2020年中國(guó)新型冠狀病毒肺炎疫情現(xiàn)狀分析、新冠肺炎的診斷及新型冠狀病毒的治療和防控分析[圖]

    一、新型冠狀病毒與SARS病毒同源性高

    2019年12月底以來(lái)，湖北省武漢市及全國(guó)其他地區(qū)陸續(xù)出現(xiàn)2019新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染的肺炎病例。冠狀病毒是一大類病毒，其粒子形狀并不規(guī)則，直徑約60-220nm。病毒具有包膜結(jié)構(gòu)，上面有三種蛋白：刺突糖蛋白(S蛋白，SpikeProtein)、小包膜糖蛋白(E蛋白，EnvelopeProtein)和膜糖蛋白(M蛋白，MembraneProtein)，少數(shù)種類還有血凝素糖蛋白(HE蛋白，Haemaglutinin－esterase)。冠狀病毒的遺傳物質(zhì)為RNA，由N蛋白包裹。2019-nCoV屬于β屬新型冠狀病毒，有包膜，顆粒呈圓形或橢圓形，常為多形性，直徑50-200nm。

冠狀病毒示意圖

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

新型冠狀病毒顯微圖片

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    2019-nCoV與SARS-CoV同源性相對(duì)較高。上海巴斯德研究所研究了早期公布的6個(gè)2019-nCoV基因組序列，并與兩種已知可在人群中傳播的冠狀病毒SARS和MERS比較。新型冠狀病毒與SARS和MERS全基因組分別有約70%和40%的序列相似性，揭示出新型冠狀病毒與SARS有相對(duì)更高的同源性。新型冠狀病毒被歸到β屬冠狀病毒中，從進(jìn)化樹位置上看，2019-nCoV與SARS和類SARS病毒的類群相鄰，它們?cè)谶M(jìn)化上共同的外類群是一個(gè)寄生于果蝠的HKU9-1冠狀病毒。而武漢病毒所在BioRxiv平臺(tái)上發(fā)表的研究成果進(jìn)一步證實(shí)，新型冠狀病毒與SARS一樣，都是通過(guò)病毒S蛋白與人體ACEII蛋白結(jié)合，從而侵入人體。

    蝙蝠可能是新型冠狀病毒的來(lái)源。與新型冠狀病毒同源性較高的冠狀病毒均來(lái)自于蝙蝠，因此2019-nCoV的來(lái)源可能也是蝙蝠。在武漢病毒所研究提供的信息中，新型冠狀病毒與一種在云南發(fā)現(xiàn)的蝙蝠冠狀病毒有96%的同源性，基本上可以確定蝙蝠就是新型冠狀病毒的來(lái)源。而從蝙蝠到宿主，中間可能存在多種媒介。

冠狀病毒進(jìn)化樹示意圖

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    二、2003年非典（SARS）回顧：疫情整體回顧：前期重視不足，后期強(qiáng)力防控

    從2003年1月2日河源市上報(bào)非典型肺炎為起始點(diǎn)回顧整個(gè)非典疫情，可以發(fā)現(xiàn)非典的傳播以及防治整體分為四大階段：第一階段（1月2日-3月31日）：新發(fā)病例較少，主要集中于廣州、香港及北京，由于整體防控較弱以及對(duì)疾病認(rèn)知有限，非典防控僅限于醫(yī)院，大量醫(yī)務(wù)人員感染，廣州和中國(guó)衛(wèi)生部對(duì)外通報(bào)信息較少。第二階段（4月1日-4月12日）：新發(fā)病例逐漸增多，增速加快，非典開始轉(zhuǎn)向大范圍擴(kuò)散，危害加劇。世界衛(wèi)生組織向北京及廣東發(fā)出旅行警告，但整體防治手段較為有限，雖然出臺(tái)相關(guān)防治指南，但整體并未認(rèn)識(shí)非典疫情的嚴(yán)重性。第三階段（4月13日-5月2日）：新發(fā)病例急劇增長(zhǎng)，并逐步達(dá)到最高峰。在防治方面，完成病毒全基因測(cè)序，對(duì)病毒認(rèn)知程度加深，開始全民動(dòng)員抗擊“非典”，開始對(duì)外披露信息，設(shè)立非典定點(diǎn)醫(yī)院，停止娛樂(lè)場(chǎng)所經(jīng)營(yíng)，管制交通以及人群集體活動(dòng)。第四階段（5月2日以后）：新發(fā)病例迅速下滑，疫情出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，防控效果開始全面顯現(xiàn)，疫情得到有效控制，6月15日，中國(guó)內(nèi)地實(shí)現(xiàn)確診病例以及疑似病例為零的紀(jì)錄，6月24日，世衛(wèi)解除對(duì)北京的旅游警告，中國(guó)大陸非典疫情基本結(jié)束。

