2018年中國(guó)醫(yī)藥級(jí)、化妝品級(jí)、食用級(jí)透明質(zhì)酸（玻尿酸）行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)分析[圖]

    透明質(zhì)酸俗稱玻尿酸（HyaluronicAcid,HA），具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、遷移和分化，并具有天然的保濕作用，在醫(yī)美、眼科、外科手術(shù)等具有廣泛應(yīng)用。透明質(zhì)酸是由雙糖單位D-葡萄糖醛酸和N-乙酰葡糖胺組成的一種不含硫的直鏈黏多糖，廣泛分布于人體的結(jié)締組織、上皮組織和神經(jīng)組織內(nèi)，最早由美國(guó)哥倫比亞大學(xué)的KarlMeyer和JohnPalmer于1934年從牛眼玻璃體中被分離出來(lái)。透明質(zhì)酸是細(xì)胞基質(zhì)和多種組織的重要組成成分，其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)在機(jī)體內(nèi)顯示出多種重要的生理功能，如調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、遷移和分化；天然的保濕作用；潤(rùn)滑關(guān)節(jié)保護(hù)軟骨；調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成；調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)；調(diào)節(jié)免疫功能；促進(jìn)傷口愈合等。透明質(zhì)酸分子能夠最大吸收其重量1000倍的水分，可作為一種優(yōu)質(zhì)的保濕成分，被稱為天然保濕因子。透明質(zhì)酸獨(dú)特的黏彈性、生物相容性和可降解性使其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用，包括作為眼科手術(shù)助劑、外科手術(shù)后防粘連劑、皮膚創(chuàng)傷愈合再生助劑、藥物載體、組織工程支架等。   

透明質(zhì)酸的分類和主要功能

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    透明質(zhì)酸是理想的醫(yī)美填充材料，主要用于醫(yī)美微整形領(lǐng)域的填充塑型和除皺。透明質(zhì)酸是一種天然的、廣泛的存在于人體的糖胺聚糖，具有安全無(wú)毒、無(wú)抗原性、生物相容性好的特點(diǎn)。從材料學(xué)特性來(lái)看，透明質(zhì)酸具有動(dòng)力性黏度，即黏性隨著所承受的剪切力而變小，在填充時(shí)可順利通過(guò)較小孔徑的注射針，并且隨著注射力的消除黏度明顯增加，然后局限在注射部位，不易擴(kuò)散；其次，透明質(zhì)酸凝膠會(huì)以等容積降解的形式在體內(nèi)消失，即使部分凝膠分子降解，但是剩余的凝膠分子將會(huì)通過(guò)吸附水分而保持整個(gè)凝膠體積不變，仍維持形態(tài)，具有作為軟組織填充的理化特性。由于交聯(lián)化透明質(zhì)酸具有良好的生物組織相容性、體內(nèi)降解時(shí)間較長(zhǎng)、填充塑形效果好等特性，使其成為了主流的軟組織填充材料，并逐步取代膠原蛋白等其他填充劑，廣泛應(yīng)用于多種整形領(lǐng)域。透明質(zhì)酸的理化以及材料學(xué)特性使其成為目前理想的皮下填充材料，占據(jù)醫(yī)美填充劑市場(chǎng)的主要份額，成為最重要的醫(yī)美填充劑材料。

    透明質(zhì)酸填充注射具有“快餐美容”屬性。透明質(zhì)酸填充手術(shù)注射操作時(shí)間一般在10-20分鐘之間可完成，新型產(chǎn)品一般添加有利多卡因，減少注射時(shí)的疼痛感，注射后5-7天即可恢復(fù)，消費(fèi)者易于接受，通常作為醫(yī)美整形入門級(jí)項(xiàng)目。目前中國(guó)市面上的透明質(zhì)酸填充產(chǎn)品的濃度國(guó)產(chǎn)的產(chǎn)品大多在在16mg/ml到20mg/ml之間，進(jìn)口的在20mg/ml-24mg/ml之間，維持時(shí)間從3個(gè)月到24個(gè)月不等，多數(shù)產(chǎn)品可維持半年到一年時(shí)間。透明質(zhì)酸在體內(nèi)可以正常被代謝，為了維持塑性效果，通常半年或一年就要再次進(jìn)行填充，具有較高的重復(fù)消費(fèi)頻次。

