2018年中國CRO（醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)）行業(yè)發(fā)展回顧及未來三年市場發(fā)展前景預(yù)測[圖]

CRO（醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)）李玲玲 2019-03-28 05:36 來源：智研咨詢

一、CRO提高研發(fā)效率，正在全球范圍蓬勃發(fā)展

1、CRO是藥品研發(fā)分工專業(yè)化的產(chǎn)物

CRO（ContractResearchOrganization）即合同研究組織，是指通過合同形式為醫(yī)藥企業(yè)在藥物研發(fā)過程中提供專業(yè)化外包服務(wù)的組織或機(jī)構(gòu)。CRO企業(yè)接受藥企的委托，執(zhí)行新藥研究中的部分工作。

新藥研發(fā)是一個(gè)復(fù)雜的、長期的活動。為了獲得活性化合物、證實(shí)新藥的療效及保證其安全性需要經(jīng)過包括早期藥物發(fā)現(xiàn)階段（活性成分發(fā)現(xiàn)與篩選）、臨床前研究階段（藥學(xué)研究+藥物評價(jià)）、臨床研究階段（I、II、III期臨床）、審批上市（審批上市、IV期臨床及藥物后期監(jiān)測）在內(nèi)等諸多流程。因此，藥物研發(fā)不僅是一項(xiàng)高投入、高回報(bào)，同時(shí)又是高風(fēng)險(xiǎn)的業(yè)務(wù)，新藥研發(fā)不僅耗資大、耗時(shí)長，且失敗率也非常高。

CRO可提高研發(fā)效率、降低成本，是專業(yè)化分工的產(chǎn)物。在新藥研發(fā)變得更復(fù)雜、費(fèi)時(shí)，成本和風(fēng)險(xiǎn)不斷增長的同時(shí)，外部監(jiān)管也更加嚴(yán)格，為了提高效率，研發(fā)外包服務(wù)需求不斷增長。新藥研發(fā)過程中有很多重復(fù)性的工作，如前期研究中的合成提純、中期的臨床管理、后期的材料申報(bào)審批等，都可以直接外包以節(jié)省成本?？偟膩碚f，CRO具有三方面意義：

1）降低成本與風(fēng)險(xiǎn)分擔(dān)。新藥可為藥企帶來巨大利潤，但新藥的研發(fā)投入和風(fēng)險(xiǎn)也很高，一個(gè)項(xiàng)目的失敗往往伴隨巨大的經(jīng)濟(jì)損失和裁員。一般而言，CRO人員成本比大型藥企低20-30%，研發(fā)外包在降低新藥研發(fā)的成本的同時(shí)，可以提高藥企研發(fā)的靈活性，降低風(fēng)險(xiǎn)；

2）降低研發(fā)難度。新藥研發(fā)是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，外包以及多方合作可以將研發(fā)過程分解，降低研發(fā)的復(fù)雜性，能夠在一定程度上減小研發(fā)難度；

3）縮短研發(fā)周期。新藥研發(fā)從藥物發(fā)現(xiàn)到獲批上市一般要耗時(shí)10-15年，其中，藥物發(fā)現(xiàn)與臨床前研究耗時(shí)在3-6年，臨床的時(shí)間跨度基本在6-7年，監(jiān)管機(jī)構(gòu)審批時(shí)間在0.5-2年。藥企把研發(fā)的過程分解并將部分流程外包，從而使得更多、更專業(yè)的專家一起加入到新藥研發(fā)中，縮短新藥的研發(fā)周期。一般來說，由CRO承擔(dān)的項(xiàng)目與藥企自身承擔(dān)的項(xiàng)目所需時(shí)間相比，大約可以節(jié)省1/3-1/4的時(shí)間。

CRO有效降低研發(fā)成本

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

CRO有效縮短30%研發(fā)周期

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

CRO業(yè)務(wù)可以分為臨床前、臨床兩類。目前CRO相關(guān)服務(wù)范疇已經(jīng)涵蓋了藥物研發(fā)的整個(gè)過程，成為醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈中不可缺少的環(huán)節(jié)，可粗略劃分為兩類：

1）臨床前CRO：主要從事化合物研究服務(wù)和臨床前研究服務(wù)，其中化合物研究服務(wù)包括調(diào)研、先導(dǎo)化合物和活性藥物中間體的合成及工藝開發(fā)，臨床前研究服務(wù)服務(wù)包括藥代動力學(xué)、藥理毒理學(xué)、藥效學(xué)等。