2003年非典疫情回顧

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    其中非典期間由于衛(wèi)生部門和部分地方政府對(duì)非典疾病認(rèn)知不足，前期整體防控不足，在中國(guó)全民抗擊非典時(shí)期，中國(guó)政府針對(duì)防控不力的情況進(jìn)行了多次人事調(diào)整：

2003非典期間重要人事變動(dòng)

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    三、從武漢到全國(guó)，新型冠狀病毒疫情發(fā)展迅速

    1、新冠疫情發(fā)展迅速

    2000年以來(lái)，我國(guó)共爆發(fā)過(guò)三次嚴(yán)重的傳染病疫情，分別是2003年的非典、2009年的H1N1流感、本次新型冠狀病毒感染。從疫情爆發(fā)時(shí)間進(jìn)程來(lái)看，本次新冠疫情最緊急。非典的爆發(fā)時(shí)間持續(xù)了三個(gè)月，最終累計(jì)確診病例約5400例；H1N1流感爆發(fā)時(shí)間持續(xù)四個(gè)月，最終累計(jì)確診病例13萬(wàn)人。本次新冠疫情從1月23日武漢封城，至2月2日，感染病例數(shù)量從不到1000人增加到1.7萬(wàn)人，且60%的病例集中于湖北一省，給當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)造成極大壓力。

非典與新型冠狀病毒累計(jì)確診病例數(shù)量（例）

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

H1N1流感患者病例數(shù)量（例）

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    數(shù)據(jù)顯示：截止到2020年2月2日，我國(guó)累計(jì)確診新型冠狀病毒感染病例17205例，累計(jì)疑似病例21558例。從每日新增病例的趨勢(shì)來(lái)看，目前每日新確診和新增的疑似病例數(shù)量均在高點(diǎn)，正處于進(jìn)展期。

新型冠狀病毒感染確診和疑似病例累計(jì)數(shù)量（例）

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

新型冠狀病毒感染確診和疑似病例每日新增數(shù)量（例）

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    2、冠狀病毒：感染性、致死率在重大傳染性疾病處于中等位置

    病毒的感染性強(qiáng)度可以用R0值衡量。其表示在沒(méi)有外力介入的前提下，一個(gè)已感染病毒的人平均能夠?qū)⒉《緜魅窘o多少個(gè)此前從未受該病毒感染的人。若R0值小于1，則代表該病毒會(huì)逐漸消失。

    根據(jù)國(guó)內(nèi)外學(xué)者的推斷，新型冠狀病毒的R0值在2.1-3.1之間，死亡率約為2%，在傳染性疾病中處于中等位置。截止2月2日，新冠病毒累計(jì)致死病例361例。

新型冠狀病毒與其他病毒的R0值和致死率比較

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    由于沒(méi)有確切的抗新型冠狀病毒的藥物，感染病例治愈所需時(shí)間較長(zhǎng)，一般在1-2周，再加上需要觀察幾天，確保病毒持續(xù)陰性才能算作治愈。因此，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示的治愈人數(shù)上升較慢。2月2日，累計(jì)治愈人數(shù)475例，預(yù)計(jì)后續(xù)治愈人數(shù)將會(huì)加速上升。

新型冠狀病毒感染治愈和死亡病例累計(jì)數(shù)量（例）

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    3、湖北病例數(shù)量仍在加速增長(zhǎng)，省外每日增長(zhǎng)數(shù)量趨于穩(wěn)定

    本次新冠疫情起源地是湖北武漢，該省也成為疫情重災(zāi)區(qū)。截止2月1日，全國(guó)確診的14413個(gè)病例中，湖北9074例，占比63%。確診病例數(shù)量前五的省份包括湖北（9074例），浙江（661例），廣東（632例），河南（493例），湖南（463例）。

全國(guó)新型冠狀肺炎病例分布（例）

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    湖北省外每日新增病例數(shù)量趨于穩(wěn)定，湖北省內(nèi)仍處于增長(zhǎng)期。得益于全國(guó)各地高度重視，人群流動(dòng)性減少Z交叉感染降低。從1月29日-2月2日，湖北省外每日新增病例數(shù)量維持在700-750人，止住了上漲趨勢(shì)。湖南省內(nèi)由于前期大量疑似病例以及潛伏期病例逐漸被檢測(cè)出來(lái)，因此每日新增病例數(shù)量仍然處于上升階段。

