2020年中國(guó)大宗原料藥、特色原料藥、專利原料藥發(fā)展現(xiàn)狀及未來(lái)前景分析[圖]

    原料藥英文名稱是API（Active Pharmaceutical Ingredients），即藥物活性成分，是構(gòu)成藥物藥理作用的基礎(chǔ)物質(zhì)，原料藥無(wú)法直接被患者使用，必須經(jīng)過(guò)添加輔料等環(huán)節(jié)進(jìn)一步加工制成制劑，病人才能服用。而中間體是原料藥工藝步驟中產(chǎn)生的、必須經(jīng)過(guò)進(jìn)一步分子變化或精制才能成為原料藥的一種物料。 廣義的原料藥行業(yè)包括 API 和中間體。

    原料藥上游原材料有兩大來(lái)源，一是基礎(chǔ)化工行業(yè)，另一個(gè)是種植業(yè)。前者主要通過(guò)化學(xué)合成工藝生產(chǎn)原料藥，后者通過(guò)生物發(fā)酵制成相關(guān)中間體，再進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾。發(fā)酵工藝應(yīng)用較多的是抗生素類、維生素類等原料藥，較化學(xué)合成工藝有污染小、效率高、成本低等優(yōu)點(diǎn)。

    原料藥下游主要應(yīng)用領(lǐng)域?yàn)獒t(yī)藥制劑，目前我國(guó)仍以化學(xué)藥為主，可達(dá)萬(wàn)億規(guī)模。其次，原料藥在飼料、保健品、食品等領(lǐng)域也有較多應(yīng)用。

原料藥分類及其特點(diǎn)

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    全球市場(chǎng)：2019年全球API市場(chǎng)規(guī)模約1822億美元，預(yù)計(jì)到2024年達(dá)到2452億美元，CAGR為6.1%；API 類型：全球API產(chǎn)品分為專屬產(chǎn)品（Captive，內(nèi)部使用）和商業(yè)化產(chǎn)品（Merchant，外部出售）,目前專屬產(chǎn)品占比更高，約60%；區(qū)域構(gòu)成：2019年全球API市場(chǎng)中，北美占比約40%，其次是歐洲和亞洲，占比分別約為27%和20%，但 亞洲增速更快， 同比增長(zhǎng)約 15 %；

全球 API市場(chǎng)規(guī)模及增速預(yù)測(cè)

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全球原料藥市場(chǎng)區(qū)域格局

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    全球具有經(jīng)驗(yàn)的API供應(yīng)商分布最多的地區(qū)是美國(guó)，占比36%，印度和中國(guó)緊隨其后，分別為13%和10%。

全球 API供應(yīng)商分類

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全球具有經(jīng)驗(yàn)的 API供應(yīng)商分布

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    我國(guó)原料藥企業(yè)主要分布在中東部，尤其是東部沿海的江蘇、浙江，企業(yè)數(shù)量均在 300 家以上。

我國(guó)原料藥企業(yè)分布

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    2018年我國(guó)原料藥出口量達(dá)到930萬(wàn)噸，同比增長(zhǎng)3.75%；出口金額達(dá)300億美元，同比增長(zhǎng)3.20%。

    從出口地區(qū)來(lái)看，亞洲地區(qū)占比最高，達(dá)46%，其次是歐洲和北美洲。北美洲出口量 85. 64 萬(wàn)噸，金額 45. 35 億美元，同比增長(zhǎng)7. 48 % ， 高于其它出口地區(qū)增速。

    北美、歐洲地區(qū)出口均價(jià)分別較整體均價(jià)高 64 % 和 33 %，主要是向該地區(qū)出口以頭孢菌素、激素、心血管、抗腫瘤類等高附加值產(chǎn)品為主。

2018 年我國(guó)原料藥出口金額地區(qū)分布

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我國(guó)原料藥出口金額及增速

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我國(guó)原料藥行業(yè)相關(guān)環(huán)保政策、措施

