2018年中國西達(dá)本胺市場發(fā)展現(xiàn)狀分析及市場發(fā)展前景分析[圖]

    西達(dá)本胺，抗癌新藥，中國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，已經(jīng)量產(chǎn)，廣泛用于臨床治療。西達(dá)本胺是全球首個(gè)獲準(zhǔn)上市的亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶口服抑制劑，也是中國首個(gè)授權(quán)美國等發(fā)達(dá)國家專利使用的原創(chuàng)新藥。

    西達(dá)本胺是苯酰胺類 HDAC 亞型選擇性抑制劑，能調(diào)控腫瘤異常表觀遺傳。通過抑制相關(guān) HDAC 亞型以增加染色質(zhì)組蛋白的乙?；剑M(jìn)而引發(fā)染色質(zhì)重塑，并由此導(dǎo)致針對腫瘤發(fā)生的多條信號(hào)傳遞通路基因表達(dá)的改變，也就是表觀遺傳改變。另外，西達(dá)本胺直接抑制腫瘤細(xì)胞周期，誘其凋亡；對調(diào)節(jié)機(jī)體抗腫瘤細(xì)胞免疫的活性；還有通過表觀遺傳調(diào)控機(jī)制，誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞分化、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的上皮間充質(zhì)表型轉(zhuǎn)化（EMT）等功能，進(jìn)而起到在抑制腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、耐藥性等的作用。目前其適應(yīng)癥是外周 T細(xì)胞淋巴瘤，未來適應(yīng)癥可能延伸至非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌和彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴癌的治療，目前正處于臨床研究的不同階段。

    一、現(xiàn)狀

    西達(dá)本胺的銷售收入從 2016 年 5,576 萬元增長至 2018 年的 1.37 億元，2018 年同比增長 47.52%；銷量從 2016 年 13.05 萬片增長至 2018 年的 44.64 萬片，2018 年同比增長 71.76%。目前西達(dá)本胺的單價(jià)為7349.93 元/盒，進(jìn)入醫(yī)保后價(jià)格有所下降。

    2016-2018年西達(dá)本胺銷售額及增速

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    2016-2018年西達(dá)本胺銷量

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2016-2018年西達(dá)本胺的單價(jià)

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    我國外周 T 細(xì)胞淋巴瘤每年新發(fā)患者約為 1.31-1.57 萬人，按照臨床統(tǒng)計(jì)的西達(dá)本胺1.85 萬元/月的治療費(fèi)用測算，西達(dá)本胺對于外周 T 細(xì)胞淋巴瘤的銷售空間達(dá) 29.08 億-34.85 億。2018 年西達(dá)本胺實(shí)現(xiàn)銷售 1.37 億元，滲透率約為 3.93%-4.71%。隨著西達(dá)本胺片學(xué)術(shù)推廣和醫(yī)保報(bào)銷等多層面的推動(dòng)，產(chǎn)品有望加速滲透。

西達(dá)本胺

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    二、發(fā)展前景分析

    1、非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥處于臨床三期

    按照《中國晚期原發(fā)性肺癌診治專家共識(shí)（2016 年版）》，非小細(xì)胞肺癌肺癌的治療方案主要：EGFR 敏感突變：推薦 EGFR-TKIs（?？颂婺嵋痪€治療，厄洛替尼和吉非替尼二線/三線治療）；LK 陽性：推薦克唑替尼作為一線治療；EGFR 敏感突變，ALK 陰性：體力狀況評(píng)分（ECOG PS）0-1 分，建議含鉑兩藥方案全身治療（不適合鉑類藥物患者，建議非鉑類兩藥聯(lián)合化療），并考慮聯(lián)合血管生成抑制劑治療；ECOG PS 評(píng)分=2，建議單藥化療；ECOG PS 評(píng)分≥3，建議采用最佳支持治療；EGFR 敏感突變陰性/ALK 陰性：建議優(yōu)先考慮化療（聯(lián)合西達(dá)本胺的治療方案處于臨床三期）；從臨床結(jié)果分析，按照目前已公布的一期臨床結(jié)果，西達(dá)本胺與紫杉醇和卡帕聯(lián)用一般可耐受，推薦劑量為 20mg（用法用量：3 周一個(gè)療程，每周兩次服用 20mg 西達(dá)本胺，4 個(gè)療程后疾病緩解或穩(wěn)定后維持西達(dá)本胺單藥治療）。