湖北省內(nèi)外確診病例分布（例）

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

湖北省內(nèi)外每日新增病例數(shù)量（例）

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    四、新冠肺炎的診斷

    從傳染病控制的角度，（疑似）新冠肺炎的早期發(fā)現(xiàn)對(duì)防控工作的準(zhǔn)確展開有重要意義；從疾病治療的角度，根據(jù)現(xiàn)有病例情況來(lái)看，早發(fā)現(xiàn)、早治療的患者在病程長(zhǎng)度和治療預(yù)后上也有優(yōu)勢(shì)。因此，新冠肺炎的初步判斷與診斷是傳染病防治核心環(huán)節(jié)之一。良好有序的疾病診斷流程由民眾的自我判斷和衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的醫(yī)學(xué)臨床診斷共同組成。

    1、民眾自我判斷

    考慮到疫情持續(xù)期間各類醫(yī)療資源相對(duì)緊張，且醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)本身容易引起交叉感染，民眾需更多留意自身身體情況，若出現(xiàn)身體不適情況應(yīng)盡量先進(jìn)行初步的自我判斷。根據(jù)《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第四版）》，新冠肺炎有3-7天，最長(zhǎng)不超過(guò)14天的潛伏期。從現(xiàn)有情況觀察看，新冠肺炎在潛伏期同樣具有傳染性。

    因此在過(guò)往14天內(nèi)，有疫病持續(xù)傳播地區(qū)旅行史、居住史，或是與來(lái)自相關(guān)地區(qū)人員有接觸的民眾尤其需要注意自身身體情況。新冠病毒感染的主要表現(xiàn)癥狀為發(fā)熱、乏力、干咳，少數(shù)患者伴有鼻塞、流涕、腹瀉等癥狀。一周后可能進(jìn)展為肺炎，出現(xiàn)呼吸困難。嚴(yán)重的甚至出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙。與普通感冒、流感相比，輕癥新冠肺炎的癥狀傾向于輕度發(fā)熱并伴有咳嗽、乏力、胃腸道不適等表現(xiàn)，隨時(shí)間推移可能病情加重。若出現(xiàn)相關(guān)癥狀，遵循輕癥上報(bào)+隔離，重癥就醫(yī)的原則，尤其是發(fā)熱伴有胸悶等不適的情況則需盡早就醫(yī)。

感冒、流感及新冠肺炎癥狀

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    2、衛(wèi)生機(jī)構(gòu)醫(yī)學(xué)臨床診斷

    從新冠肺炎表現(xiàn)出的臨床特點(diǎn)來(lái)看，除上述可直接觀測(cè)的臨床癥狀外，在實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)及胸部影像學(xué)上也有特點(diǎn)。在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)中，發(fā)病早期患者的外周血白細(xì)胞總數(shù)正?；驕p低，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。部分患者的肝酶、肌酶和肌紅蛋白增高。嚴(yán)重者出現(xiàn)D-二聚體升高、外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行性減少。從咽拭子、痰、下呼吸道分泌物、血液、糞便等標(biāo)本中可檢測(cè)出新型冠狀病毒核酸。在胸部影像學(xué)中，患者早期呈現(xiàn)多發(fā)小斑片影及間質(zhì)改變，進(jìn)而發(fā)展為雙肺多發(fā)磨玻璃影、浸潤(rùn)影，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺實(shí)變。胸腔積液少見。基于以上特點(diǎn)，衛(wèi)生機(jī)構(gòu)目前主要聯(lián)合流行病學(xué)史及臨床表現(xiàn)共同進(jìn)行疑似病例和確診病例的判斷。

    （1）疑似病例

    患者凡符合下圖流行病學(xué)史中任何1條，且符合臨床表現(xiàn)中任何2條的，判斷為疑似病例。

臨床疑似病例的判斷

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    （2）確診病例

    疑似患者的確診主要通過(guò)分子檢測(cè)實(shí)現(xiàn)，具有以下病原學(xué)證據(jù)之一的患者確診為新冠病毒感染：呼吸道標(biāo)本或血液標(biāo)本實(shí)時(shí)熒光RT-PCR檢測(cè)新型冠狀病毒核酸陽(yáng)性；呼吸道標(biāo)本或血液標(biāo)本病毒基因測(cè)序，與已知的新型冠狀病毒高度同源。

    五、新型冠狀病毒的治療和防控

    1、常規(guī)藥物治療

    根據(jù)《新型冠狀病毒感染的肺炎診療快速建議指南（標(biāo)準(zhǔn)版）》等指南，新型冠狀病毒的常規(guī)藥物治療主要包括抗病毒藥物治療、抗菌藥物治療，激素治療和靜丙治療等其他治療方式。

    A、抗病毒治療

    目前尚無(wú)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)證據(jù)支持的特異的抗新型冠狀病毒治療疑似或確診病例的藥物。在實(shí)際治療過(guò)程中可考慮α-干擾素霧化吸入、洛匹那韋/利托那韋口服等。