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    國(guó)內(nèi)新冠疫情的發(fā)生發(fā)展導(dǎo)致企業(yè)復(fù)工復(fù)產(chǎn)推遲，部分原料藥品種因供給緊張而漲價(jià)，但目前國(guó)內(nèi)疫情基本得到控制；國(guó)外疫情仍處于爆發(fā)期，2020年3月18日累計(jì)高達(dá)13.78萬(wàn)人，當(dāng)日新增近2萬(wàn)例， 其中主要原料藥產(chǎn)地美國(guó)、意大利、德國(guó)、西班牙、日本等疫情較重；國(guó)外主要原料藥供應(yīng)地區(qū)疫情發(fā)展或?yàn)閲?guó)內(nèi)企業(yè)帶來(lái)機(jī)會(huì) ， 一方面供給受限助力國(guó)內(nèi)企業(yè)搶占份額，另一方面供需失衡導(dǎo)致原料藥價(jià)格提升。

2020 年3月25 日全球地區(qū)累計(jì)確診人數(shù)

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    一、大宗原料藥

    早期中國(guó)原料藥企業(yè)缺乏研發(fā)能力，主要以技術(shù)成熟、市場(chǎng)需求大的大宗原料藥品種生產(chǎn)為主，憑借成本優(yōu)勢(shì)參與全球競(jìng)爭(zhēng)；大宗原料藥主要以維生素類、抗生素類、解熱鎮(zhèn)痛類和激素類等品類為主；大宗原料藥市場(chǎng)需求穩(wěn)定，供給端產(chǎn)能集中，價(jià)格周期通常是由供給端變化引起，如生產(chǎn)事故、環(huán)保督察等。

大宗原料藥行業(yè)分類及代表品種

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    1、維生素

    2019年我國(guó)維生素產(chǎn)量約34.9萬(wàn)噸，同比增長(zhǎng)4.4%，占全球產(chǎn)量的77.0%，其中出口28.6萬(wàn)噸，占比70%以上。維生素產(chǎn)值36.7億美元，同比下降18.5%；出口品種中VC占比最高，數(shù)量占比達(dá)54.3%，其次是VE的24.2%，兩者合計(jì)占比78.5%。受環(huán)保督察、生產(chǎn)安全事故等因素影響，2016-2018年維生素價(jià)格大漲，刺激行業(yè)投資，產(chǎn)能擴(kuò)張。2019年競(jìng)爭(zhēng)格局分化，產(chǎn)能過(guò)剩，疊加豬瘟影響需求疲軟，導(dǎo)致價(jià)格回落。

2019 年我國(guó)維生素出口量占比

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維生素E（50%，國(guó)產(chǎn)）市場(chǎng)報(bào)價(jià)（元/千克）

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我國(guó)維生素出口數(shù)量及增速

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國(guó)內(nèi)維生素價(jià)格指數(shù)

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    飼料添加劑是維生素主要應(yīng)用領(lǐng)域，占比70%左右，剩下20%用于醫(yī)藥化妝品，10%用于食品飲料；2019年全球飼料產(chǎn)量11.27億噸，同比下降1%，基本穩(wěn)定。其中，豬飼料占比25%， 為2.61億噸，同比下滑10.8%，其中亞太地區(qū)下滑26%；非洲豬瘟疫情企穩(wěn)，將使豬飼料產(chǎn)量有所恢復(fù)，對(duì)維生素中長(zhǎng)期價(jià)格提供一定程度的支撐；一般來(lái)說(shuō)，飼料中玉米、豆粕占據(jù)了主要成本，維生素（包含在預(yù)混料中）占比僅2%左右，因此 下游客戶對(duì)維生素漲價(jià)敏感性低，這也是維生素價(jià)格可以劇烈上漲的主要原因。

70% 的維生素應(yīng)用于飼料領(lǐng)域

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2019 年全球不同動(dòng)物品種飼料產(chǎn)量占比

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飼料成本構(gòu)成

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    2020年3月25日， VD3報(bào)價(jià)250元/千克，較年初（2020年1月20日）上漲170%； VB1報(bào)價(jià)300元/千克，較年初上漲90%；生物素報(bào)價(jià)305元/千克，較年初上漲74%；VA報(bào)價(jià)505元/千克，較年初上漲64%；維生素K3報(bào)價(jià)92.5元/千克，較年初上漲59%；VE報(bào)價(jià)72.5元/千克，較年初上漲49% ；葉酸報(bào)價(jià)265元/千克，較年初上漲26% ；煙酰胺報(bào)價(jià)54元/千克，較年初上漲20%。國(guó)外主要維生素廠家巴斯夫和帝斯曼總部分別位于德國(guó)和荷蘭 ， 屬新冠疫情嚴(yán)重地區(qū)，或存在生產(chǎn)受限問(wèn)題，進(jìn)一步推升相關(guān)產(chǎn)品價(jià)格。

