2019年中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)藥品上市情況、發(fā)展因素及企業(yè)面臨風(fēng)險(xiǎn)分析[圖]

    一、中國(guó)創(chuàng)新藥藥品上市

    2018是中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)爆發(fā)元年，共有艾博衛(wèi)泰、安羅替尼、硫培非格司亭、丹諾瑞韋、吡咯替尼、呋喹替尼、特瑞普利單抗和信迪利單抗8個(gè)國(guó)產(chǎn)新藥獲批上市。由于藥監(jiān)局人事調(diào)整，導(dǎo)致2019年藥品審批速度相對(duì)2018年有所放緩。2019年，國(guó)產(chǎn)新藥獲批數(shù)量仍然保持了較大數(shù)量，共有本維莫德、聚乙二醇化洛塞那肽、卡瑞利珠單抗、氟馬替尼、甘露寡糖二酸（GV-971）、替雷利珠單抗、甲苯磺酸瑞馬唑侖7個(gè)品種獲批上市。2019年內(nèi)提交上市申請(qǐng)的國(guó)產(chǎn)新藥數(shù)量達(dá)到14個(gè)，疊加近年來(lái)累積的NDA申請(qǐng)，預(yù)計(jì)2020年獲批的國(guó)產(chǎn)新藥數(shù)量或?qū)⑦M(jìn)一步增多。

2019年獲批上市的國(guó)產(chǎn)新藥

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有望2020年獲批上市的國(guó)產(chǎn)新藥

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    智研咨詢發(fā)布的《2020-2026年中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)市場(chǎng)營(yíng)銷模式及投資前景預(yù)測(cè)報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示：2019年，國(guó)產(chǎn)新藥臨床申請(qǐng)（IND）數(shù)量持續(xù)爆發(fā)。1）2003-2012年國(guó)產(chǎn)新藥IND申報(bào)數(shù)量維持在30個(gè)左右的水平；2）2013年開(kāi)始逐年攀升。3）2019年，國(guó)產(chǎn)IND數(shù)量持續(xù)爆發(fā)，達(dá)到235個(gè)。（PD-1單抗等多適應(yīng)癥產(chǎn)品IND申報(bào)按1個(gè)計(jì)算）。

國(guó)產(chǎn)新藥IND數(shù)量統(tǒng)計(jì)（個(gè)）

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    2018-2020年獲批或預(yù)計(jì)獲批的國(guó)產(chǎn)新藥普遍來(lái)源于2012-2014年的IND產(chǎn)品。預(yù)計(jì)隨著近幾年IND數(shù)量的爆發(fā)式增長(zhǎng)，國(guó)產(chǎn)新藥每年獲批的數(shù)量有望進(jìn)一步增長(zhǎng)，達(dá)到15-20個(gè)的水平。

已上市國(guó)產(chǎn)新藥數(shù)量（個(gè)）

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    隨著產(chǎn)業(yè)的繁榮發(fā)展，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥正在呈現(xiàn)出“一超（恒瑞）多強(qiáng)（Biotechs）”的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)。從新藥IND的數(shù)量來(lái)看，2017年以來(lái)恒瑞醫(yī)藥進(jìn)入研發(fā)加速期，而眾多Biotech同樣發(fā)展迅速。

國(guó)產(chǎn)新藥IND數(shù)量（個(gè)）

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    新藥IND數(shù)量的爆發(fā)式增長(zhǎng)，不僅為未來(lái)創(chuàng)新藥的獲批提供著源源不斷的支持，也為創(chuàng)新配套的CRO和CMO帶來(lái)長(zhǎng)期趨勢(shì)性利好，并在資本市場(chǎng)維持較高的溢價(jià)水平，具體包括：臨床需求爆發(fā)式增長(zhǎng)對(duì)CRO的利好，臨床階段外包生產(chǎn)對(duì)CMO的利好，以及外包公司參與投資的生態(tài)閉環(huán)收益。

    2019年為中國(guó)創(chuàng)新藥國(guó)際化元年。百濟(jì)神州的澤布替尼已經(jīng)在美國(guó)獲批上市，目前有多個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥處于全球臨床III期狀態(tài)。預(yù)計(jì)2020年，LCAR-B38M、普那布林、恩沙替尼和貝格司亭均有望在美國(guó)提交上市申請(qǐng)或者完成臨床試驗(yàn)，標(biāo)志著國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)入新階段，創(chuàng)新從國(guó)內(nèi)走向全球。