2）臨床CRO：主要以臨床研究服務(wù)為主，包括I至IV期臨床試驗(yàn)技術(shù)服務(wù)、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析、注冊申報(bào)以及上市后藥物安全監(jiān)測等。

CRO已涵蓋藥物研發(fā)的整個(gè)過程,包含臨床前和臨床CRO

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

二、全球研發(fā)成本不斷增加，醫(yī)藥服務(wù)外包向中國轉(zhuǎn)移

1）新藥研發(fā)周期長，研發(fā)投入大，回報(bào)率低

藥物研發(fā)過程復(fù)雜化，藥企面臨巨大壓力：新藥研發(fā)具有高技術(shù)、高風(fēng)險(xiǎn)、高投入和長周期的特征，最初的10000+個(gè)候選化合物經(jīng)歷臨床前研究、臨床試驗(yàn)、藥品注冊申請與審批等研發(fā)過程最終只有1個(gè)創(chuàng)新藥物能夠批準(zhǔn)上市，整個(gè)研發(fā)周期更是長達(dá)數(shù)十年，投入資金高達(dá)幾十億美金，這對醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)實(shí)力、質(zhì)量水平以及資金實(shí)力無疑提出了巨大的挑戰(zhàn)。

新藥研發(fā)周期長、難度高、投入大

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

醫(yī)藥研發(fā)投入大但回報(bào)率低：2017年全球醫(yī)藥研發(fā)投入高達(dá)1650億美元，同比增長3.9%，研發(fā)投入占收入比例為18.9%。預(yù)測到2024年全球研發(fā)投入將達(dá)到2040億美元，2018-2024年研發(fā)費(fèi)用年復(fù)合增長率為3.1%。雖然新藥研發(fā)費(fèi)用不斷的增加，但是研發(fā)回報(bào)率卻在不斷的下降。單個(gè)新藥的研發(fā)成本從2010年的11.88億美元上升到2017年的19.92億美元；而研發(fā)回報(bào)率卻從2010年的10.1%下降到2017年的3.2%。

2010-2024年全球醫(yī)藥研發(fā)投入情況

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

單個(gè)新藥研發(fā)成本逐年上升（億美元）

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

全球藥企研發(fā)回報(bào)率逐年下降

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

2）受益于全球CRO產(chǎn)能轉(zhuǎn)移，中國研發(fā)外包高速增長

由于新藥研發(fā)復(fù)雜程度的提升，導(dǎo)致研發(fā)費(fèi)用不斷的上漲和研發(fā)成功率不斷降低，藥企為了縮短研發(fā)周期和降低研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，從而將一些非核心的研發(fā)外包給CRO企業(yè)。CRO企業(yè)集合專業(yè)人才和知識、先進(jìn)的設(shè)備，能夠幫助制藥企業(yè)加速項(xiàng)目研發(fā)進(jìn)程、控制風(fēng)險(xiǎn)、優(yōu)化資源及降低成本，因此越來越多的藥企開始尋求與CRO企業(yè)合作將藥品研發(fā)外包，CRO可以幫助藥企節(jié)省大約20%研發(fā)時(shí)間。

CRO已成藥物研發(fā)環(huán)節(jié)重要的一環(huán)

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

CRO滲透率逐年提升

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

CRO可以幫助藥企節(jié)約20%研發(fā)時(shí)間

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

到2021年全球CRO市場將達(dá)到646億美元，2016年到2021年CAGR=12.8%。而亞太市場由于人口紅利和成本等多方面優(yōu)勢，離岸外包服務(wù)發(fā)展得天獨(dú)厚，預(yù)計(jì)2021年亞太地區(qū)CRO市場將達(dá)到123億美元，2016年到2021年CAGR=20.3%，其中中國CRO市場復(fù)合年增長率更是高達(dá)28.3%。