維生素A（50 萬(wàn)IU/g: 國(guó)產(chǎn)）報(bào)價(jià)（元/千克）

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維生素E（50%: 國(guó)產(chǎn)）報(bào)價(jià)（元/千克）

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維生素B1（98% ：國(guó)產(chǎn)）報(bào)價(jià)（元/千克）

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葉酸（ 98%: 國(guó)產(chǎn)）報(bào)價(jià)（元/千克）

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維生素 D3（50 萬(wàn)IU/g: 國(guó)產(chǎn)）報(bào)價(jià)（元/千克）

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生物素（2% ：國(guó)產(chǎn)）報(bào)價(jià)（元/千克）

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煙酰胺（ 99%: 進(jìn)口）報(bào)價(jià)（元/千克）

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    2、抗生素

    抗生素原料藥品類繁多，需要注意的是并非所有的抗生素原料藥都被歸入大宗原料藥，部分剛過(guò)專利期或附加值較高的品種應(yīng)屬于特色原料藥，如培南類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑等。

    2018年，我國(guó)抗生素原料藥產(chǎn)量約19.6萬(wàn)噸（主要22個(gè)原料藥品種產(chǎn)能合計(jì)），基本穩(wěn)定；2019年我國(guó)主要抗生素原料藥品種出口量為12.80萬(wàn)噸，同樣增長(zhǎng)3.91%；出口金額為54.35億美元，同比增長(zhǎng)3.14%

我國(guó)主要抗生素原料藥品種產(chǎn)能及增速

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我國(guó)主要抗生素原料藥品種出口數(shù)量及變化情況

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    7- - ACA 、7 7- - ADCA 、 GLEC 、6 6- - APA 、 青霉素工業(yè)鹽等是抗生素主要中間體；7-ACA：2018年全球需求量為6000多噸，國(guó)內(nèi)產(chǎn)能接近8200噸，其中科倫有3000噸，是行業(yè)龍頭；GCLE：以7-ACA為中間體制備的品種中，有60%以上可用GLEC來(lái)生產(chǎn)，主要企業(yè)有日本大冢、天津匯信、江蘇海慈等；青霉素工業(yè)鹽：河南華星、石藥、華藥、聯(lián)邦、哈藥組成“五大家族”，CR5占比在80%以上；6-APA：目前行業(yè)產(chǎn)能呈聯(lián)邦制藥、威奇達(dá)、科倫藥業(yè)三足鼎立格局，其它企業(yè)基本不外售。

我國(guó)7- ACA 產(chǎn)能分布

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我國(guó) GCLE 產(chǎn)能分布

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我國(guó)青霉素工業(yè)鹽產(chǎn)能分布

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我國(guó)6-APA 產(chǎn)能分布

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    疫情影響，供給端偏緊：主要品種有漲價(jià)趨勢(shì)，尤其是寡頭壟斷格局的中間體品種，如6APA，近期市場(chǎng)報(bào)價(jià)由145元提升至180元/千克。

7- ACA- - 酶法市場(chǎng)報(bào)價(jià)（元/千克）

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GCLE 出口報(bào)價(jià)（美元/千克）

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7- - ADCA 市場(chǎng)報(bào)價(jià)（元/千克）

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青霉素工業(yè)鹽市場(chǎng)報(bào)價(jià)（元 /BOU ）

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4- - AA 市場(chǎng)報(bào)價(jià)（元/千克）