    透明質(zhì)酸最開(kāi)始被哥倫比亞大學(xué)的Meyer教授在牛的眼睛玻璃體中發(fā)現(xiàn)，20世紀(jì)70年代匈牙利的EndreBalazs博士團(tuán)隊(duì)研發(fā)了從雞冠和人臍帶中分離純化透明質(zhì)酸的工藝，但該方法成本高、產(chǎn)量低，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，只能獲得小分子量的透明質(zhì)酸，另一方面，動(dòng)物組織提取的透明質(zhì)酸具有免疫原性，無(wú)法滿足終端市場(chǎng)的需求。1937年，Kendall等人報(bào)道鏈球菌可產(chǎn)生透明質(zhì)酸。隨后，日本企業(yè)資生堂率先采用發(fā)酵法對(duì)透明質(zhì)酸進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)，并于1985年首次上市了發(fā)酵法生產(chǎn)的透明質(zhì)酸產(chǎn)品。20世紀(jì)末，鏈球菌發(fā)酵法已經(jīng)成為全球透明質(zhì)酸生產(chǎn)的主流方法。已報(bào)道的可以產(chǎn)生透明質(zhì)酸的菌株為伯杰氏手冊(cè)中的鏈球菌A群與C群，A群是化膿鏈球菌，由于是人體致病菌而很少使用，工業(yè)生產(chǎn)以C群為主，細(xì)分菌株有獸疫鏈球菌、馬鏈球菌和類馬鏈球菌等。

    透明質(zhì)酸原料主要通過(guò)發(fā)酵法實(shí)現(xiàn)工業(yè)化、規(guī)?；a(chǎn)并延伸到更廣泛的應(yīng)用領(lǐng)域。天然菌種發(fā)酵產(chǎn)率低，工業(yè)上通過(guò)對(duì)野生菌種誘變處理，得到高產(chǎn)量、性狀穩(wěn)定的突變型，從而實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)。動(dòng)物組織提取法獲得的透明質(zhì)酸分子量一般在200KDa~2,000KDa之間，而微生物發(fā)酵法可以獲得分子量大于2,000KDa的透明質(zhì)酸，也能夠通過(guò)后期的化學(xué)降解技術(shù)或微生物酶切技術(shù)，獲得分子量小于200KDa的透明質(zhì)酸，較大地?cái)U(kuò)大了透明質(zhì)酸的應(yīng)用范圍。

提取法與發(fā)酵法制備透明質(zhì)酸的對(duì)比

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    透明質(zhì)酸根據(jù)應(yīng)用領(lǐng)域和技術(shù)要求的不同，主要分為醫(yī)藥級(jí)（包括注射級(jí)和滴眼液級(jí)）、化妝品級(jí)和食品級(jí)。醫(yī)藥級(jí)對(duì)應(yīng)的終端產(chǎn)品有終端產(chǎn)品有骨科注射液、滴眼液、眼科手術(shù)粘彈劑、注射美容填充產(chǎn)品、手術(shù)防粘連產(chǎn)品，應(yīng)用范圍較廣且附加值較高；化妝品級(jí)對(duì)應(yīng)的終端產(chǎn)品有護(hù)膚品、護(hù)發(fā)和沐浴露、面膜類等；食品級(jí)對(duì)應(yīng)的終端產(chǎn)品有食品和飲料的添加劑、保健食品等。

    醫(yī)藥級(jí)透明質(zhì)酸在生產(chǎn)、產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)等方面具有較高要求，對(duì)原料生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)率、提純能力和流程控制具有較高要求。醫(yī)藥級(jí)的透明質(zhì)酸原料對(duì)純度要求較高，必須通過(guò)原料藥和輔藥的審批流程，其在核酸、內(nèi)毒素等雜質(zhì)控制方面有較嚴(yán)苛的要求。