全球CRO市場規(guī)模預(yù)測

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

亞太區(qū)CRO市場規(guī)模預(yù)測

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

三、我國CRO產(chǎn)業(yè)在承接外資需求中發(fā)展壯大

1、我國CRO產(chǎn)業(yè)在外資藥企外包需求中建立

我國CRO產(chǎn)業(yè)在承接外資需求中建立，內(nèi)資藥企外包需求近年爆發(fā)。國內(nèi)CRO產(chǎn)業(yè)自成立之初，主體都是承接外資藥企外包需求。近年來，內(nèi)資藥企的外包需求正爆發(fā)式增長。具體而言，國內(nèi)CRO產(chǎn)業(yè)的發(fā)展可以簡略劃分為三個(gè)階段：

1）外資藥企離岸外包期：1996-2008年。在承接外資臨床前外包需求中，國內(nèi)CRO產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展。我國境內(nèi)第一家CRO是由MDS于1996年設(shè)立的分支機(jī)構(gòu)，主要做臨床業(yè)務(wù)。隨著2000年美股科技股泡沫破裂，藥企巨頭中的大量海歸回到中國，建立了第一批內(nèi)資CRO公司。依托于國內(nèi)大學(xué)擴(kuò)招帶來的人口紅利，內(nèi)資CRO公司憑借成本優(yōu)勢，大量承接外資藥企臨床前外包需求。臨床方面，在這一過程中，外資CRO紛紛通過并購、自建等方式在我國境內(nèi)建立起了分支機(jī)構(gòu)，主要為了服務(wù)于海外已上市藥品在我國的上市需求。這段時(shí)間，雖然我國在2003年建立了GLP、GCP制度，但要求十分寬松。國內(nèi)藥企研發(fā)基本是仿制藥，并且國內(nèi)藥企普遍享受各地政府補(bǔ)貼，補(bǔ)貼往往專款專用，普遍用于購買儀器，所以這段時(shí)間內(nèi)資藥企對CRO的需求很小。

2）外資藥企開拓市場期：2009-2015年。內(nèi)資需求占比逐步提升，但外資需求仍是主體。金融危機(jī)后，外資藥企紛紛開源節(jié)流：削減早期研發(fā)投入，將有限的資源投入到處于臨床階段等即將商業(yè)化的項(xiàng)目中，并積極開拓新市場。09年我國臨床前CRO市場受到外資需求波動的沖擊，當(dāng)年增速急劇下滑，但此后眾多Biotech公司成立，這些公司更加依賴CRO，驅(qū)動臨床前CRO行業(yè)繼續(xù)高速增長。臨床CRO行業(yè)則受益于外資藥企積極開拓國內(nèi)市場，09年之后增速反而有所提升。競爭格局方面，不同于08年之前的百花齊放，09年之后國內(nèi)臨床前和臨床CRO都出現(xiàn)了一定的分化，走出了藥明康德、康龍化成、睿智化學(xué)、泰格醫(yī)藥等優(yōu)勢企業(yè)。

3）內(nèi)資藥企發(fā)展期：2016年之后。自15年起，一系列的藥改政策促進(jìn)了國內(nèi)藥企的研發(fā)投入，內(nèi)資需求增速超過了外資需求，但外資需求仍占主體。在此前競爭中走出來的頭部CRO公司，積累了大量的創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，成為了國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)外包的首選。頭部CRO的地位逐步強(qiáng)化。

我國CRO產(chǎn)業(yè)歷經(jīng)三個(gè)階段

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

我國CRO產(chǎn)業(yè)17年規(guī)模559億，同比增速20%。我國CRO產(chǎn)業(yè)持續(xù)高速增長，2017年達(dá)到559億，增速超20%。其中，臨床CRO市場占比約57%。

17年我國CRO規(guī)模559億，同比增速超20%

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

17年我國臨床CRO占比57%，低于全球平均

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

四、我國CRO產(chǎn)業(yè)正迎來黃金發(fā)展期

1、研發(fā)分散化，預(yù)計(jì)全球CRO行業(yè)超10%較快增長

Biotech成為藥品研發(fā)新興力量。90年代開始，隨著研發(fā)資金要求和難度不斷提高，大型藥企在更多地和CRO合作的同時(shí)，研發(fā)投向也更傾向于研發(fā)后期，研發(fā)管線的建立更多地依賴收購。尤其在08年金融危機(jī)中，許多大藥企選擇裁撤早期研發(fā)階段的人員，這些人員大大促進(jìn)了Biotech公司的發(fā)展。截至18年中，大藥企的在研管線中，約有一半是通過并購獲得。目前，擁有創(chuàng)新藥研發(fā)管線的全球4000多家藥企中，擁有管線數(shù)量在3個(gè)以下的小型藥企占比超過50%。