    （1）洛匹那韋/利托那韋

    洛匹那韋/利托那韋是一個(gè)復(fù)方制劑，其中洛匹那韋和利托那韋均為RNA反轉(zhuǎn)錄抑制劑，低劑量的利托那韋還可以通過(guò)抑制肝臟對(duì)洛匹那韋的代謝來(lái)提高洛匹那韋的血藥濃度，這也是兩者聯(lián)合用藥治療HIV感染的原因。洛匹那韋/利托那韋可用于治療2019-nCoV的依據(jù)來(lái)自非典時(shí)期的一項(xiàng)臨床研究。該臨床實(shí)驗(yàn)中，41名香港“非典”患者接受3個(gè)星期的治療，方案是洛匹那韋/利托那韋+利巴韋林，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后患者嚴(yán)重臨床表現(xiàn)（ARDS或死亡）發(fā)生率僅2.4%。對(duì)比之下，2003年4月16日之前接受常規(guī)利巴韋林治療的111個(gè)患者嚴(yán)重臨床表現(xiàn)發(fā)生率為28.8%。

    2019-nCoV與SARS、HIV同屬RNA病毒，在病毒復(fù)制、組裝過(guò)程中可能使用一些類似的蛋白功能，因此洛匹那韋/利托那韋被用于治療新型冠狀病毒。但目前洛匹那韋/利托那韋尚未在國(guó)內(nèi)獲批用于新型冠狀病毒的治療，其臨床效果還需更多臨床試驗(yàn)加以證明。

    洛匹那韋/利托那韋原研是艾伯維的克力芝，目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)仿制藥。從樣本醫(yī)院銷售情況來(lái)看，克力芝整體銷售規(guī)模不大。2019年前三季度銷售額129萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)23.49%。我們認(rèn)為本次新型冠狀病毒將對(duì)其銷售額具顯著提振作用。

克力芝樣本醫(yī)院銷售情況

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    （2）α-干擾素

    干擾素是機(jī)體感染病毒時(shí)，宿主細(xì)胞通過(guò)抗病毒應(yīng)答產(chǎn)生的一組結(jié)構(gòu)類似、功能相近的低分子糖蛋白，是抗病毒感染最重要的一種免疫因子。根據(jù)蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)的不同，干擾素可分為α、β、γ三種不同的類型，分別由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和免疫淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。目前臨床上抗病毒治療使用的主要是α-干擾素。通過(guò)基因工程技術(shù)制備的重組干擾素與天然干擾素具有相同的分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)作用，因此臨床應(yīng)用以重組干擾素為主。根據(jù)個(gè)別氨基酸的不同，重組α-干擾素又可分為α2a、α1b、α2b，抗病毒效果大致相同。通過(guò)聚乙二醇化（PEG），可以使干擾素藥物濃度維持平穩(wěn)，半衰期變長(zhǎng)，降低免疫原性。目前聚乙二醇干擾素有聚乙二醇干擾素α2a和聚乙二醇干擾素α2b。

    國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效干擾素上市促使整體用藥金額下降。2013年以來(lái)，隨著治療乙肝的核苷類似物口服藥物和抗病毒丙肝口服藥物相繼上市，干擾素需求增速趨緩。2016年開始，隨著國(guó)產(chǎn)聚乙二醇干擾素的獲批，帶動(dòng)整體銷售金額進(jìn)一步下降。2018年樣本醫(yī)院α-干擾素銷售規(guī)模為5.96億元，同比下滑2.32%。

樣本醫(yī)院α-干擾素整體銷售情況

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

樣本醫(yī)院α-干擾素銷售額占比變化情況

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    除聚乙二醇干擾素α2a外，其他α-干擾素均以國(guó)產(chǎn)為主。從2018年樣本醫(yī)院市場(chǎng)來(lái)看，羅氏仍占據(jù)聚乙二醇干擾素-α2a全部市場(chǎng)份額，其他品種中，除先靈葆雅在聚乙二醇干擾素-α2b銷售額占據(jù)1.91%的份額外，其余均為國(guó)產(chǎn)。