    全球透明質(zhì)酸原料市場(chǎng)穩(wěn)步發(fā)展，2018年總銷量達(dá)到5500噸，預(yù)計(jì)2018-2023年仍持將保持18.1%的年復(fù)合高增速。由于發(fā)酵法工藝的突破和完善，工業(yè)化生產(chǎn)成本下降，產(chǎn)率提升，全球透明質(zhì)酸原料市場(chǎng)規(guī)模穩(wěn)步提升，總體銷量從2014年的220噸提升到2018年的500噸，年復(fù)合增速達(dá)22.8%。其中，食品級(jí)、醫(yī)藥級(jí)和化妝品級(jí)年復(fù)合增速依次為29.4%、22.0%和18.0%。食品級(jí)的快速增長(zhǎng)主要來(lái)自各國(guó)對(duì)透明質(zhì)酸食品監(jiān)管政策的持續(xù)開(kāi)放。隨著終端市場(chǎng)需求增加，市場(chǎng)滲透率提高和應(yīng)用場(chǎng)景的拓展，全球玻尿酸市場(chǎng)仍有望維持較高增速。預(yù)測(cè)，到2023年，全球玻尿酸原料市場(chǎng)有望達(dá)到1150噸，2018-2023年復(fù)合增速預(yù)計(jì)保持在18.1%。

    從原料銷量分級(jí)來(lái)看，化妝品級(jí)、食品級(jí)和醫(yī)用級(jí)分別占據(jù)50%、46%和4%。醫(yī)藥級(jí)原料出于工藝要求較高、技術(shù)專利和準(zhǔn)入牌照的壁壘，毛利率遠(yuǎn)高于食品級(jí)和化妝品級(jí)。中國(guó)醫(yī)藥級(jí)透明質(zhì)酸的出口價(jià)格為2700-50000美元/公斤，而其他級(jí)別則為150-500美元/公斤，價(jià)格差異在10倍到100倍不等。因此，從原料銷售額分級(jí)來(lái)看，醫(yī)藥級(jí)以4%的銷量對(duì)應(yīng)了70%的銷售額，而銷量占比分別達(dá)到50%和46%的化妝品級(jí)和食品級(jí)原料僅創(chuàng)造了22%和7%的對(duì)應(yīng)銷售額。

2014--2018年全球透明質(zhì)酸原料市場(chǎng)

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2018年各級(jí)別透明質(zhì)酸原料銷量與銷售額關(guān)系

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    我國(guó)的透明質(zhì)酸微生物發(fā)酵技術(shù)已經(jīng)達(dá)到國(guó)際水平，2018年我國(guó)透明質(zhì)酸原料銷量達(dá)到430噸，全球86.0%的透明質(zhì)酸原產(chǎn)于中國(guó)，2014年到2018年銷量年復(fù)合增速達(dá)到22.8%。2018年中國(guó)透明質(zhì)酸原料市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到30.7億，2014年到2018年復(fù)合增速達(dá)到15.5%，較低于銷量增速，主要系低附加值品類比例提升。

    2018年我國(guó)醫(yī)藥級(jí)原料僅占總銷量的2.3%，而世界平均水平為14.3%。我國(guó)的透明質(zhì)酸原料主要集中在低附加值的化妝品級(jí)和食品級(jí)，結(jié)構(gòu)有待優(yōu)化和提升。

2014--2018年我國(guó)透明質(zhì)酸原料銷量

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2014--2018年我國(guó)透明質(zhì)酸原料市場(chǎng)規(guī)模

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    從銷量上來(lái)看，全球透明質(zhì)酸銷量排名前五均為中國(guó)企業(yè)，市場(chǎng)集中度相對(duì)較高，華熙生物以36.0%的市占率遙遙領(lǐng)先，后續(xù)依次為焦點(diǎn)生物（12%）、阜豐生物（10%）、東辰生物（8%）和安華生物（7%），但多數(shù)企業(yè)以附加值較低的化妝品級(jí)和食品級(jí)為主，產(chǎn)值較低。海外企業(yè)中主要為日本Kewpie（4%）和捷克Contipro（4%），其余海內(nèi)外企業(yè)銷量市占率較不足4%，如中國(guó)的眾山生物、天晟生物、銀河生物等，海外企業(yè)如法國(guó)Soliance、韓國(guó)Bioland、德國(guó)Evonik、日本資生堂等，以及只專注于醫(yī)藥級(jí)透明質(zhì)酸生產(chǎn)的法國(guó)HTL、美國(guó)Lifecore等公司。

    根據(jù)透明質(zhì)酸的原料分類，終端產(chǎn)品應(yīng)用也分為醫(yī)藥級(jí)、化妝品級(jí)和食用級(jí)。其中，附加值最高的醫(yī)藥級(jí)主要涵蓋三個(gè)應(yīng)用領(lǐng)域：醫(yī)療美容、骨科治療和眼科治療。

    一、醫(yī)美市場(chǎng)