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    二、特色原料藥

    特色原料藥是指專利過(guò)期不久、仿制難度大、附加值高的原料藥品種，集中在慢?。ㄈ撸?、抗腫瘤、精神神經(jīng)、消化道用藥等領(lǐng)域；特色原料藥行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)主要有 “ 準(zhǔn)入資質(zhì) ”、“ 競(jìng)爭(zhēng)速度 ”、“ 技術(shù)競(jìng)爭(zhēng) ”、“ 質(zhì)量競(jìng)爭(zhēng)” 和 “ 價(jià)格競(jìng)爭(zhēng) ”五大特點(diǎn)。

    與大宗原料藥具有穩(wěn)定的下游需求不同，特色原料藥下游制劑面臨持續(xù)更新迭代，導(dǎo)致特色原料藥品種同樣具有明顯生命周期；特色原料藥企業(yè)主要成長(zhǎng)邏輯在于產(chǎn)品線的持續(xù)豐富， 價(jià)格只是錦上添花的因素。

    以中國(guó)為例，按照60歲及以上人口占比達(dá)到10%，或65歲及以上人口占比達(dá)到7%的國(guó)際老齡化標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)于1999年就進(jìn)入老齡化社會(huì)。預(yù)計(jì)2030年我國(guó)65歲及以上老年人口占比將達(dá)到18.2%。

全球各年齡段人口預(yù)測(cè)， 60 歲及以上人口增長(zhǎng)最為顯著

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    2010-2024年，每年面臨專利懸崖而損失的藥品銷售額均在100億美元以上，為仿制藥企業(yè)帶來(lái)替代機(jī)會(huì)。

    1、沙坦類

    沙坦類，即血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARBs），是目前治療高血壓的主流產(chǎn)品；2019年國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院沙坦類制劑銷售額為17.37億元，規(guī)?；痉€(wěn)定；其中，纈沙坦、氯沙坦、厄貝沙坦增速緩慢，而阿利沙坦、奧美沙坦、坎地沙坦、替米沙坦增速較快，均在5%以上；2019年樣本醫(yī)院復(fù)方降壓藥規(guī)模為13.81億元，同比增長(zhǎng)13.56%；其中沙坦類復(fù)方降壓藥占比在80%以上；在帶量采購(gòu)等藥品降價(jià)政策影響下，銷量增速高于銷售額增速。

醫(yī)院沙坦類降壓藥單方銷售額及增速

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2019 年樣本醫(yī)院沙坦類降壓藥單方銷售額占比

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    沙坦類（血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑）和普利類（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑）均屬于作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的降壓藥物；沙坦類憑借更直接的降壓效果，更少的干咳等副作用優(yōu)勢(shì)，對(duì)普利類具有具有一定的替代作用；2019年樣本醫(yī)院腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物中，沙坦類占比84%，普利類占比16%，沙坦類占比較2012年提升4個(gè)百分點(diǎn)；沙坦類對(duì)普利類的替代作用也說(shuō)明了特色原料藥的生命周期特點(diǎn)。

2019 年作用于腎素- - 血管緊張素系統(tǒng)藥物構(gòu)成

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    2018年7月開(kāi)始，華海藥業(yè)公告在纈沙坦等原料藥中檢出NDMA/MDEA等基因毒性雜質(zhì)，導(dǎo)致公司川南廠區(qū)原料藥及制劑被美國(guó)和歐盟禁止出口，隨后多家藥企相關(guān)產(chǎn)品檢出相關(guān)雜質(zhì)；受雜質(zhì)事件影響，纈沙坦等沙坦類品種受到歐盟、美國(guó)進(jìn)口限制，導(dǎo)致供給不足，價(jià)格大幅上漲。國(guó)內(nèi)纈沙坦價(jià)格由2018年5月的665元/千克上升至2019年7月的1950元/千克，漲幅約200%，目前價(jià)格仍維持在1700元/千克的高位。

國(guó)內(nèi)纈沙坦價(jià)格走勢(shì)（元/千克）

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    2、肝素類

    豬小腸是肝素原料藥唯一來(lái)源，資源屬性突出，上游原材料（粗品）供應(yīng)受生豬供應(yīng)影響顯著；全球肝素原料藥需求持續(xù)增長(zhǎng)，但生豬資源基本穩(wěn)定，供給偏緊，疊加下游補(bǔ)庫(kù)存需求，開(kāi)啟了2016以來(lái)的景氣周期；中國(guó)生豬出欄量占比50%左右，2019年起國(guó)內(nèi)豬瘟疫情導(dǎo)致豬出欄量明顯下滑，供給進(jìn)一步緊縮；肝素原料藥價(jià)格仍有上升空間，2018-2024年肝素原料藥價(jià)格CAGR為14.8%。

