中國(guó)PD-1市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)分析：PD-1單抗市場(chǎng)空間接近200億元[圖]

PD-1 王密 2019-04-11 05:32 來(lái)源：智研咨詢

PD-1單抗的作用機(jī)制是通過PD-1受體抑制阻止腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸。Keytruda首次上市是在2014年，2018年銷售額已達(dá)71.71億美元，是默沙東腫瘤線核心品種，當(dāng)前已上市適應(yīng)癥包括晚期非小細(xì)胞肺癌、晚期黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性頭頸癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、消化道癌、子宮頸癌、B細(xì)胞淋巴瘤、高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性實(shí)體瘤等。
中國(guó)人口基數(shù)大，患者絕對(duì)人數(shù)較多，測(cè)算非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌、頭頸癌、腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、尿路上皮癌、結(jié)直腸癌、MSI-H腫瘤等市場(chǎng)需求，假設(shè)年用藥金額在10-12萬(wàn)之間，市場(chǎng)空間或超330億元。若考慮聯(lián)合用藥后PFS延長(zhǎng)，市場(chǎng)空間將擴(kuò)容。其中，肺癌、肝癌由于發(fā)病人數(shù)多，預(yù)計(jì)是最大適應(yīng)癥，市場(chǎng)規(guī)模約超90億元/年，其次為胃癌，預(yù)計(jì)市場(chǎng)規(guī)模分別為85億元一年，其他市場(chǎng)規(guī)模超10億元的適應(yīng)癥為腎細(xì)胞癌，MSI-H，尿路上皮癌。

PD-1單抗市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

一、格局

在特瑞普利單抗（JS001）所在的PD-1單抗市場(chǎng)中，全球已有3款藥物獲得FDA的上市批準(zhǔn)，其中2款于今年已在中國(guó)獲批上市。根據(jù)兩款進(jìn)口PD-1單抗的銷售情況來(lái)看，僅上市約2個(gè)月，Opdivo和Keytruda的銷售額分別已達(dá)到1.9億元和1.5億元，體現(xiàn)出中國(guó)市場(chǎng)對(duì)PD-1類藥物的認(rèn)可與需求程度。特瑞普利單抗是最早獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1單抗，信達(dá)生物的信迪利單抗緊隨其后，目前國(guó)內(nèi)已處于上市審評(píng)審批的企業(yè)還有2家，分別為恒瑞醫(yī)藥和百濟(jì)神州。

2015-2018Q1-3國(guó)內(nèi)已上市PD-1單抗的全球銷售情況

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

從適應(yīng)癥布局上來(lái)看，恒瑞適應(yīng)癥布局廣泛，且憑借和阿帕替尼聯(lián)用，在肺癌、肝癌、胃癌等大適應(yīng)癥上進(jìn)度領(lǐng)先。恒瑞SHR1210優(yōu)勢(shì)是大適應(yīng)癥和聯(lián)合用藥，市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)超70億元。

恒瑞醫(yī)藥PD-1市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

2018年恒瑞醫(yī)藥各主要產(chǎn)品線收入占比

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

百濟(jì)神州開展的一項(xiàng)大型I期研究中，納入的以高加索人為主的復(fù)發(fā)/難治食管癌（27例)和胃癌(28例)，經(jīng)過替雷利珠單抗單藥治療后，47例評(píng)估受試者中，出現(xiàn)1例食管癌和2例胃癌部分緩解，未發(fā)現(xiàn)3級(jí)以上治療相關(guān)不良反應(yīng)。

目前PD-1/PD-L1處于臨床狀態(tài)的還有約15家企業(yè)，但由于PD-1/PD-L1產(chǎn)品間同質(zhì)性較高，療效差異相對(duì)較小，因此后來(lái)梯隊(duì)中的產(chǎn)品未來(lái)可能難以享受優(yōu)先審評(píng)，并面臨審批難度加大，患者招募困難以及競(jìng)爭(zhēng)布局落后等問題。

二、消化系統(tǒng)癌癥情況
消化系統(tǒng)腫瘤從傳統(tǒng)的解剖學(xué)部位分類主要包括食管癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌、胰腺癌，以及其他發(fā)病率較低的膽管癌、間質(zhì)瘤等。