    透明質(zhì)酸以填充物的方式注射進(jìn)入真皮褶皺凹陷以達(dá)到填充皺紋與修飾臉部的效果。身體內(nèi)的透明質(zhì)酸會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而流失，造成肌肉水分散失，形成細(xì)紋、皺紋和褶皺。透明質(zhì)酸注射到真皮層中，對(duì)組織具有保濕潤(rùn)滑的作用，并能夠通過(guò)填充塑型。

    由于透明質(zhì)酸能在體內(nèi)通過(guò)代謝途徑被降解，用于注射填充時(shí)，為了保證更為穩(wěn)定而持久的效果，必須進(jìn)行交聯(lián)。透明質(zhì)酸在體內(nèi)可以通過(guò)代謝途徑被降解，即通過(guò)糖苷鍵斷裂解聚過(guò)程，在酶解作用和自由基降解作用兩種機(jī)制下，長(zhǎng)鏈透明質(zhì)酸通過(guò)裂解轉(zhuǎn)化為小的透明質(zhì)酸寡糖，隨后進(jìn)入血液被運(yùn)送至肝臟和腎臟進(jìn)一步被分解。盡管降解特性為透明質(zhì)酸產(chǎn)品的安全使用提供了理論基礎(chǔ)，也使得未經(jīng)修飾的天然約透明質(zhì)酸在皮膚、眼部、關(guān)節(jié)等部位的半衰期約1--21天不等，極大地限制其在醫(yī)美領(lǐng)域的應(yīng)用，難以滿足生物醫(yī)用材料對(duì)維持時(shí)間、機(jī)械強(qiáng)度等方面的要求。交聯(lián)是指透明質(zhì)酸在交聯(lián)劑的催化下發(fā)生分子內(nèi)交聯(lián)或者與交聯(lián)劑的官能團(tuán)發(fā)生分子間交聯(lián)，使其分子鏈增長(zhǎng)、分子量增大，從而提高其機(jī)械強(qiáng)度、黏彈性和抗降解性，而減弱水溶性。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是將液態(tài)或粉末狀的長(zhǎng)鏈透明質(zhì)酸通過(guò)交聯(lián)劑在空間上“捆綁”在一起。通常分子量越大，交聯(lián)率越高的透明質(zhì)酸，在體內(nèi)維持的時(shí)間越長(zhǎng)、塑性效果越好。不同交聯(lián)劑的使用將直接影響透明質(zhì)酸的塑型能力、持久度等表現(xiàn)。因此，交聯(lián)技術(shù)是實(shí)現(xiàn)透明質(zhì)酸填充塑型效果和持久度差異的關(guān)鍵。

    根據(jù)不同的部位和填充需求，需要選擇非交聯(lián)、單相交聯(lián)或雙相交聯(lián)透明質(zhì)酸產(chǎn)品。用于填充塑型的透明質(zhì)酸產(chǎn)品的名稱帶有“注射用”字樣，屬于國(guó)家三類醫(yī)療器械產(chǎn)品，均屬于交聯(lián)類產(chǎn)品，根據(jù)部位的不同需要進(jìn)行單相交聯(lián)或雙相交聯(lián)。而用于水光針項(xiàng)目的透明質(zhì)酸則為非交聯(lián)的小分子產(chǎn)品。交聯(lián)化狀態(tài)分為單相（monophasic）和雙相（biphasic），前者應(yīng)用化學(xué)成分和物理狀態(tài)均一的材料，后者則是運(yùn)用兩種或兩種以上化學(xué)成分不同或者物理狀態(tài)不同的材料。“相”即指的是氣相、固相、液相等各種狀態(tài)。單相通常指僅含有交聯(lián)過(guò)的固態(tài)玻尿酸，而雙相通常指交聯(lián)后固態(tài)玻尿酸和未交聯(lián)的液體玻尿酸混合，因此國(guó)際上也稱前者為凝膠型透明質(zhì)酸，后者為顆粒型透明質(zhì)酸。粉末狀或液體狀的透明質(zhì)酸經(jīng)過(guò)交聯(lián)變成凝膠狀，而凝膠狀不利于注射。單相交聯(lián)產(chǎn)品的做法是將固體凝膠狀透明質(zhì)酸經(jīng)過(guò)研磨法，研磨成平滑均質(zhì)凝膠狀，不再參入其他產(chǎn)品。雙相交聯(lián)產(chǎn)品則是通過(guò)篩分法，篩成顆粒狀，再混合玻尿酸原液。