2018年樣本醫(yī)院重組人干擾素α2b格局

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

2018年樣本醫(yī)院重組人干擾素α2a格局

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

2018年樣本醫(yī)院重組人干擾素α1b格局

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

2018年樣本醫(yī)院聚乙二醇干擾素α2b格局

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    （3）瑞德西韋

    瑞德西韋（Remdesivir）是一種核苷酸類似物前藥，原理是抑制RNA的RNA合成酶（RdRp），原是吉利德針對(duì)埃博拉病毒所開發(fā)，目前尚未在全球范圍內(nèi)獲批上市。2020年2月2日，中日友好醫(yī)院公告，將在武漢疫區(qū)牽頭瑞德西韋（Remdesivir）治療2019-nCoV新型冠狀病毒臨床研究。同日，CDE受理其臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心III期臨床研究，總樣本量為270例，入組輕、中度新型冠狀病毒肺炎患者。試驗(yàn)預(yù)期于2月3日開始，到4月27日結(jié)束。瑞德西韋國(guó)內(nèi)快速推進(jìn)的臨床動(dòng)力源自美國(guó)首例新型冠狀病毒患者治療情況。2020年1月31日，頂尖醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表了一篇關(guān)于美國(guó)受理新型冠狀病毒患者治療的文章。其中，該患者在住院第7天開始使用瑞德西韋，第8天臨床狀況得到顯著改善，除了間歇性干咳和流鼻涕，已沒(méi)有其他癥狀。瑞德西韋治療效果仍有待觀察。雖然美國(guó)患者臨床表現(xiàn)給國(guó)內(nèi)新型冠狀病毒治療帶來(lái)希望，但瑞德西韋的臨床效果仍有待臨床試驗(yàn)加以證明。同時(shí)，考慮到瑞德西韋最早4月底結(jié)束臨床，屆時(shí)或許國(guó)內(nèi)新型冠狀病毒疫情已經(jīng)得到有效控制，其能否在臨床大規(guī)模應(yīng)用同樣存疑。其他有潛力的抗病毒藥物還包括奧司他韋、阿比多爾等。奧司他韋國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)包括東陽(yáng)光藥業(yè)和上海醫(yī)藥子公司中西三維藥業(yè)。阿比多爾國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)包括江蘇吳中、石藥集團(tuán)等。

    B、抗菌藥物治療

    在抗菌藥物治療方面，指南推薦較為謹(jǐn)慎。建議：1）避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物，尤其是聯(lián)合使用廣譜抗菌藥物。加強(qiáng)細(xì)菌學(xué)監(jiān)測(cè)，有繼發(fā)細(xì)菌感染證據(jù)時(shí)及時(shí)應(yīng)用適宜的抗菌藥物；2）根據(jù)患者表現(xiàn)，如不能排除合并細(xì)菌感染，輕癥患者可口服針對(duì)社區(qū)獲得性肺炎的抗菌藥物，如阿莫西林、阿奇霉素或氟喹諾酮類；重癥患者經(jīng)驗(yàn)性治療需覆蓋所有可能的病原體，病原菌明確后降階梯治療。我們認(rèn)為新型冠狀病毒疫情對(duì)不同抗菌藥物需求會(huì)有不同程度的促進(jìn)作用，因?yàn)檩p癥患者占比高，所以阿莫西林、阿奇霉素和氟喹諾酮類等藥物放量作為會(huì)更為明顯。

    （1）阿莫西林

    阿莫西林整體銷售額增速保持平穩(wěn)，2019年前三季度樣本醫(yī)院銷售規(guī)模為3662萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)22.18%。阿莫西林生產(chǎn)企業(yè)眾多，珠海聯(lián)邦、同達(dá)藥業(yè)、貝克諾頓位列前三，2018年銷售額占比分別為47.76%、16.33%和11.78%。

樣本醫(yī)院阿莫西林銷售額及增速

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

2018年樣本醫(yī)院阿莫西林銷售額競(jìng)爭(zhēng)格局

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    （2）阿奇霉素

    阿奇霉素銷售規(guī)模整體維持穩(wěn)定，2019年前三季度樣本醫(yī)院銷售額4.12億元，同比增長(zhǎng)19.07%。目前阿奇霉素原研輝瑞銷售額占比仍高達(dá)49.63%，東北制藥和華潤(rùn)三九分別二三位，分別占比27.25%和11.58%。

樣本醫(yī)院阿奇霉素銷售額及增速

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

2018年樣本醫(yī)院阿莫西林銷售額競(jìng)爭(zhēng)格局

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    （3）氟喹諾酮類

    氟喹諾酮類抗生素屬于喹諾酮類，常用藥品包括莫西沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、安妥沙星、帕珠沙星等，其中莫西沙星和左氧氟沙星是兩個(gè)核心大品種，2018年樣本醫(yī)院銷售額均在10億元以上。莫西沙星2013年以來(lái)銷售規(guī)模保持快速增長(zhǎng)，2013-2018年CAGR為17%。2019年前三季度樣本醫(yī)院銷售額達(dá)到14.65億元，同比增長(zhǎng)18.81%。2018年樣本醫(yī)院市場(chǎng)中，拜耳占據(jù)了58.86%的比例，高居第一。

樣本醫(yī)院莫西沙星銷售額及增速

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

2018年樣本醫(yī)院莫西沙星銷售額競(jìng)爭(zhēng)格局

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    左氧氟沙星在2015-2017年受限輸限抗政策影響，增速有所下滑，2018年開始增速重新回到10%以上。2019年前三季度銷售額10.85億元，同比增長(zhǎng)11.69%。2018年樣本醫(yī)院市場(chǎng)中，第一三共市占率最高，達(dá)到36.25%，揚(yáng)子江緊隨其后，占比25.95%，浙江醫(yī)藥和參天分列三四位，占比分別為13.28%和11.89%。