全球大藥企的在研管線約有一半是通過并購獲得（截至18年6月底）

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

全球擁有在研創(chuàng)新藥的小企業(yè)占比過半

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

17年全球醫(yī)藥行業(yè)VC/PE融資1571億

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

全球CRO行業(yè)18-21年仍將保持每年超10%較高速增長，預(yù)計(jì)2021年達(dá)到645.8億美元。

全球在研創(chuàng)新藥數(shù)量11-17年CAGR約7.4%

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

預(yù)計(jì)17-21年全球CRO行業(yè)CAGR為11%

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

2、外資需求：我國仍是外包首選，需求將結(jié)構(gòu)升級

我國CRO產(chǎn)業(yè)起源于外資藥企的外包需求，下游長期以外資需求為主。目前，我國對外資藥企外包需求依然具有吸引力。

1）臨床前：我國成本、人力優(yōu)勢仍在，預(yù)計(jì)需求穩(wěn)定增長

我國此前憑借著低成本、人力資源豐富的優(yōu)勢，吸引了大量的外資藥企臨床前外包需求。時(shí)至今日，我國的這兩方面優(yōu)勢依然顯著，同時(shí)相關(guān)產(chǎn)業(yè)已經(jīng)較為成熟：1）低成本：2015年之前，我國人工成本僅為歐美發(fā)達(dá)國家的40%，16年之后，國內(nèi)人力成本持續(xù)提升，報(bào)價(jià)也有所提升，目前報(bào)價(jià)大約在60%；2）人力資源豐富：自98年大約擴(kuò)招以來，我國每年大學(xué)畢業(yè)生人數(shù)持續(xù)攀高，18年已超過800萬人。3）相關(guān)產(chǎn)業(yè)成熟：經(jīng)過近20年的發(fā)展，我國已經(jīng)涌現(xiàn)出了一批優(yōu)秀的CRO公司，這些公司完全可以承接符合發(fā)達(dá)國家GLP、GCP要求的項(xiàng)目，并有能力能承擔(dān)全流程外包業(yè)務(wù)，目前已普遍與外資藥企合作。另外，作為CRO行業(yè)的上游，我國化工行業(yè)可供應(yīng)品類齊全，總體實(shí)力在發(fā)展中國家中優(yōu)勢明顯。

雖然人工成本相比于印度、東南亞等國家不具優(yōu)勢，但臨床前階段的研發(fā)投入只占藥品研發(fā)全周期總投入的30%。相對而言，技術(shù)服務(wù)能力是更重要的考量因素。

綜合來看，我國依然對外資藥企臨床前外包需求極具吸引力，我們認(rèn)為外資藥企對我國的臨床前外包需求將繼續(xù)維持穩(wěn)定增長。

2）臨床：市場吸引力持續(xù)提升，外資需求將結(jié)構(gòu)升級

在患者多樣和臨床成本優(yōu)勢的基礎(chǔ)上，國內(nèi)藥品市場吸引力也在不斷提升，吸引外資藥企積極在我國開展臨床。09年之后，外資藥企為了拓展新市場，紛紛在中國開展臨床試驗(yàn)。目前，隨著針對海外藥品的審批、醫(yī)保新政逐步落地，我國藥品市場對外資的吸引力進(jìn)一步提升：

1）低成本：15年之前，我國人工成本和臨床費(fèi)用僅為歐美發(fā)達(dá)國家的40%，15年7月22日啟動臨床數(shù)據(jù)核查之后，國內(nèi)臨床費(fèi)用有所提高，目前大約達(dá)到了海外70-80%的成本；

2）患者人群多樣：中國有近14億人口，各種疾病的患者人數(shù)眾多，招募臨床試驗(yàn)受試者較容易，可以加快新藥研發(fā)進(jìn)度，最大限度延長專利藥壟斷市場的時(shí)間；