    單相和雙相主要根據(jù)填充部位進(jìn)行選擇，而不是評(píng)判透明質(zhì)酸產(chǎn)品的優(yōu)劣的標(biāo)準(zhǔn)。一般來(lái)說(shuō)，單相交聯(lián)的透明質(zhì)酸產(chǎn)品交聯(lián)程度高、質(zhì)地最硬，不易擴(kuò)散，代謝勻速，塑形性好，維持時(shí)間長(zhǎng)而最適合輪廓塑性，比如提升眉弓、隆山根、隆鼻和隆下巴，而雙相交聯(lián)的透明質(zhì)酸產(chǎn)品質(zhì)地略軟，前期代謝較快，有顆粒感，適合軟組織填充和去除深度皺紋。實(shí)際運(yùn)用中，單相和雙相經(jīng)常組成CP，例如雙相透明質(zhì)酸做淺表填充，單相透明質(zhì)酸用于深層皺紋，綜合運(yùn)用可以獲得更好的效果。第一代透明質(zhì)酸為雙相交聯(lián)透明質(zhì)酸，全稱“注射用修飾透明質(zhì)酸鈉凝膠”。1996年，Q-med公司最早成功研發(fā)Restylane（瑞藍(lán)），將透明質(zhì)酸凝膠塊切割篩分成顆粒狀，再混入液態(tài)的透明質(zhì)酸，產(chǎn)品是凝膠+液態(tài)透明質(zhì)酸的混合物，因有顆粒存在注射時(shí)容易產(chǎn)生偏差。第二代為單相交聯(lián)透明質(zhì)酸，全稱“注射用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠”，在2000年由Corneal公司研發(fā)Juvederm（喬雅登），將透明質(zhì)酸經(jīng)過(guò)交聯(lián)后制成的凝膠塊進(jìn)一步研磨處理成均質(zhì)的凝膠狀，不添加液態(tài)HA，產(chǎn)品狀態(tài)均一，塑性更穩(wěn)定，易推注。單相和雙相產(chǎn)品分別適用于人體的不同部位填充，相對(duì)來(lái)說(shuō)，單相交聯(lián)在穩(wěn)定性、塑性效果和注射效果上要略優(yōu)于雙相交聯(lián)產(chǎn)品。臨床使用時(shí)需要結(jié)合醫(yī)生的注射推注習(xí)慣和適用原則，不能單純以單相或雙相評(píng)判透明質(zhì)酸產(chǎn)品的優(yōu)劣。

    2018年我國(guó)醫(yī)美填充透明質(zhì)酸市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到37億元，年復(fù)合增速持續(xù)維持在兩位數(shù)。根據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)，我國(guó)醫(yī)藥級(jí)的透明質(zhì)酸終端產(chǎn)品市場(chǎng)規(guī)模從2014年的42.6億增長(zhǎng)到2018年的79.7億，復(fù)合增速達(dá)17.0%。微整形市場(chǎng)逐步受到市場(chǎng)的接受，填充項(xiàng)目景氣度持續(xù)提升，根據(jù)2018年新氧大數(shù)據(jù)顯示，透明質(zhì)酸填充項(xiàng)目成為中美日等國(guó)最受歡迎的醫(yī)美項(xiàng)目。受益于此，醫(yī)美填充應(yīng)用市場(chǎng)占比逐步提升，從2014年的28.40%上升到2018年的46.42%，市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)達(dá)到37億元。醫(yī)美應(yīng)用產(chǎn)品行業(yè)增速顯著超過(guò)整體醫(yī)用級(jí)其他領(lǐng)域應(yīng)用，成為拉動(dòng)醫(yī)藥級(jí)透明質(zhì)酸市場(chǎng)的主要驅(qū)動(dòng)力。

2014--2018年我國(guó)醫(yī)藥級(jí)透明質(zhì)酸終端市場(chǎng)情況

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    從全球范圍來(lái)看，根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2017年全球共發(fā)生857.2萬(wàn)例整形注射類醫(yī)美項(xiàng)目，透明質(zhì)酸注射達(dá)329.8萬(wàn)例，占比高達(dá)38.5%。

