2019年全球及中國吸入制劑行業(yè)市場(chǎng)格局及技術(shù)壁壘分析[圖]

    吸入制劑是一種將藥物送至呼吸道的藥物劑型。吸入制劑包含藥與裝置，一種或一種以上的藥物溶解或分散于合適介質(zhì)中，經(jīng)過特殊的給藥裝置，以蒸氣或氣溶膠形式遞送至呼吸道發(fā)揮局部或全身治療作用。

    吸入制劑需要特殊的裝置，吸入制劑是以裝藥容器和給藥系統(tǒng)為一體的特殊劑型。吸入制劑根據(jù)其裝置的區(qū)別主要可以分為三大類：干粉吸入劑（DPI）、氣霧劑（MDI）和霧化吸入溶液（NEB）。另外，噴霧劑也是其中一種裝置類型，但是噴霧劑以鼻噴劑為主，市場(chǎng)占比較小。

吸入制劑包括干粉吸入劑、氣霧劑和霧化吸入溶液

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    一、市場(chǎng)格局

    全球?qū)＠袌?chǎng)銷售額先增后減，原因在于重磅產(chǎn)品專利即將到期。從市場(chǎng)角度分析，海外市場(chǎng)在2007年~2013年快速增長，平均增長率達(dá)8.99%，峰值為2013年的258億美元。在此之后，市場(chǎng)萎縮的趨勢(shì)明顯，增長率不斷下滑并跌破零，2018年的銷售額僅178億美元。近年來銷售額下降的主要原因是海外市場(chǎng)銷量領(lǐng)先的幾個(gè)產(chǎn)品專利即將到期，銷售額大幅下降，而新一代產(chǎn)品大多在2013年以后才獲批，對(duì)市場(chǎng)造成沖擊力有限，因此，市場(chǎng)處于青黃不接的狀態(tài)。

2007-2018年全球哮喘與COPD專利藥市場(chǎng)銷售額及增速

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    海外市場(chǎng)主要有五款重磅產(chǎn)品，包括舒利迭（Seretide）、普米克令舒（Pulmicort）、信必可（Symbicort）、萬托林（Ventolin）和思力華（Spiriva）。這五款產(chǎn)品占全球2018年吸入制劑總銷售額的60.5%。這些重磅產(chǎn)品有十億及以上美元的銷售額，由海外市場(chǎng)的三大龍頭企業(yè)（GSK、AZ、BI）生產(chǎn)。

海外市場(chǎng)五款重磅產(chǎn)品

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    智研咨詢發(fā)布的《2020-2026年中國吸入制劑行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局分析及投資潛力研究報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示：從企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局來看，海外市場(chǎng)集中度高，2018年GSK、BI和AZ三分天下。這三家龍頭公司的市場(chǎng)占有率維持在70%左右。其中GSK的市場(chǎng)占有率最高，市場(chǎng)占有率長期維持在40%，其次是AZ和BI，它們的市場(chǎng)占有率也都維持在20%左右。

2018年全球哮喘/COPD品牌藥市場(chǎng)格局

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    吸入制劑品種市場(chǎng)滲透率低，估算主要品種市場(chǎng)滲透率不足2%。1）目前國內(nèi)慢性呼吸系統(tǒng)疾病的患者的依從性低。慢性呼吸系統(tǒng)疾病的患者平均依從性為30%-36%。2）目前我國目前上市銷售的主要品種市場(chǎng)滲透率均不足2%。四個(gè)主要品種沙美特羅替卡松吸入劑、噻托溴銨、布地奈德福莫特羅、布地奈德，測(cè)算該四款藥品國內(nèi)市場(chǎng)滲透率均不足2%。