樣本醫(yī)院左氧氟沙星銷售額及增速

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

2018年樣本醫(yī)院左氧氟沙星銷售額競(jìng)爭(zhēng)格局

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    C、激素治療

    激素用于嚴(yán)重急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）存在爭(zhēng)議，全身性使用糖皮質(zhì)激素應(yīng)謹(jǐn)慎。病情進(jìn)展快或重癥患者可酌情使用糖皮質(zhì)激素，每日總劑量不超過(guò)相當(dāng)于甲潑尼龍1-2mg/kg，一般使用周期在3-5天。SARS的研究中顯示在肺部陰影增多和呼吸困難加重時(shí)，及時(shí)采用無(wú)創(chuàng)持續(xù)氣道正壓通氣和皮質(zhì)激素是有效的方案。適量使用糖皮質(zhì)激素能明顯改善SARS患者的臨床癥狀，減輕病變進(jìn)展程度,加快肺部病變的吸收，但不能縮短住院時(shí)間。激素治療有一定的不良反應(yīng)發(fā)生率。甲潑尼龍是最常用的糖皮質(zhì)激素類藥物。2018年樣本醫(yī)院市場(chǎng)中甲潑尼龍銷售額占到全身用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的67.80%。2019年前三季度甲潑尼龍樣本醫(yī)院銷售規(guī)模達(dá)到4.05億元，同比增長(zhǎng)9.62%。2018年樣本醫(yī)院市場(chǎng)中，輝瑞以80.79%的市占率高舉榜首，國(guó)內(nèi)企業(yè)中國(guó)藥榮生、天藥股份、金耀藥業(yè)等占比靠前。

樣本醫(yī)院甲潑尼龍銷售額及增速

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

2018年樣本醫(yī)院甲潑尼龍銷售額競(jìng)爭(zhēng)格局

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    從整個(gè)糖皮質(zhì)激素藥物類別來(lái)看，輝瑞銷售額占比超過(guò)一半，國(guó)內(nèi)企業(yè)中國(guó)藥容生、江西國(guó)藥、天藥股份、仙琚制藥等占比靠前。

2018年樣本醫(yī)院全身用腎上腺皮質(zhì)激素銷售額占比

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    D、靜丙治療

    在實(shí)際治療中，對(duì)于危重癥患者可考慮靜脈注射免疫球蛋白。靜丙可以提升患者血液中免疫球蛋白水平，增強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力和免疫調(diào)節(jié)能力。2019年靜丙批簽發(fā)總量達(dá)到1153萬(wàn)瓶，同比增長(zhǎng)9.60%。從批簽發(fā)企業(yè)占比來(lái)看，天壇生物、上海萊士、泰邦生物、華蘭生物等位居前列。

靜丙歷年批簽發(fā)數(shù)量及增速

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

2019年靜丙批簽發(fā)企業(yè)占比

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    除靜丙外，其他免疫調(diào)節(jié)劑藥物，如胸腺五肽（雙鷺?biāo)帢I(yè)、翰宇藥業(yè)）、胸腺法新（雙成藥業(yè)）等藥物同樣可用于新型冠狀病毒患者的治療。

    2、中藥治療

    中藥作為天然藥物，某些特定成分對(duì)自然界的病毒具有抑制和殺滅作用。清熱解毒類中藥具有較好的抗病毒作用，其作用機(jī)理可分為直接抑制和間接抑制。直接抑制作用主要是阻斷病毒繁殖過(guò)程中的某一環(huán)節(jié)阻止其復(fù)制，以清除體內(nèi)的病原體；間接抑制則是激發(fā)調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫防御系統(tǒng)而發(fā)揮抗病毒作用。相比于西藥，抗病毒中藥具有副作用小、廣譜抗病毒的優(yōu)點(diǎn)?！缎滦凸跔畈《靖腥镜姆窝自\療方案（試行第四版）》中針對(duì)疾病各個(gè)階段，推薦了相應(yīng)的中藥湯劑和中成藥?？梢躁P(guān)注的上市公司包括以嶺藥業(yè)（連花清瘟）、紅日藥業(yè)（血必凈）、華潤(rùn)三九（參附、生脈）。

新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第四版）中醫(yī)治療推薦方案

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    除了國(guó)家版，陜西、黑龍江、湖北等省份也推出了針對(duì)新型冠狀病毒的中醫(yī)藥防治方案。比如陜西版，在國(guó)家版的基礎(chǔ)上將癥狀拆分更加細(xì)致，針對(duì)具體癥狀給出處方。在中成藥的選擇上也適當(dāng)擴(kuò)大范圍，給了臨床用藥更多選擇。