全球三期的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥

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    創(chuàng)新國(guó)際化存在爆發(fā)式彈性。目前歐美對(duì)創(chuàng)新藥的支付更加友好，產(chǎn)品定價(jià)遠(yuǎn)高于中國(guó)，因此相同產(chǎn)品如果能在歐美實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，可能帶來(lái)十倍甚至數(shù)十倍的彈性。但歐美更加重視產(chǎn)品技術(shù)突破，因此核心是對(duì)前沿技術(shù)的理解和布局。目前歐美市場(chǎng)進(jìn)度最快的BCMA-CAR-T為Bluebird/Celgene的bb2121和金斯瑞/強(qiáng)生的LCAR-B38M，均處于注冊(cè)研究階段。金斯瑞的LCAR-B38M有潛力成為best-in-class產(chǎn)品，預(yù)計(jì)2家公司未來(lái)有望分享歐美60億美元的MM末線市場(chǎng)。

    憑借“低成本＋低風(fēng)險(xiǎn)”的雙重優(yōu)勢(shì)，中國(guó)創(chuàng)新藥IRR有望領(lǐng)跑全球，成為全球創(chuàng)新藥投資回報(bào)率最高的市場(chǎng)。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新以跟隨式創(chuàng)新為主，研發(fā)成本遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于歐美制藥公司。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥到NDA（上市申請(qǐng)）或者獲批上市的研發(fā)費(fèi)用中值在1億元左右。而歐美近5年獲批的部分腫瘤新藥的研發(fā)費(fèi)用中值在5億美元左右。

國(guó)內(nèi)部分創(chuàng)新藥研發(fā)費(fèi)用（億元）

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歐美部分創(chuàng)新藥研發(fā)費(fèi)用（億美元）

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    二、中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展因素

    1.未被滿足的醫(yī)療需求和技術(shù)進(jìn)步是驅(qū)動(dòng)創(chuàng)新藥領(lǐng)域長(zhǎng)期成長(zhǎng)的內(nèi)因

    1）靶點(diǎn)的持續(xù)發(fā)現(xiàn)和眾多存量潛在靶點(diǎn)未得到有效開(kāi)發(fā)意味著創(chuàng)新藥未來(lái)仍存在巨大的空間
新靶點(diǎn)增長(zhǎng)的來(lái)源有兩方面：①某基因在疾病中的作用機(jī)制得到揭示，讓該基因成為對(duì)應(yīng)疾病藥物開(kāi)發(fā)的潛在新靶點(diǎn)；②該基因在藥物開(kāi)發(fā)中得到原理驗(yàn)證，可額外讓約4-10個(gè)（經(jīng)驗(yàn)數(shù)值）相關(guān)聯(lián)的上下游信號(hào)通路涉及的其他基因同時(shí)成為同一機(jī)制潛在靶點(diǎn)。

    2）技術(shù)進(jìn)步正在為創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)提供越來(lái)越強(qiáng)大的工具

    靶向藥物理性設(shè)計(jì)無(wú)疑是制藥業(yè)的主流趨勢(shì)，結(jié)構(gòu)生物學(xué)+計(jì)算機(jī)輔助分子設(shè)計(jì)等技術(shù)的進(jìn)步則為以靶向藥為代表的藥物理性設(shè)計(jì)帶來(lái)了越來(lái)越強(qiáng)大的工具。小分子靶向藥研發(fā)遇到難以克服的技術(shù)瓶頸正是導(dǎo)致易成藥靶點(diǎn)幾乎被開(kāi)發(fā)殆盡、未成藥靶點(diǎn)中難以攻克的“硬骨頭”越來(lái)越多，以及全球整體藥物研發(fā)呈現(xiàn)研發(fā)投入日趨增大、研發(fā)周期日趨延長(zhǎng)、每年新藥報(bào)批數(shù)量卻未出現(xiàn)顯著增長(zhǎng)的關(guān)鍵原因，同時(shí)也是作為“半現(xiàn)代化”的、以抗體為代表的靶向生物藥會(huì)在2000年以后大量涌現(xiàn)的關(guān)鍵契機(jī)。