    醫(yī)保政策持續(xù)推動(dòng)國產(chǎn)替代，有助于吸入制劑國內(nèi)企業(yè)的崛起。我國深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革，通過醫(yī)保政策推進(jìn)國產(chǎn)藥和國產(chǎn)醫(yī)療器械的使用，為推動(dòng)國產(chǎn)藥品研發(fā)和國產(chǎn)醫(yī)療設(shè)備產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新起到了重要作用。近年來我國通過一系列政策對(duì)國產(chǎn)藥品創(chuàng)新和醫(yī)療器械國產(chǎn)化提供支持，有助于促進(jìn)吸入制劑的國產(chǎn)化研發(fā)，打破跨國企業(yè)的壟斷地位，開始吸入制劑的國產(chǎn)化替代之路。國家除了在審批上市方面為國產(chǎn)藥品開通快速通道以外，在國內(nèi)醫(yī)保采購方面也推出了一系列文件來推進(jìn)國產(chǎn)藥和國產(chǎn)醫(yī)療器械的使用。

國家對(duì)國產(chǎn)化的政策鼓勵(lì)

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    假設(shè)未來5-10年，我國吸入制劑市場(chǎng)滲透率能達(dá)到美國目前滲透率水平。（經(jīng)我們的假設(shè)與測(cè)算，美國目前沙美特羅替卡松吸入劑（舒利迭）、噻托溴銨（思力華）、布地奈德、信必可市場(chǎng)滲透率分別為6.64%、3.25%、3.40%、12.48%）。

四種吸入制劑品種潛在市場(chǎng)空間達(dá)585億元

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    2018年我國吸入制劑市場(chǎng)80%為外企占據(jù)。目前國內(nèi)醫(yī)院吸入制劑品牌以進(jìn)口為主，以國外龍頭企業(yè)AZ、BI、GSK等壟斷了國內(nèi)吸入制劑藥物市場(chǎng)。2019年上半年上述三家企業(yè)占國內(nèi)吸入制劑市場(chǎng)份額占比達(dá)到69.7%，國產(chǎn)品牌合計(jì)占比不足15%，其中恒瑞醫(yī)藥占比10.9%（以吸入麻醉為主），正大天晴占比達(dá)2.5%。

2019H1樣本醫(yī)院吸入制劑藥企競(jìng)爭(zhēng)格局

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    國內(nèi)企業(yè)在研產(chǎn)品種類豐富，有望打破外企壟斷格局。截至2019年，功能主治為哮喘或COPD的呼吸吸入制劑藥品（如布地奈德混懸液、布地奈德福莫特羅吸入劑、沙美特羅、沙丁胺醇溶液劑等）僅原研藥在中國獲批上市。國內(nèi)部分吸入制劑研產(chǎn)銷企業(yè)已處于仿制藥臨床研究階段，如正大天晴、健康元的仿制藥品布地奈德混懸液已于2018年獲批開展臨床試驗(yàn)。此類藥物上市后將擴(kuò)充國產(chǎn)呼吸吸入制劑仿制藥品種類，打破跨國企業(yè)原研藥品壟斷格局。

    此外還一些一級(jí)市場(chǎng)的企業(yè)正在積極布局，并在某些領(lǐng)域擁有自己獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。如歐米尼醫(yī)藥在呼吸道給藥領(lǐng)域深耕6年，實(shí)現(xiàn)了粉霧、氣霧、鼻噴、霧化四大主流吸入劑型的研發(fā)生產(chǎn)，干粉制劑項(xiàng)目獲得國家重大專項(xiàng)支持；杭州暢溪深耕粉霧劑領(lǐng)域，對(duì)藥械聯(lián)動(dòng)有著深刻的理解和認(rèn)識(shí)，并擁有自主研發(fā)的新型制粒和吸入器技術(shù)；瑞思普利的核心團(tuán)隊(duì)擁有豐富的吸入制劑開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，致力于攻克粉霧劑的多個(gè)難點(diǎn)

國內(nèi)各公司吸入制劑產(chǎn)品進(jìn)度

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    二、吸入制劑技術(shù)壁壘

    吸入制劑的技術(shù)壁壘高，因此無論在成熟的海外市場(chǎng)還是在國內(nèi)市場(chǎng)，布局的企業(yè)及已上市的藥品均相對(duì)較少。技術(shù)壁壘主要包括了開發(fā)和審批方面的壁壘。