《陜西省新型冠狀病毒感染的肺炎中醫(yī)藥治療方案（試行第二版）》中醫(yī)治療推薦方案

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    中藥在提高病人免疫力方面起到作用，中西醫(yī)聯(lián)合用藥抗病毒效果較好。連花清瘟、血必凈注射液、參附注射液、復(fù)方苦參注射液等均在非典時(shí)期被納入推薦用藥。2月3日，武漢市新冠肺炎防控指揮部醫(yī)療救治組發(fā)布文件要求所有新冠病人服用中藥。連花清瘟是抗擊病毒性感染疫情的代表性中成藥。該藥在2003年非典期間獲綠色通道批準(zhǔn)生產(chǎn)證書，此后因廣譜抗病毒的顯著療效先后被國(guó)家衛(wèi)生部列入禽流感治療方案藥及甲型H1N1流感列入治療方案藥。2009年甲流爆發(fā)期間因該藥抗病毒實(shí)驗(yàn)效果優(yōu)于達(dá)菲，臨床偱證研究病毒轉(zhuǎn)陰與達(dá)菲相當(dāng)，退熱與改善癥狀優(yōu)于達(dá)菲，因此被國(guó)家工信部列入儲(chǔ)備藥品目錄，在全國(guó)各地甲流防治中發(fā)揮了重要作用。本次入選新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第四版），是連花清瘟2005年以來(lái)獲得國(guó)家層面第19次推薦。

抗擊新型冠狀病毒疫情相關(guān)的中成藥及樣本市場(chǎng)銷售額

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    截止2月3日，中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心顯示已有17項(xiàng)中醫(yī)藥治療新冠病毒感染的臨床試驗(yàn)，其中中成藥的臨床試驗(yàn)包括痰熱清、連花清瘟、血必凈、固表解毒靈四種。試驗(yàn)設(shè)置的觀測(cè)指標(biāo)使用了西醫(yī)的臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，如能獲得陽(yáng)性結(jié)果，則能很好的證明中成藥的抗新型冠狀病毒的作用。

中成藥用于抗新型冠狀病毒的臨床試驗(yàn)

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    3、相關(guān)醫(yī)療器械

    疫情期間，衛(wèi)生系統(tǒng)與普通民眾對(duì)部分醫(yī)療器械的需求也有顯著增加。醫(yī)療設(shè)備與儀器方面，需求增長(zhǎng)最為明顯的是上文述及的醫(yī)用檢測(cè)設(shè)備（及配套試劑等），除此之外，用于已收治患者監(jiān)測(cè)和治療的監(jiān)護(hù)儀、呼吸機(jī)、制氧機(jī)等以及院內(nèi)院外均會(huì)廣泛使用的紅外額溫計(jì)等也是熱門產(chǎn)品。邁瑞是該領(lǐng)域相關(guān)性最高的制造商，旗下生命信息與支持板塊擁有包括監(jiān)護(hù)儀、呼吸機(jī)在內(nèi)的國(guó)內(nèi)最豐富的產(chǎn)品線。春節(jié)假期期間，邁瑞向武漢地區(qū)供應(yīng)了輸注泵、呼吸機(jī)、監(jiān)護(hù)儀、除顫

    儀等設(shè)備，為火神山醫(yī)院的順利落成貢獻(xiàn)了自己的力量。魚躍體系中體溫計(jì)、無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)等產(chǎn)品也面對(duì)著大量采購(gòu)訂單，公司正加班加點(diǎn)保障交付工作。耗材方面，醫(yī)用口罩、手套、防護(hù)服、消毒液等消耗品的使用同樣大幅提升，市場(chǎng)需求一方面來(lái)自醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)，另一方面也來(lái)自民眾自我防護(hù)購(gòu)買以及單位、機(jī)構(gòu)防控采購(gòu)。相關(guān)的上市公司包括奧美醫(yī)療（醫(yī)用防護(hù)產(chǎn)品、口罩）、振德醫(yī)療（口罩）、藍(lán)帆醫(yī)療（丁腈手套）、英科醫(yī)療（丁腈手套）、魚躍醫(yī)療（旗下中優(yōu)利康消毒產(chǎn)品等）等等。

    值得一提的是，對(duì)于不接觸患者、不進(jìn)出高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域的普通民眾，醫(yī)用外科口罩即可起到防護(hù)作用，自我保護(hù)更主要是通過(guò)保持人與人之間距離、勤洗手等衛(wèi)生習(xí)慣來(lái)實(shí)現(xiàn)。N95口罩（包括美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)的N95、中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)的KN95等）則適用于傳染風(fēng)險(xiǎn)較高的環(huán)境。在口罩階段性短缺的情況下，普通民眾不必苛求使用N95口罩。另一方面，防粉塵口罩、紗布口罩孔徑過(guò)大，不足以起到隔離效果，在采購(gòu)時(shí)應(yīng)注意甄別。