    目前通過(guò)NMPA認(rèn)證獲批上市的注射用透明質(zhì)酸鈉產(chǎn)品有23種，歸屬于14家企業(yè)，包括6家進(jìn)口和8家國(guó)產(chǎn)企業(yè)。從銷量來(lái)看，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷量最大的韓國(guó)LG公司-伊婉系列，國(guó)產(chǎn)企業(yè)也已占據(jù)半壁江山，主要有昊海生物（18.4%）、愛(ài)美客（12.5%）、華熙生物（11.5%）。從銷售金額來(lái)看，2018年透明質(zhì)酸醫(yī)美終端市場(chǎng)的市場(chǎng)規(guī)模為37億元，韓國(guó)企業(yè)LG和Humedix占比為39.5%，歐美企業(yè)占比為35.2%，而國(guó)產(chǎn)企業(yè)占比僅為23.4%。進(jìn)口產(chǎn)品品牌優(yōu)勢(shì)明顯，國(guó)產(chǎn)品牌的定價(jià)大多低于進(jìn)口品牌，國(guó)產(chǎn)替代空間廣闊。2014年到2018年，中國(guó)美容注射類產(chǎn)品市場(chǎng)中，國(guó)產(chǎn)品牌的銷售增速較快，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到32.2%，超過(guò)進(jìn)口品牌的的18.7%。預(yù)計(jì)到2021年，中國(guó)透明質(zhì)酸市場(chǎng)有望達(dá)到50億元，國(guó)產(chǎn)品牌市占率從目前的23.4%提高到30.0%。

    二、骨科市場(chǎng)

    透明質(zhì)酸可作為骨科關(guān)節(jié)滑液，應(yīng)用于減少骨關(guān)節(jié)損傷和關(guān)節(jié)炎。玻璃酸鈉注射液（即透明質(zhì)酸）可以用來(lái)補(bǔ)充或替代關(guān)節(jié)滑液，可保護(hù)病損軟骨，具備較好的生物相容性，不良反應(yīng)較少，從而減輕疼痛并促進(jìn)關(guān)節(jié)內(nèi)損傷的愈合，可應(yīng)用于骨關(guān)節(jié)炎用藥領(lǐng)域。骨關(guān)節(jié)炎是一種退行性關(guān)節(jié)疾病，患病率隨著年齡增加而升高，在50歲以上人群中其通過(guò)侵害關(guān)節(jié)軟骨、骨和滑膜組織而導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛、畸形和功能障礙，進(jìn)而影響患者的活動(dòng)能力。根據(jù)昊海招股說(shuō)明書披露，截止2017年，中國(guó)骨關(guān)節(jié)患者已經(jīng)達(dá)到12,000萬(wàn)人。

    骨關(guān)節(jié)治療類市場(chǎng)有所縮減，但玻璃酸鈉適應(yīng)癥和效果明確，仍有小幅增長(zhǎng)。目前我國(guó)治療骨關(guān)節(jié)炎的注射類藥物有四類，非甾體類抗炎藥、鎮(zhèn)痛藥物、骨科關(guān)節(jié)腔粘彈補(bǔ)充劑（含透明質(zhì)酸產(chǎn)品）和類固醇類激素。整體骨關(guān)節(jié)治療市場(chǎng)在2018年達(dá)到98.2億元，2014-2018年復(fù)合增長(zhǎng)率為2.2%。其他骨關(guān)節(jié)腔粘彈補(bǔ)充劑主要包括中藥注射劑、生長(zhǎng)因子、動(dòng)植物蛋白提取物、醫(yī)用幾丁糖以及玻璃酸納。兩票制和輔助用藥限制的推行，使得整體骨關(guān)節(jié)腔粘彈補(bǔ)充劑市場(chǎng)有所縮減，2014年到2018年復(fù)合增速為-5.2%。透明質(zhì)酸鈉用于治療骨關(guān)節(jié)炎療效明確、安全，能夠有效保護(hù)患者的關(guān)節(jié)軟骨、顯著減輕患者的關(guān)節(jié)疼痛并提高生活質(zhì)量。

2014-2018年骨關(guān)節(jié)治療市場(chǎng)藥物

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    骨科治療領(lǐng)域主要以國(guó)內(nèi)廠家為主，國(guó)產(chǎn)化率達(dá)到81.6%。其中，昊海生物占據(jù)首位，市占率達(dá)36.21%，其次分別為山東博士倫福瑞達(dá)（24.84%）、上海景峰制藥（23.44%）、日本生化學(xué)工業(yè)株式合社（15.51%）等。