    1.前期研發(fā)壁壘

    藥物在肺部的沉積率是影響藥物療效的關(guān)鍵因素。肺部沉積率又受到藥物粒子的性質(zhì)（粒徑、粒徑分布、藥物分散狀態(tài)）、載體、設(shè)備、外界環(huán)境等方面的影響。藥物粒子：1）藥物粒徑。藥物粒徑是影響分布沉積率的主要因素，粒徑的大小顯著影響吸入顆粒在肺部沉積的位置和分布情況。2）藥物的分散狀態(tài)。藥物不同的分散狀態(tài)（分子、膠體、微晶、無定形等）對(duì)其在肺部的沉積有不同的影響。3）與載體（乳糖）的結(jié)合。加入載體可以改善高黏附性藥物顆粒的流動(dòng)性和分散性，乳糖是最常用的載體材料。需調(diào)整合適的工藝參數(shù)如乳糖的粗糙度，來保證藥物顆粒在混合過程中的流動(dòng)性、罐裝過程中的流動(dòng)性、以及遞送時(shí)候在恰當(dāng)?shù)臎_擊力下分離。給藥裝置：1）藥械結(jié)合。吸入制劑本身是一種藥械合一的特殊制劑，對(duì)藥械的聯(lián)動(dòng)性要求很高，藥品與器械的組合方式需充分合理。2）定量釋放。必須保證給藥裝置每一次釋放的劑量都相對(duì)穩(wěn)定，如舒利迭含有60個(gè)劑量，需達(dá)到60劑量中的每一次釋放的劑量都相同。這對(duì)裝置的性能、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、質(zhì)量控制等方面有較高要求。

    2.臨床試驗(yàn)壁壘

    臨床試驗(yàn)的困難主要在于患者操作可控性差，容易產(chǎn)生誤差。吸入制劑在患者操作上要求較高，操作不當(dāng)容易出現(xiàn)含噴嘴過于緊密、未完全含住吸嘴、通過鼻子吸入、吸氣過快、藥物沉積于口腔等問題。而由于吸入制劑每次給藥劑量小（微克級(jí)別），真正進(jìn)入肺部的藥物劑量更小，因此若患者在操作過程中出現(xiàn)誤差，很容易對(duì)藥效有較大的影響。

    3.產(chǎn)業(yè)化壁壘

    主要來源于當(dāng)制劑與裝置放大生產(chǎn)后難以控制穩(wěn)定性。由于吸入制劑給藥在微克級(jí)別，對(duì)誤差的容忍度較小，且在藥物粒子與裝置等方面要求高，因此吸入制劑的批量化生產(chǎn)過程中，很容易出現(xiàn)不穩(wěn)定的現(xiàn)象。在產(chǎn)業(yè)化過程中難以線性放大生產(chǎn)，需不斷摸索與考察、調(diào)整工藝參數(shù)，一步步的進(jìn)行放大，其中有較多的know-how存在。

    4.審批壁壘

    2019年8月2日，我國CDE發(fā)布了《經(jīng)口吸入制劑仿制藥藥學(xué)和人體生物等效性研究指導(dǎo)原則（征求意見稿）》。該指導(dǎo)原則提出了仿制藥吸入制劑在人體生物學(xué)等效研究評(píng)價(jià)中，在體外藥學(xué)質(zhì)量一致的前提下，一般需通過（1）藥代動(dòng)力學(xué)研究（PKBE研究），和（2）藥效動(dòng)力學(xué)研究（PD-BE研究）或臨床終點(diǎn)研究評(píng)價(jià)人體生物等效性（仿藥與原研的一致性）；若僅通過PK-BE研究評(píng)價(jià)人體生物等效性，則需進(jìn)一步證實(shí)本品藥代動(dòng)力學(xué)和局部遞藥等效性之間具有線性關(guān)系。