    4、疫苗

    因新冠肺炎疫情蔓延而受到高度關(guān)注的不僅僅是藥品，預(yù)防用疫苗的開發(fā)同樣牽動(dòng)人心。回顧過(guò)往傳染病歷史，新冠病毒疫苗的問(wèn)世是可期的。與新冠病毒同樣屬于冠狀病毒科的重癥急性呼吸綜合征（SARS）病毒和中東呼吸綜合征（MERS）病毒均有已經(jīng)進(jìn)入臨床階段的疫苗。盡管SARS疫苗由于缺乏病例無(wú)法繼續(xù)開展后續(xù)臨床試驗(yàn)而未能獲批上市，而MERS疫苗目前全球僅有臨床1期數(shù)據(jù)，但至少?gòu)膬烧叩膭?dòng)物模型試驗(yàn)情況及臨床1期數(shù)據(jù)看，產(chǎn)品均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件并顯示出不錯(cuò)的陽(yáng)轉(zhuǎn)率和細(xì)胞免疫反應(yīng)。

MERS疫苗GLS-5300（INO-4700）的疫苗相關(guān)抗體反應(yīng)

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

    隨著新冠病毒的成功分離、病毒全基因組序列的獲得以及新冠病毒毒株的取得，全球諸多研究機(jī)構(gòu)及生物技術(shù)公司已著手開展新冠疫苗的研發(fā)。例如：（1）美國(guó)休斯敦貝勒醫(yī)學(xué)院、得克薩斯大學(xué)、紐約血液中心和上海復(fù)旦大學(xué)正在合作開發(fā)疫苗；（2）流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）分別與美國(guó)生物技術(shù)公司Inovio、Moderna以及澳大利亞昆士蘭大學(xué)合作，共同開發(fā)新冠病毒疫苗；（3）斯微生物采用mRNA平臺(tái)著手開發(fā)疫苗；（4）智飛生物與中國(guó)科學(xué)院微生物研究所合作共同開發(fā)新冠病毒重組蛋白亞單位疫苗。考慮到科研工作者在其他冠狀病毒疫苗上積累的經(jīng)驗(yàn)（傳統(tǒng)疫苗的研究靶點(diǎn)聚焦于Spike蛋白），以及新技術(shù)在疫苗研發(fā)中的應(yīng)用（例如Moderna和斯微生物采用的mRNA平臺(tái)），新冠病毒疫苗的研發(fā)速度有望快于SARS和MERS疫苗。

    但同時(shí)，我們也應(yīng)充分認(rèn)識(shí)到疫苗研發(fā)是嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)探索與驗(yàn)證過(guò)程，需要耗費(fèi)大量時(shí)間。尤其是臨床試驗(yàn)耗時(shí)較長(zhǎng)且難以顯著壓縮。與藥物不同，預(yù)防疫苗主要作用于未感染人群，因此對(duì)產(chǎn)品的安全性驗(yàn)證要求也高于一般藥品，不能冒然廣泛使用。參考本世紀(jì)多次重要傳染病的疫苗開發(fā)歷程：SARS爆發(fā)于2003年上半年，其滅活疫苗于2004年初進(jìn)入臨床試驗(yàn)，2004年末完成臨床1期試驗(yàn)；MERS分別于2012年和2018年爆發(fā)，第一個(gè)MERS疫苗在2019年9月完成臨床1期試驗(yàn)；埃博拉疫情爆發(fā)于2014年，MSD的埃博拉疫苗Ervebo在2019年末取得美國(guó)FDA和歐盟的上市批準(zhǔn)，康希諾的疫苗Ad5-EBOV于2017年完成臨床2期試驗(yàn)，并于當(dāng)年10月獲得CFDA（現(xiàn)NMPA）批準(zhǔn)上市。美國(guó)H1N1流感大流行是少數(shù)疫苗對(duì)嚴(yán)重疫情直接發(fā)揮重要作用的例子，該病毒發(fā)現(xiàn)于2009年4月，當(dāng)月美國(guó)CDC完成制備疫苗用病毒株的選擇，由于流感病毒疫苗制備早有完善的流程，只是病毒亞型發(fā)生變化，因此當(dāng)年9月即有多個(gè)H1N1疫苗獲批上市，接種工作在次月展開。綜上，在新冠病毒疫苗的研發(fā)上，我們應(yīng)保持積極和耐心的態(tài)度。

    相關(guān)報(bào)告：智研咨詢發(fā)布的《2020-2026年中國(guó)肺炎疫苗產(chǎn)業(yè)運(yùn)營(yíng)現(xiàn)狀及投資規(guī)劃分析報(bào)告》