    2.助推創(chuàng)新藥領(lǐng)域發(fā)展的外因

    1）大國(guó)運(yùn)勢(shì)決定國(guó)家將長(zhǎng)遠(yuǎn)支持國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，行業(yè)扶持政策只會(huì)隨時(shí)間推進(jìn)不斷推出
國(guó)家亦在戰(zhàn)略層面以各種形式的產(chǎn)業(yè)政策大手筆鼓勵(lì)和押注創(chuàng)新，創(chuàng)新藥/創(chuàng)新醫(yī)療器械正屬于國(guó)家重點(diǎn)扶持的新興產(chǎn)業(yè)。在當(dāng)前經(jīng)濟(jì)仍不斷下行，經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型成功對(duì)國(guó)運(yùn)起關(guān)鍵作用的背景下，相關(guān)領(lǐng)域的政策支持力度未來(lái)大概率持續(xù)加大會(huì)是預(yù)期之中的事件，絕不會(huì)僅限于已推出的優(yōu)先評(píng)審、上市許可持有人制度、“863計(jì)劃”/“973計(jì)劃”/“自然科學(xué)基金”對(duì)創(chuàng)新藥基礎(chǔ)研究的扶持等政策。

    2）醫(yī)改深化、帶量采購(gòu)則將進(jìn)一步倒逼藥企加速創(chuàng)新轉(zhuǎn)型

    而未來(lái)，隨創(chuàng)新藥研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈，即便對(duì)創(chuàng)新藥企業(yè)而言，借助進(jìn)醫(yī)保以價(jià)換量，迅速取得遠(yuǎn)超競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)和醫(yī)生端影響力大概率也將成為不得不面對(duì)的情形——在這個(gè)過(guò)程中，只有最稀缺的創(chuàng)新好藥，才能擁有最強(qiáng)的議價(jià)能力，并最大程度保障品種的盈利空間，讓大力推動(dòng)創(chuàng)新藥研發(fā)、以追求能以足夠快的節(jié)奏持續(xù)推出創(chuàng)新好藥，成為我國(guó)藥企維護(hù)自己長(zhǎng)遠(yuǎn)盈利水平、在產(chǎn)業(yè)整合中存活和占據(jù)相對(duì)優(yōu)勢(shì)地位、確保長(zhǎng)期發(fā)展空間的必由之路。

    3.靶點(diǎn)荒與大量潛在靶點(diǎn)仍未得到有效開(kāi)發(fā)的現(xiàn)象并存為研發(fā)型企業(yè)帶來(lái)機(jī)會(huì)

    雖有待開(kāi)發(fā)的靶點(diǎn)眾多，但當(dāng)前制藥界卻真實(shí)存在靶點(diǎn)荒，這種矛盾現(xiàn)象的根源，和大型藥企的研發(fā)特征有很大關(guān)系。有違大家對(duì)跨國(guó)巨頭藥企研發(fā)強(qiáng)大、致力于創(chuàng)新的第一印象，跨國(guó)巨頭藥企開(kāi)展研發(fā)時(shí)通常反而是極端保守的，與其積極針對(duì)沒(méi)有成藥先例的全新靶點(diǎn)進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)，巨頭藥企更崇尚“發(fā)現(xiàn)新藥的捷徑依然是從老藥出發(fā)”這一研發(fā)理念，這是由巨頭藥企本身的局限性，以及該路徑客觀上的可行性共同決定的。

    三、中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)面臨風(fēng)險(xiǎn)

    1．新品種開(kāi)發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)是創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)需面對(duì)的首個(gè)重大風(fēng)險(xiǎn)

    除研發(fā)本身的長(zhǎng)周期、高投入、高失敗風(fēng)險(xiǎn)以外，更為不利的是，創(chuàng)新藥研發(fā)各階段成功率的差異與適應(yīng)癥、以及企業(yè)在相關(guān)方向上的先期積累是否深厚更緊密，這意味著，大公司在介入以往自己沒(méi)有相關(guān)積累的領(lǐng)域時(shí)，很難通過(guò)提升研發(fā)成功率。

    2.市場(chǎng)運(yùn)作風(fēng)險(xiǎn)是創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)成功后即需面對(duì)的風(fēng)險(xiǎn)

    擁有一個(gè)好藥和靠它來(lái)賺錢(qián)之間的差距就是市場(chǎng)運(yùn)作的力量。在一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)變得越發(fā)激烈的市場(chǎng)中，創(chuàng)新藥的成功除了必須有良好的效果，市場(chǎng)運(yùn)作也至關(guān)重要。市場(chǎng)運(yùn)作失利可以讓好藥失敗，市場(chǎng)運(yùn)作成功也可以讓效果并非顯著優(yōu)于先行者的藥物取得意外成功。

    3.競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)

    市場(chǎng)大、藥品效果優(yōu)異絕對(duì)不等于藥品前景一定好。創(chuàng)新藥在一個(gè)足夠大的市場(chǎng)中想成為爆款，需要既擁有更好的療效（或/和應(yīng)用更便捷），也擁有專利保護(hù)等壁壘以確保的良好競(jìng)爭(zhēng)格局，二者缺一不可。