2018年全球高發(fā)消化系統(tǒng)腫瘤

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

1、胃癌

胃癌是中國(guó)每年新發(fā)患者數(shù)量第二的癌癥，僅次于肺癌。根據(jù)胃癌患者的TNM分期，選擇不同的治療手段，原位癌(Tis)僅需手術(shù)切除，其余I期-IV期患者選擇不同的組合療法，但是均需要藥物化療作為新輔助、輔助或姑息性治療。

除胃癌原位癌外，藥物化療伴隨其他所有分期的胃癌治療，氟尿嘧啶類的5-FU或卡培他濱成為胃癌化療的基礎(chǔ)用藥，聯(lián)合其他如鉑類藥物(順鉑/奧沙利鉑)，還誕生了氟尿嘧啶類復(fù)方口服制劑如替吉奧(替加氟，吉美嘧啶，奧替拉西鉀)。治療胃癌的靶向藥物開發(fā)難度較大，目前僅靶向HER2的曲妥珠單抗和抗血管的雷莫蘆單抗(anti-VEGFR2)分別進(jìn)入全身治療一線或二線及以上用藥。消化道腫瘤與飲食行為密切相關(guān)，不同國(guó)家尤其是亞洲與歐美在二線甚至三線及以上治療藥物的選擇和方案上略有不同，如國(guó)內(nèi)的抗血管小分子藥物阿帕替尼用于三線治療。

初診胃癌的TNM分期對(duì)于預(yù)后有很大的影響，根據(jù)美國(guó)NIH公布的數(shù)據(jù)顯示，初診局部胃癌的5年生存率可以達(dá)到68.1%，而初診時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胃癌患者其5年生存率僅5.2%，存在較大的未滿足臨床需求；而目前美國(guó)初診胃癌為局限性癌癥的比例僅28%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的高到35%，預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的診療水平下，初診局限性胃癌患者的比例可能更低。

美國(guó)初診胃癌患者分期

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

全國(guó)胃癌化療藥物市場(chǎng)規(guī)模在300億元左右。用藥格局上，氟尿嘧啶類作為基礎(chǔ)用藥其銷售額占比最大為27.58%，其次鉑類占比14.9%，紫杉烷類占比13.26%，靶向藥物(曲妥珠單抗、阿帕替尼等)占比12.35%。

重點(diǎn)城市公立醫(yī)院胃癌化療藥物銷售額格局

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

2、食管癌

食管癌在國(guó)內(nèi)的高發(fā)現(xiàn)狀有別于全球和發(fā)達(dá)國(guó)家的流行特征，該癌種在美國(guó)的發(fā)病人數(shù)僅占所有癌種的1%，發(fā)病人數(shù)排名19位；即使是全球平均水平，食管癌發(fā)病人數(shù)占比和排名分別為3.2%和8，遠(yuǎn)低于國(guó)內(nèi)水平。

食管癌從組織學(xué)上包括鱗癌和腺癌，國(guó)內(nèi)目前鱗癌占比大約90%，該比例有下降趨勢(shì)。現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療仍然是傳統(tǒng)的手術(shù)、放療和化療。
中國(guó)大陸食管癌的五年生存率(經(jīng)年齡標(biāo)化)為29.7%，日本為36%，臺(tái)灣為15.5%。即使在美國(guó)，食管癌初診早期患者占比僅19%，早期患者的五年生存率45.2%。

美國(guó)初診食管癌患者分期

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

3、結(jié)腸癌和直腸癌

不論是在國(guó)內(nèi)還是歐美發(fā)達(dá)國(guó)家，結(jié)直腸癌均屬于高發(fā)癌種；針對(duì)結(jié)直腸癌不同的臨床分期，現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療包括傳統(tǒng)的手術(shù)、放療和化療等。
中國(guó)大陸結(jié)腸癌與直腸癌的五年生存率(經(jīng)年齡標(biāo)化)分別為57.6%和56.9%，日本分別為67.8%和64.8%，臺(tái)灣為62.6%和62.5%，與周邊區(qū)域仍存在不小差距。

美國(guó)不同臨床分期結(jié)直腸癌5年生存率

數(shù)據(jù)來(lái)源：公開資料整理

4、肝細(xì)胞癌

肝癌是一種發(fā)生在肝臟的惡性腫瘤，以原發(fā)性肝細(xì)胞癌為主，其余很小部分膽管細(xì)胞癌等類型。肝癌是中國(guó)第四大癌癥。
目前中國(guó)大陸肝細(xì)胞癌患者的五年生存率(經(jīng)年齡標(biāo)化)為14%，日本為30.15%，臺(tái)灣為27.9%；相較于周邊國(guó)家和地區(qū)，中國(guó)大陸的肝細(xì)胞癌預(yù)后水平有很大的提升空間。