2018年我國(guó)骨關(guān)節(jié)炎注射玻璃酸鈉市場(chǎng)規(guī)模

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    三、眼科市場(chǎng)

    透明質(zhì)酸用于眼科，主要作為眼科手術(shù)的粘彈劑和治療干眼癥的人工淚液。用于眼科的透明質(zhì)酸終端產(chǎn)品主要有2種，一種是應(yīng)用在多種眼科手術(shù)（包括白內(nèi)障手術(shù)、青光眼手術(shù)、白內(nèi)障角膜移植聯(lián)合手術(shù)以及眼外科等顯微眼科手術(shù)）中的透明質(zhì)酸粘彈劑，另一種是用于治療干眼癥的透明質(zhì)酸人工淚液。透明質(zhì)酸眼科粘彈劑具有高動(dòng)力粘度值，可為眼科手術(shù)提供支撐操作空間，方便手術(shù)操作，起到緩沖墊作用，能夠加深前房，保護(hù)眼內(nèi)組織及角膜內(nèi)皮細(xì)胞，提高手術(shù)成功率，減少術(shù)后并發(fā)癥。受益于眼科手術(shù)的推廣，透明質(zhì)酸的眼科運(yùn)用市場(chǎng)增速?gòu)?qiáng)勁。目前我國(guó)60歲以上老人的白內(nèi)障發(fā)病率達(dá)80%以上，而手術(shù)是治療白內(nèi)障的唯一方法。

    人工淚液對(duì)干眼癥有良好的療效，是目前治療干眼癥的一線用藥，我國(guó)30-40歲人群的干眼癥患病率超過(guò)20%，并隨著年齡增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)。根據(jù)南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所數(shù)據(jù)，我國(guó)眼科粘彈劑市場(chǎng)穩(wěn)健增長(zhǎng)，由2013年的9.24億增長(zhǎng)到2017年的14.23億，復(fù)合增幅達(dá)11.4%，預(yù)計(jì)2022年將達(dá)到26.18億元。從市場(chǎng)格局來(lái)看，國(guó)內(nèi)企業(yè)占據(jù)主導(dǎo)，其中昊海生物位列第一，2017年市場(chǎng)份額為45.93%，其次分別為雅培眼力健（13.93%）、山東博士倫福瑞達(dá)（13.57%）、LGLifeScience（8.19%）、其他（18.38%）。

2014-2018年我國(guó)眼科粘彈劑市場(chǎng)規(guī)模

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    四、手術(shù)防黏連市場(chǎng)

    粘連是指組織器官的異常附著。幾乎所有的手術(shù)都涉及到組織之間粘連，特別在腹盆腔手術(shù)、甲狀腺手術(shù)和婦產(chǎn)科手術(shù)中尤為突出，會(huì)引起嚴(yán)重的術(shù)后并發(fā)癥，有研究報(bào)道腹腔和盆腔術(shù)后發(fā)生粘連的概率為90%，并且臟層腹膜更容易發(fā)生粘連。目前，我國(guó)防粘連劑按照有效成分主要可以分為6大類，即醫(yī)用幾丁糖類、醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉類、中藥類、聚乳酸類、殼聚糖類和纖維素類。其中，醫(yī)用幾丁糖和醫(yī)用透明質(zhì)酸凝膠已得到臨床的廣泛認(rèn)可，逐漸成為主要的防粘連劑產(chǎn)品。

    手術(shù)量的提升帶來(lái)透明質(zhì)酸手術(shù)防粘連市場(chǎng)的快速擴(kuò)容。根據(jù)南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所和標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥數(shù)據(jù)顯示，2017年醫(yī)用幾丁糖和醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉類的手術(shù)防粘連產(chǎn)品分別占我國(guó)手術(shù)防粘連劑市場(chǎng)規(guī)模的41.92%和38.05%。根據(jù)《2017年中國(guó)衛(wèi)生和計(jì)劃生育統(tǒng)計(jì)年鑒》的數(shù)據(jù)，我國(guó)住院病人手術(shù)人次逐年增長(zhǎng)，2016年醫(yī)療機(jī)構(gòu)的住院病人手術(shù)人次達(dá)5082.2萬(wàn)次，帶來(lái)了防粘連市場(chǎng)的穩(wěn)步增長(zhǎng)。我國(guó)防粘連劑市場(chǎng)規(guī)模由2013年的15.23億元增長(zhǎng)到2017年的25.07億元，其中，醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉市場(chǎng)規(guī)模由2013年的5.54億元增長(zhǎng)至2017年的9.54億元，年復(fù)合增速達(dá)到14.55%。

