn)分子診斷。所以，精準(zhǔn)醫(yī)療靠精準(zhǔn)診斷，精準(zhǔn)診斷靠基因檢測。

基因檢測技術(shù)進(jìn)步推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展

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精準(zhǔn)診斷需深入到體細(xì)胞突變及基因多態(tài)性的層面，而這些都離不開基因測序技術(shù)。近年來，基因測序的技術(shù)進(jìn)步以及成本降低，是推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療應(yīng)用市場快速擴(kuò)容的原動(dòng)力。一代測序（即Sanger法測序）采用雙脫氧末端終止法，一次只能測一條單一的序列，所以被廣泛應(yīng)用在單序列測序上。二代測序（即高通量測序）解決了一代測序只能測一條序列的缺陷，在通量大幅提升的前提下，測序成本呈現(xiàn)幾何級(jí)的下降，遠(yuǎn)超摩爾定律，且準(zhǔn)確性高，目前已經(jīng)成為市場商用主流。三代測序其實(shí)是二代測序的升級(jí)，在保持高通量的基礎(chǔ)上大大提升了測序的讀長（達(dá)到了10kb左右），但準(zhǔn)確率比二代低，且成本較高，目前其商用受到限制。

一至三代測序技術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)比較

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基因測序儀屬于測序產(chǎn)業(yè)鏈的上游，是技術(shù)門檻最高的領(lǐng)域，目前我國發(fā)展相對(duì)滯后，廠家和醫(yī)院直接外購進(jìn)口設(shè)備是主流，因此國內(nèi)基因測序公司以中下游應(yīng)用開發(fā)為主，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)和科研機(jī)構(gòu)提供測序服務(wù)。目前以臨床方向居多，如腫瘤、孕前篩查、產(chǎn)前篩查、PGD/PGS（胚胎移植前診斷/篩查）、新生兒遺傳病、血液病等。

基因測序的臨床應(yīng)用領(lǐng)域

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四、液體活檢是精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展趨勢

要實(shí)施靶向治療，就要精準(zhǔn)定位癌癥的驅(qū)動(dòng)基因。檢測腫瘤驅(qū)動(dòng)基因的理想標(biāo)本是腫瘤組織，獲取組織標(biāo)本的方式有手術(shù)、內(nèi)鏡等。然而，對(duì)于已經(jīng)失去手術(shù)時(shí)機(jī)，且不能耐受取組織標(biāo)本措施的晚期腫瘤患者，臨床上很難獲得腫瘤組織用于基因檢測。在組織標(biāo)本難以獲取的情況下，液體活檢技術(shù)卻具有無創(chuàng)、快速、可重復(fù)取樣等獨(dú)特優(yōu)勢，是精準(zhǔn)醫(yī)療的熱門領(lǐng)域之一。

液體活檢技術(shù)卻具有無創(chuàng)、快速、可重復(fù)取樣等獨(dú)特優(yōu)勢

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液體活檢是體外診斷的一個(gè)分支，是指一種非侵入式的血液測試，能檢測腫瘤或其轉(zhuǎn)移灶釋放到血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulatingtumorcell,CTC）、循環(huán)腫瘤DNA（circulatingtumorDNA，ctDNA）碎片和外泌體。在這3種技術(shù)中，ctDNA最成熟、市場接受度最高，是檢測腫瘤和輔助治療的突破性技術(shù)。

液體活檢的內(nèi)容和作用

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基于ctDNA的液體活檢技術(shù)發(fā)展較快，目前的主流檢測技術(shù)有基于PCR平臺(tái)的ARMS（包括superARMS）、ddPCR、BEAMing以及基于NGS平臺(tái)但建庫方式不同的多種技術(shù)。其中基于二代測序平臺(tái)的ctDNA檢測能夠一次性測出數(shù)個(gè)至數(shù)百個(gè)基因突變，讓ctDNA的大規(guī)模臨床應(yīng)用變得可能。在二代測序的液體活檢中，目前貝瑞基因的cSMART建庫法技術(shù)優(yōu)勢最為明顯，其檢出率（萬分之3）高出其他技術(shù)兩個(gè)數(shù)量級(jí)，而且重復(fù)性最好。

基于ctDNA液體活檢的主流檢測技術(shù)