3）市場吸引力持續(xù)提升：我國已經(jīng)是僅次于美國的全球第二大醫(yī)藥市場。近年來落地的優(yōu)先審評、醫(yī)保談判等政策，大大壓縮了外資創(chuàng)新藥國內(nèi)審批、醫(yī)保接入周期。目前，創(chuàng)新藥醫(yī)保談判已經(jīng)進(jìn)行了3批，共覆蓋56個(gè)品種，其中40個(gè)以上都是外資藥企所有。最新批次的17個(gè)品種中有11個(gè)是17年之后上市。除此之外，進(jìn)口抗癌藥零關(guān)稅等政策都將加大國內(nèi)市場的吸引力。更重要的是，帶量采購政策將壓縮仿制藥的體量，大大利好創(chuàng)新藥的支付。外資藥企積極拓展中國區(qū)業(yè)務(wù)，為我國CRO產(chǎn)業(yè)帶來巨大需求：a）更多已在國外上市的重磅新藥進(jìn)入中國；b）在中國進(jìn)行新藥全球多中心臨床試驗(yàn)，謀求在研新藥在中國同步上市；c）研發(fā)具有“中國特色”的產(chǎn)品，如研發(fā)針對胃癌、肝癌、乙肝等中國高發(fā)病的藥物。

本批次醫(yī)保談判是首次由醫(yī)保局主導(dǎo)

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

國際多中心、海外臨床數(shù)據(jù)藥審新政，促進(jìn)外資臨床外包需求結(jié)構(gòu)升級。我國于17年6月正式加入ICH（國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會），預(yù)示著我國藥品質(zhì)量監(jiān)管體系將逐步和國際接軌。在這一過程中，外資藥企在國內(nèi)開展的臨床試驗(yàn)的結(jié)構(gòu)將有所升級，具體體現(xiàn)在兩個(gè)方面：

1）創(chuàng)新藥國際多中心臨床將迎來爆發(fā)：17年10月，CFDA發(fā)布了《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊管理有關(guān)事項(xiàng)的決定》，取消了原先要求申請國際多中心臨床的要?jiǎng)?wù)必須已進(jìn)入2期的限制，使得海外創(chuàng)新藥可以在臨床1期就可以進(jìn)入我國進(jìn)行臨床試驗(yàn)；同時(shí)將“三報(bào)三批”簡化為“兩報(bào)兩批”，簡化審批流程。此舉將促進(jìn)外資藥企更多地將我國和其他地區(qū)打包，以實(shí)現(xiàn)在各地區(qū)的快速上市。我們認(rèn)為國內(nèi)的國際多中心臨床需求將增加。

2）海外已上市藥品國內(nèi)臨床需求將有所回落：17年10月，CFDA發(fā)布了《接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)要求（征求意見稿）》。隨即，外資藥企開始對國內(nèi)的海外數(shù)據(jù)認(rèn)可政策觀望，其在國內(nèi)申請臨床數(shù)量明顯回落。18年7月，經(jīng)過近1年的征求意見，正式文件發(fā)布，對海外臨床數(shù)據(jù)的認(rèn)可正式落地。正式文件中要求對于藥品的有效性、安全性的評價(jià)，需要分析中國亞組與總體人群的一致性。由于絕大多數(shù)的海外臨床試驗(yàn)當(dāng)初在設(shè)計(jì)的時(shí)候都沒有考慮到這一要求，我們認(rèn)為海外已上市藥品國內(nèi)臨床需求在未來幾年內(nèi)可能受沖擊有限。我們觀察到，外資藥企每月在國內(nèi)臨床申請受理數(shù)已回升到正常水平。當(dāng)然，隨著越來越多的藥企直接在國內(nèi)開展國際多中心臨床，遠(yuǎn)期海外已上市藥品的國內(nèi)臨床需求將萎縮。

國際多中心、海外臨床數(shù)據(jù)藥審新政要點(diǎn)

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

我國每年開展的國際多中心臨床數(shù)逐年提高（個(gè)）

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

外資藥企每月國內(nèi)臨床申請受理數(shù)已回升（個(gè)）

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

綜上，我們認(rèn)為外資藥企在我國開展臨床試驗(yàn)的需求將繼續(xù)維持較高增長，同時(shí)內(nèi)部結(jié)構(gòu)將升級。國際多中心的臨床需求占比將提升，而海外已上市多年的藥品在國內(nèi)的臨床需求占比將下降，這給我國CRO公司帶來了機(jī)遇和挑戰(zhàn)。