    從患者群體層面分析，西達(dá)本胺主要針對表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性或無法檢測的非小細(xì)胞肺癌患者，我國肺癌新發(fā)病例 73.30 萬人。

    其中，非小細(xì)胞肺癌患者占比 80%，對應(yīng) 58.64 萬人。非小細(xì)胞肺癌患者當(dāng)中，EGFR 陰性比例 52%，西達(dá)本胺對應(yīng)目標(biāo)患者人群約 30.49 萬人。從治療費(fèi)用層面分析，西達(dá)本胺（外周 T 細(xì)胞淋巴瘤）目前 9240 元/5mg*24 片的中標(biāo)價(jià)，按照 3 周一個(gè)療程，每周兩次服用 20mg 西達(dá)本胺的用法用量，每個(gè)療程的治療費(fèi)用約為 9240 元，每年治療費(fèi)用約為 16.02 萬元。

    從銷售空間層面分析，西達(dá)本胺對應(yīng)表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性或無法檢測的非小細(xì)胞肺癌患者（約 30.49 萬人），按照每年 16.02 萬元治療費(fèi)用，該品種在非小細(xì)胞肺癌上的銷售空間為 488.49億元。假設(shè)西達(dá)本胺在非小細(xì)胞肺癌上的滲透率為 4.5%，對應(yīng) 21.98 億元銷售峰值。

    2、乳腺癌適應(yīng)癥處于臨床三期

    西達(dá)本胺拓展適應(yīng)癥用于激素受體陽性晚期乳腺癌治療，目前研發(fā)進(jìn)度處于臨床三期。臨床設(shè)計(jì)方案為西達(dá)本胺聯(lián)合內(nèi)分泌治療藥物依西美坦進(jìn)行治療。西達(dá)本胺一方面具有亞型選擇性 HDAC 抑制劑的特有表觀遺傳調(diào)控特征，另一方面通過調(diào)控乳腺癌細(xì)胞激素受體依賴和1非依賴通路，達(dá)到治療乳腺癌的作用。

    按照中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范，乳腺癌主要分 Luminal A 樣、Luminal B 樣(HER-2 陰性)、Luminal B 樣 (HER-2 陽性)、ERBB2+型、Basal-like 型等亞型。

乳腺癌的治療方案

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    從臨床試驗(yàn)結(jié)果分析，三期臨床采用“西達(dá)本胺（每周兩次，每次 30mg）+依西美坦（每天 1 次，每次 25mg）”VS“安慰劑（每周 2 次）+依西美坦（每天 1 次，每次 25mg）”進(jìn)行對照，西達(dá)本胺組中位無進(jìn)展生存期 7.4 個(gè)月明顯優(yōu)于安慰組的 3.8 個(gè)月。三期臨床結(jié)果表明，西達(dá)本胺聯(lián)合依西美坦可成為雌激素受體陽性晚期乳腺癌患者的治療新選擇。

    西達(dá)本胺對于治療雌激素受體（ER）陽性晚期乳腺癌的三期臨床試驗(yàn)