美國(guó)初診肝癌不同分期5年生存率

三、發(fā)展趨勢(shì)

消化系統(tǒng)癌癥新藥開發(fā)難度較大，現(xiàn)有藥物和靶點(diǎn)均有限。常見消化道腫瘤藥物的開發(fā)多年來(lái)并不順利，尤其是肝細(xì)胞癌和胰腺癌，這主要體現(xiàn)為有效靶點(diǎn)和藥物數(shù)量均較少；截止目前，獲得FDA批準(zhǔn)上市的大分子單抗藥物和小分子靶向藥物僅11個(gè)(不含PD-1/L1抑制劑等新興免疫療法)，作用靶點(diǎn)集中在少數(shù)如表皮生長(zhǎng)因子(EGFR/HER2)、抗血管“饑餓”療法的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及受體(VEGFR)、以及多激酶靶點(diǎn)(均含抗血管VEGFR)，這11個(gè)新藥中有不少藥物在部分適應(yīng)癥上對(duì)患者的總生存期改善有限。以肝細(xì)胞癌為例，索拉非尼2005年獲得FDA批準(zhǔn)上市，2012年瑞戈非尼獲批2線治療，2018年8月侖伐替尼獲批1線治療，然而其頭對(duì)頭索拉非尼在改善患者總生存期上并未顯示出很大的優(yōu)勢(shì)。

國(guó)產(chǎn)PD-1單抗抑制劑在食管癌方面的有效性和安全性優(yōu)于外企PD-1單抗抑制劑，尤其是恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗；這可能與患者遺傳背景有關(guān)，國(guó)內(nèi)食管癌患者接受單抗抑制劑，尤其是恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗；這可能與患者遺傳背景有關(guān)，國(guó)內(nèi)食管癌患者接受PD-1/L1單抗抑制劑的獲益程度可能高于其他人種。

國(guó)內(nèi)食管癌研究顯示出的療效上的優(yōu)勢(shì)，結(jié)合國(guó)內(nèi)食管癌的高發(fā)流行病學(xué)現(xiàn)狀，國(guó)內(nèi)食管癌將成為國(guó)內(nèi)食管癌研究顯示出的療效上的優(yōu)勢(shì)，結(jié)合國(guó)內(nèi)食管癌的高發(fā)流行病學(xué)現(xiàn)狀，國(guó)內(nèi)食管癌將成為PD-1/L1單抗抑制劑的重大市場(chǎng)。

PD-1單抗抑制劑單藥二線替代傳統(tǒng)化療沒有太大懸念，國(guó)內(nèi)人群的單抗抑制劑單藥二線替代傳統(tǒng)化療沒有太大懸念，國(guó)內(nèi)人群的ORR可能會(huì)到20%以上；一線治療相對(duì)傳統(tǒng)化療出現(xiàn)優(yōu)效是大概率事件，具體的獲益程度可能與患者食管癌組織學(xué)亞型以及以上；一線治療相對(duì)傳統(tǒng)化療出現(xiàn)優(yōu)效是大概率事件，具體的獲益程度可能與患者食管癌組織學(xué)亞型以及PD-L1。

國(guó)內(nèi)外PD-1/L1單抗抑制劑主要廠商均在布局肝細(xì)胞癌一線、二線治療，部分企業(yè)大力布局肝癌術(shù)后輔助或經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)單抗抑制劑主要廠商均在布局肝細(xì)胞癌一線、二線治療，部分企業(yè)大力布局肝癌術(shù)后輔助或經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)后輔助治療。

由于肝細(xì)胞癌的特殊性，新的治療方案能否比現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療使患者更收益，其研究難度非常大。

PD-1/L1單抗抑制劑在國(guó)內(nèi)消化系統(tǒng)主要癌癥食管癌、肝細(xì)胞癌、胃癌和結(jié)直腸癌的市場(chǎng)規(guī)模到單抗抑制劑在國(guó)內(nèi)消化系統(tǒng)主要癌癥食管癌、肝細(xì)胞癌、胃癌和結(jié)直腸癌的市場(chǎng)規(guī)模到2025年為96.7億元，2030年為193億元；總體用藥最高滲透率為22.3%。

PD-1/L1單抗抑制劑在國(guó)內(nèi)消化系統(tǒng)主要癌種治療領(lǐng)域市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)