3、內(nèi)資需求：制藥產(chǎn)業(yè)大破大立，研發(fā)外包需求迫切

1）我國制藥產(chǎn)業(yè)大破大立，轉(zhuǎn)型創(chuàng)新迫在眉睫

超級醫(yī)保局開啟我國制藥產(chǎn)業(yè)大破大立時(shí)代，系列新政促進(jìn)研發(fā)投入。自15年起，涵蓋藥品“研發(fā)-生產(chǎn)-流通-招標(biāo)/采購-支付”全生命周期的改革新政陸續(xù)出臺，幾乎重構(gòu)了我國制藥行業(yè)的監(jiān)管體系。這些新政指向了一個(gè)共同的目標(biāo)：促進(jìn)藥企研發(fā)投入，加快醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級。尤其是集“采購權(quán)、支付權(quán)、定價(jià)權(quán)”于一身的超級醫(yī)保局成立，開始試點(diǎn)一致性評價(jià)仿制藥的帶量采購模式，預(yù)示著我國原有仿制藥模式將終結(jié)。在新體系下，藥品的臨床價(jià)值成為更加核心的要素，原先審評審批、招采、醫(yī)保目錄調(diào)整周期長等行政壁壘帶來的不合理紅利被迅速壓縮；原先大多數(shù)藥企依賴的搶仿模式回報(bào)率大幅下滑，原有的仿制藥“高定價(jià)、高費(fèi)用、高毛利”的創(chuàng)新藥營銷模式開始終結(jié)。未來，企業(yè)只有不斷推陳出新，持續(xù)加大研發(fā)投入，不斷研發(fā)出真正具臨床價(jià)值的新品才能生存?？梢哉f，我國制藥產(chǎn)業(yè)正迎來大破大立，轉(zhuǎn)型創(chuàng)新迫在眉睫。

15年起，涉及藥品全生命周期的各環(huán)節(jié)政策相繼落地

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

預(yù)計(jì)我國規(guī)模以上醫(yī)藥制造企業(yè)未來3年研發(fā)投入保持接近20%較高增長。由于國家統(tǒng)計(jì)局公布的規(guī)模以上醫(yī)藥制造企業(yè)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)樣本可能變動，所以我們選用其公布的主營業(yè)務(wù)收入可比增速、研發(fā)投入強(qiáng)度這兩個(gè)相對數(shù)字來計(jì)算我國規(guī)模以上醫(yī)藥制藥企業(yè)研發(fā)投入情況。我國規(guī)模以上醫(yī)藥制造企業(yè)研發(fā)投入在17年明顯加強(qiáng)，達(dá)到534億，同比增長28%。我們預(yù)計(jì)，我國規(guī)模以上醫(yī)藥制造企業(yè)未來3年研發(fā)投入仍保持接近20%較高增長。

預(yù)計(jì)我國規(guī)模以上醫(yī)藥制造企業(yè)未來3年研發(fā)投入仍保持近20%較高增長

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

我國制藥企業(yè)當(dāng)前處境類似于全球大藥企20世紀(jì)90年代的情況，CRO外包率有望快速提升。1984年，美國國會通過了《Hatch-Waxman法案》，簡化了仿制藥的研發(fā)審批流程。隨后仿制藥大量上市，自20世紀(jì)90年代，原研藥企收入明顯承壓，研發(fā)效率成為更重要的考量因素，研發(fā)外包率開始顯著提升，開啟了全球CRO產(chǎn)業(yè)的高速發(fā)展期。在帶量采購等政策下，我國藥企面臨的政策環(huán)境類似，我們預(yù)計(jì)，我國藥企對CRO的依賴度有望提升。

研發(fā)投入結(jié)構(gòu)升級，頭部CRO更加受益。在研發(fā)投入高增長的同時(shí)，內(nèi)部結(jié)構(gòu)將不斷升級，創(chuàng)新藥投入占比將持續(xù)提升，頭部CRO更加受益：1）臨床前：我國CRO產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)分層競爭格局，頭部公司主要承接高毛利的創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)，對全球創(chuàng)新藥趨勢更加敏感。而一般的CRO公司僅能依靠成本優(yōu)勢承接技術(shù)含量較低的仿制藥業(yè)務(wù)。在我國制藥產(chǎn)業(yè)大破大立的背景下，顯然頭部臨床前CRO公司將是力圖轉(zhuǎn)型創(chuàng)新的內(nèi)資藥企的首選合作對象，相對更加受益；2）臨床：頭部臨床CRO公司憑借外資創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)的積累，在內(nèi)資創(chuàng)新大潮中同樣更加受益。我國創(chuàng)新藥臨床獲批數(shù)量上升趨勢明顯，15、16年受益于審評效率提高而呈現(xiàn)爆發(fā)式增長，17年繼續(xù)維持高位。一般完整的創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)周期在3年以上，頭部臨床CRO公司將充分受益于15-17年的創(chuàng)新藥臨床申請的大量獲批。