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    從患者群體層面分析，2014 年我國女性乳腺癌發(fā)病率為 41.82 人/10 萬，中國女性乳腺癌新發(fā)病例約27.9 萬，按照每年 2%增速增長，2019 年對應(yīng) 30.80 萬人。雌激素受體陽性乳腺癌占比約為 70%，早期患者約 40%概率發(fā)展為晚期乳腺癌，則雌激素受體陽性晚期乳腺癌患者人數(shù)約為 8.62 萬人。從治療費(fèi)用層面分析，西達(dá)本胺目前中標(biāo)價(jià)格為 9240 元/5mg*24 片，按照臨床設(shè)計(jì)方案（口服西達(dá)本胺，每周兩次，每次 30mg），治療費(fèi)用約為 24.02 萬元/年。從市場空間層面分析，西達(dá)本胺對應(yīng)的患者群體為雌激素受體陽性晚期乳腺癌患者，人數(shù)約為 8.62 萬人，按照 24.02 萬元治療總費(fèi)用估算，對應(yīng) 207.22 億元的市場空間。假設(shè)在雌激素受體陽性晚期乳腺癌上的滲透率為 5%，對應(yīng) 10.36 億元銷售峰值。

    3、彌漫性大 B細(xì)胞淋巴癌適應(yīng)癥處于臨床二期

    目前對于彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴癌的一線治療選擇為蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的 CHOP 化療+利妥昔單抗。目前，西達(dá)本胺對于彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴癌適應(yīng)癥的研發(fā)處于臨床二期。

    從臨床試驗(yàn)分析，西達(dá)本胺對于彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴癌適應(yīng)癥的研發(fā)處于臨床二期，研究目的主要評(píng)估西達(dá)本胺聯(lián)合利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)或難治（難治的彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤是指經(jīng)過 2 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的含有或者不含有利妥昔單抗的 CHOP 方案化療，治療無效或者進(jìn)展）的彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤的療效。

    從患者群體層面分析，根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)，2014 年我國經(jīng)年齡標(biāo)準(zhǔn)化后淋巴瘤的發(fā)病率為 4.18/10 萬人。根據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)顯示，淋巴瘤中約 90%為非霍奇金淋巴瘤，而彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴癌發(fā)病例數(shù)約占非霍奇金淋巴瘤的 32.5%。因此，我國每年新增彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴癌發(fā)病人數(shù)大約 1.71 萬人從藥品定價(jià)層面分析，西達(dá)本胺目前中標(biāo)價(jià)為 9240 元/5mg*24 片，按照 20mg/次，每周 2 次的用法用量保守估計(jì)（目前中國臨床試驗(yàn)注冊中心尚未公布臨床治療方案，我們進(jìn)行保守假設(shè)），治療費(fèi)用約為 16.02萬元/年。

    從銷售空間層面分析，西達(dá)本胺對應(yīng)彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴癌患者群體，人數(shù)約為 1.71 萬人，按照 16.02萬元治療總費(fèi)用估算，對應(yīng) 27.42 億元的市場空間。假設(shè)在雌激素受體陽性晚期乳腺癌上的滲透率為 20%，對應(yīng) 5.48 億元銷售峰值。

    與相對其他二線藥物相比西達(dá)本胺具有以下優(yōu)勢：（1）使用西達(dá)本胺的 PTCL 患者的總生存期更長；（2）西達(dá)本胺為口服制劑，依從性好；（3）費(fèi)用低，西大苯胺 1.85 萬元/月的治療費(fèi)用低于普拉曲沙、羅米地辛和貝利司他等藥物。我國外周 T 細(xì)胞淋巴瘤每年新發(fā)患者約為 1.31-1.57 萬人，按照西達(dá)本胺 1.85萬元/月的治療費(fèi)用測算，西達(dá)本胺對于外周 T 細(xì)胞淋巴瘤的銷售空間達(dá) 29.08 億-34.85 億。2018 年西達(dá)本胺實(shí)現(xiàn)銷售 1.37 億元，滲透率約為 3.93%-4.71%。隨著西達(dá)本胺片學(xué)術(shù)推廣和醫(yī)保報(bào)銷等多層面的推動(dòng)，產(chǎn)品有望加速滲透。

    相關(guān)報(bào)告：智研咨詢發(fā)布的《2020-2026年中國西達(dá)本胺行業(yè)競爭格局分析及戰(zhàn)略咨詢研究報(bào)告》