全球肝素原料藥銷售額及價(jià)格變化

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    2018年國(guó)內(nèi)肝素原料藥產(chǎn)量約25萬(wàn)億單位，海普瑞、健友股份、千紅制藥、東誠(chéng)藥業(yè)、常山藥業(yè)合計(jì)約23萬(wàn)億單位；國(guó)外最主要的肝素原料藥供應(yīng)商是西班牙的 Bioiberica，西班牙嚴(yán)重的新冠疫情或?qū)ζ渖a(chǎn)產(chǎn)生不利影響，進(jìn)一步壓縮肝素供給，推動(dòng)肝素原料藥價(jià)格上漲。

我國(guó)肝素類原料藥出口數(shù)量及增速

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    3、造影劑類

    造影劑主要目的是增加醫(yī)療成像過(guò)程中目標(biāo)組織和背景之間的對(duì)比度，主要分為X射線造影劑、磁共振造影劑和超聲造影劑；2017 年全球造影劑市場(chǎng)規(guī)模44. . 18 億美元，同比增長(zhǎng)10. 73 %，2018 年國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院造影劑市場(chǎng)39. 85 億元，同比增長(zhǎng) 16. 97 %。

2018國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院碘造影劑制劑原研和仿制藥銷量占比

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    2020年司太立碘海醇、碘帕醇、碘克沙醇三個(gè)原料藥品種產(chǎn)能合計(jì)將超過(guò)2000噸，占全球碘造影劑總需求量的20%以上；歐美是造影劑應(yīng)用最大市場(chǎng)，目前美國(guó)是司太立空白市場(chǎng)，2020年產(chǎn)能釋放后，有望進(jìn)一步搶占美國(guó)市場(chǎng)。

    4、β- 內(nèi)酰胺酶抑制劑

    β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與β-內(nèi)酰胺類抗生素組成復(fù)方制劑是目前臨床解決耐藥性問(wèn)題的成熟方案；臨床常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑有克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦，其中后兩種目前應(yīng)用最為廣泛；復(fù)方抗生素制劑需求持續(xù)增長(zhǎng)，2019年樣本醫(yī)院銷售額為62.81億元，同比增長(zhǎng)10.46%；全球產(chǎn)能主要集中在國(guó)內(nèi)，他唑巴坦主要有富祥股份、齊魯制藥，舒巴坦主要有富祥股份。

醫(yī)院復(fù)方抗生素銷售額及增速

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    三、專利原料藥

    智研咨詢發(fā)布的《2020-2026年中國(guó)原料藥市場(chǎng)現(xiàn)狀調(diào)研及投資機(jī)遇分析報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示：2018年全球處方藥市場(chǎng)規(guī)模共8270億元，其中專利藥7520億元，占比約91%，2019-2024年預(yù)計(jì)專利藥CAGR為7.2%，保持穩(wěn)定增長(zhǎng)；在全球產(chǎn)業(yè)分工精細(xì)化背景下，跨國(guó)藥企放棄原來(lái)全產(chǎn)業(yè)鏈布局模式，更多將研發(fā)、臨床、生產(chǎn)等環(huán)節(jié)外包，專利原料藥應(yīng)運(yùn)而生。

全球仿制藥和專利藥銷售額及增速情況

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    大宗、特色、專利原料藥都可歸為CMO（Contract Manufacture Organization）行業(yè)，本質(zhì)都是為下游客戶提供定制研發(fā)、生產(chǎn)服務(wù)；而專利原料藥主要供應(yīng)原研藥企，具有專利限制，因此對(duì)供應(yīng)商的研發(fā)和技術(shù)實(shí)力要求極高，從而也帶來(lái)更高的附加值；目前國(guó)內(nèi)真正從事專利原料藥的企業(yè)較少，但更高的利潤(rùn)率也吸引著部分企業(yè)向此方向轉(zhuǎn)型，未來(lái)發(fā)展空間極大。