我國15-17年創(chuàng)新藥臨床申請大量獲批

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

單提價(jià)對沖腫瘤領(lǐng)域患者短缺風(fēng)險(xiǎn)。出于學(xué)術(shù)性的考慮，醫(yī)院傾向于承接創(chuàng)新藥臨床項(xiàng)目。所以總體而言，創(chuàng)新藥的臨床基地比較充足。但腫瘤領(lǐng)域的創(chuàng)新藥數(shù)量較多，可能面臨患者招募瓶頸。腫瘤領(lǐng)域臨床CRO服務(wù)的報(bào)價(jià)已經(jīng)提高到了單位志愿者10萬元，可以一定程度對沖了患者短缺風(fēng)險(xiǎn)。

2）一致性評價(jià)：預(yù)計(jì)貢獻(xiàn)累計(jì)510億CRO市場空間

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不一，一致性評價(jià)勢在必行。所謂藥物一致性評價(jià)，就是仿制藥必須和原研藥“管理一致性、中間過程一致性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致性等全過程一致”的高標(biāo)準(zhǔn)要求。中國藥品審評審批法規(guī)幾經(jīng)修訂，目前流通中藥品批文估計(jì)超過18萬個(gè)，“地標(biāo)轉(zhuǎn)國標(biāo)”的品種、鄭筱萸時(shí)期品種、2007年藥審標(biāo)準(zhǔn)收緊后品種同時(shí)存在。部分產(chǎn)品療效存疑、存在安全隱患；不少產(chǎn)品獲得幾乎永久“獨(dú)家”資質(zhì)；安全無效藥品大行其道，侵蝕寶貴醫(yī)保資源；外企原研藥享受價(jià)格超國民待遇。為提升藥品質(zhì)量，促進(jìn)行業(yè)優(yōu)勝劣汰，可以說一致性評價(jià)勢在必行。

全部07年前化藥口服固體制劑均需通過一致性評價(jià)。借鑒美國、日本等國仿制藥一致性再評價(jià)經(jīng)驗(yàn)，2016年3月國務(wù)院正式印發(fā)《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見》：全部化學(xué)藥品均需通過仿制藥一致性再評價(jià)，07年之前審批的2012版基藥目錄中口服固體制劑要求2018年底前完成，其他品種分期分批逐步推進(jìn)。

一致性評價(jià)的核心環(huán)節(jié)是藥學(xué)研究和BE兩部分。藥學(xué)研究和BE是一致性評價(jià)中的最核心環(huán)節(jié)，主要的花費(fèi)都在這兩個(gè)環(huán)節(jié)。一般一個(gè)批件藥學(xué)部分外包報(bào)價(jià)500w（包過，單次300w），BE部分300w（醫(yī)院費(fèi)用150w）。藥學(xué)部分大多由藥企自己完成，外包率約30%；BE部分要對接臨床機(jī)構(gòu)，外包率高達(dá)80%。折算下來，平均一個(gè)做一致性評價(jià)的批件，可以為臨床前CRO市場帶來150w收入，為臨床CRO市場帶來360w收入。

一致性評價(jià)流程

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

平均一個(gè)做一致性評價(jià)的批件，可以為CRO市場帶來510w收入

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

預(yù)計(jì)一致性評價(jià)貢獻(xiàn)510億CRO市場空間。07年10月之前獲批的化藥口服固體制劑均需做一致性評價(jià)，共計(jì)60000個(gè)批件。其中，基藥目錄中的289個(gè)品種為首批，涉及1.7萬個(gè)批準(zhǔn)文號、1800家企業(yè)。我們估算：