2013-2018年我國(guó)透明質(zhì)酸納+醫(yī)用幾丁糖市場(chǎng)規(guī)模

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    五、化妝品級(jí)

    透明質(zhì)酸是理想的保持、抗紫外線產(chǎn)品。透明質(zhì)酸的保水作用是其最重要的生理功能之一，其理論保水值高達(dá)500ml/g以上。與其他常用保濕劑相比，透明質(zhì)酸受環(huán)境濕度影響較小，在低相對(duì)濕度（33%）下的吸濕量高，在高相對(duì)濕度（75%）下吸濕量低。這種獨(dú)特的性質(zhì)，適應(yīng)了皮膚在不同季節(jié)、不同濕度環(huán)境下的保濕要求，因此稱為理想的智能保濕劑。透明質(zhì)酸不但具有極高的保水性能，而且具備皮膚屏障的特性。透明質(zhì)酸可同時(shí)減少紫外線透射，并通過(guò)促進(jìn)表皮細(xì)胞增殖分化和清除氧自由基，修護(hù)紫外線所致的皮膚損傷，達(dá)到雙重保護(hù)。皮膚輕度燒傷時(shí)，表面涂抹含透明質(zhì)酸水劑化妝品可減輕疼痛，加速受傷部位愈合。

    由于透明質(zhì)酸的天然、保持、安全等特性，應(yīng)用于護(hù)膚和彩妝市場(chǎng)，終端產(chǎn)品多樣。隨著透明質(zhì)酸的產(chǎn)業(yè)化和技術(shù)發(fā)展，擁有不同物理與生物特性的透明質(zhì)酸和透明質(zhì)酸衍生物推向護(hù)膚與彩妝市場(chǎng)，如超低分子透明質(zhì)酸鈉（＜10kDa）、透明質(zhì)酸鈉交聯(lián)聚合物、乙?；该髻|(zhì)酸鈉（AcHA）、油分散透明質(zhì)酸鈉、透明質(zhì)酸鈉絡(luò)合物等，被廣泛應(yīng)用于護(hù)膚精華、口紅、水乳膏霜、面膜、噴霧等，生產(chǎn)企業(yè)主要是護(hù)膚品和化妝品公司。

    六、食用級(jí)產(chǎn)品

    透明質(zhì)酸保健食品在全球多個(gè)地區(qū)獲得認(rèn)可和上市。最透明質(zhì)酸最早被用于保健食品是在日本，20世紀(jì)末，日本首次推出了口服透明質(zhì)酸護(hù)膚保健食品。2008年5月，國(guó)家衛(wèi)生部按照《新資源食品管理辦法》的規(guī)定發(fā)布相關(guān)公告，批準(zhǔn)透明質(zhì)酸鈉作為新資源食品用作保健食品原料，僅能用于保健食品。我國(guó)已上市的含透明質(zhì)酸鈉的保健食品有二十余種，申報(bào)功能大多為改善皮膚水分和增加骨密度。美國(guó)、英國(guó)、加拿大、捷克、日本、中國(guó)臺(tái)灣等國(guó)家和地區(qū)也有多款含透明質(zhì)酸的保健食品上市，透明質(zhì)酸作為食品原料已在多個(gè)國(guó)家或地區(qū)得到認(rèn)可。研究顯示，口服透明質(zhì)酸具有補(bǔ)水、改善關(guān)節(jié)功能和骨質(zhì)疏松、修復(fù)胃黏膜損傷、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合、改善心血管系統(tǒng)、改善軟骨病癥狀、提高人體免疫力、促血管生成等功效。隨著中國(guó)對(duì)于透明質(zhì)酸性能的深入研究，未來(lái)透明質(zhì)酸在食品領(lǐng)域的應(yīng)用將逐漸豐富，需求量不斷提高。

    相關(guān)報(bào)告：智研咨詢發(fā)布的《2019-2025年中國(guó)透明質(zhì)酸鈉凝膠市場(chǎng)運(yùn)行態(tài)勢(shì)及戰(zhàn)略咨詢研究報(bào)告》