1）首批批件2500個(gè)：5個(gè)批文以下品種全做，5個(gè)以上品種平均做一致性評價(jià)件數(shù)假設(shè)如表15。迫切需要做一次性評價(jià)2490件。

2）潛在批件7500個(gè)：暫不考慮中成藥、注射劑，首批品種以外的化藥口服固體制劑批文約4萬件，假設(shè)潛在需要做一致性評價(jià)的非基藥口服固體制劑是迫切品種的3倍，約7500件。

綜上，一致性評價(jià)需求約有1萬個(gè)批文，總體為CRO企業(yè)帶來510億營收空間。其中臨床前150億，臨床360億。

一致性評價(jià)貢獻(xiàn)510億CRO累計(jì)市場空間

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

臨床機(jī)構(gòu)放開，破除BE產(chǎn)能瓶頸。此前，由于仿制藥的臨床并不具備太多的學(xué)術(shù)價(jià)值，并且報(bào)價(jià)較低，醫(yī)院沒有足夠的動力承接BE試驗(yàn)。2015年的“722”臨床數(shù)據(jù)核查后，BE試驗(yàn)的報(bào)價(jià)迅速攀升，達(dá)到了單位志愿者3萬元。隨著經(jīng)濟(jì)性的提高，臨床中心在全國各地陸續(xù)建設(shè)。目前，BE臨床基地已不再是瓶頸。

3）多因素催生一級市場醫(yī)藥大潮，帶來每年近百億外包需求

多因素催生一級市場醫(yī)藥大潮。近年來，一級市場醫(yī)藥的行情火熱。17年，我國醫(yī)藥行業(yè)在一級市場共發(fā)生455起投資事件，合計(jì)474億元。我們認(rèn)為是多方面因素共振的結(jié)果：

1）醫(yī)藥促進(jìn)創(chuàng)新政策：如前所述，15年起，涉及藥品全生命周期的各環(huán)節(jié)政策相繼落地。這些新政指向了一個(gè)共同的目標(biāo)：促進(jìn)藥企研發(fā)投入，加快醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級；

2）外資藥企裁員提供充足人才：外資藥企裁員并不鮮見，往往在原研藥專利到期、在研項(xiàng)目失敗后會進(jìn)行相關(guān)人員調(diào)整。但在08年金融危機(jī)之后，外資藥品逐步減少早期研發(fā)人員，轉(zhuǎn)而更多的通過收購來儲備項(xiàng)目。這些早期階段研發(fā)人員就成為了Biotech公司重要的人才來源；

3）退出渠道拓寬：港交所放開對Biotech公司IPO限制等；

4）集中審評帶來臨床批件爆發(fā)：面對在申請批件積壓問題，CFDA于15年開展集中審評，即打破原有受理號排隊(duì)順序，直接將同類型藥品放在一起比較，這樣大大加快了審評效率，帶來了臨床批件數(shù)量大爆發(fā)。臨床批件作為一個(gè)階段性的成果，促進(jìn)了相關(guān)Biotech的融資。

17年我國醫(yī)藥行業(yè)VC/PE融資474億

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

2017年我國醫(yī)藥行業(yè)VC/PE融資事件細(xì)分領(lǐng)域、階段分布

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

根據(jù)17年一級市場融資醫(yī)藥企業(yè)的細(xì)分行業(yè)分布，我們大致推算每年的總?cè)谫Y額大約有30%被投入到新品種的研發(fā)中。根據(jù)454個(gè)融資事件中有接近一半是A輪融資，我們假設(shè)融資資金使用3年。測算得出，18-20年一級市場融資對CRO行業(yè)增厚近百億收入。

18-20年一級市場融資對CRO行業(yè)增厚近百億收入

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

4）預(yù)計(jì)國內(nèi)CRO行業(yè)18-20年仍將保持近20%增長

預(yù)計(jì)我國CRO行業(yè)18-20年增速仍接近20%。根據(jù)藥審數(shù)據(jù)、開展臨床情況、相關(guān)公司財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)等，我們對CRO行業(yè)各細(xì)分子板塊的規(guī)模、增速進(jìn)行了預(yù)測，如表18所示。預(yù)計(jì)我國CRO行業(yè)18-20年增速仍接近20%，創(chuàng)新藥外包需求占比將持續(xù)提升。

預(yù)計(jì)18-20年CRO行業(yè)保持接近20%增長